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血液系统恶性肿瘤或获得性再生障碍性贫血患者非清髓单倍体相同造血干细胞移植的研究

2013年12月10日 更新者:National University Hospital, Singapore

同种异体造血干细胞移植 (HSCT) 是一种可能治愈血液病和某些非血液病患者的疗法。 然而,移植的主要限制因素之一是无法确定合适的 HLA 匹配供体。 开发一种具有成本效益且临床有效的替代 HLA 相同同胞或无关供体移植的方法,将显着扩大新加坡患者同种异体 HSCT 的可用性。 初步结果表明,在单倍体相同的同种异体 HSCT 中使用高剂量移植后环磷酰胺 (Cy) 预防移植物抗宿主病 (GVHD) 与 GVHD 发生率低和治疗相关毒性低相关。 我们提出了一项 II 期临床试验,以评估使用高剂量移植后 Cy 的单倍体相同同种异体移植方案治疗血液病患者的疗效。 非清髓性方案(氟达拉滨-低剂量环磷酰胺-TBI)将用于患有骨髓衰竭综合征和惰性淋巴疾病的患者。 鉴于骨髓恶性肿瘤患者的复发风险较高,这些患者将接受强度降低的预处理方案(氟达拉滨-白消安)治疗。 研究的主要终点将是一年的总生存期。 将记录单倍体相同移植的经济成本以及治疗时间表,并与其他形式的无关供体同种异体移植(脐带血移植和无关 HLA 匹配的成人供体)进行比较。 将分析单倍体移植后患者的免疫重建,并将利用数据指导未来的移植后免疫治疗策略。

非清髓性半相合干细胞移植后的一年存活率并不低于非清髓性志愿者无关供体或无关脐带血造血干细胞移植后观察到的存活率。

研究概览

研究类型

观察性的

注册 (预期的)

21

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • Singapore、新加坡、119074
        • 招聘中
        • National University Hospital
        • 接触:
        • 首席研究员:
          • Zi Yi Lim, MB ChB

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 70年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

取样方法

概率样本

研究人群

假设功效为 80%,显着性水平为 10%,基于 Case 和 Morgan 两阶段 II 期设计的样本量估计,预期应计期限为 2 年。 在 S0 为 0.25 和 SA 为 0.50 的情况下,将在招募 14 名患者后进行中期分析,预计每组研究的最终招募总数为 21 名患者。

描述

纳入标准:

患者选择纳入标准

  1. 年龄在 70 岁以下和 18 岁以上
  2. 缺乏 HLA 完全相容的相关供体
  3. 需要紧急移植,定义为在转诊到移植中心后 8 周内或在国际登记处搜索后没有 HLA 相容的 VUD。 具有 HLA 相容性 VUD 但移植中心认为其供体不合适的患者也符合条件。 4. 知情同意。

疾病纳入标准:

一般而言,这包括临床上需要自愿无关供体 (UD) 移植的所有血液病症。

1. 异基因移植被认为是最佳治疗选择的急、慢性白血病或骨髓增生异常综合征。

A。急性髓系白血病 (AML) i. 具有以下特征之一的首次完全缓解 (CR1):

  1. 高风险的细胞遗传学或分子改变(例如 t(9;22)、缺失 7/7q-、单体 5 或 del(5q)、3q26 改变、复杂核型 [3 个或更多异常]、p53 改变、11q23 尤其是 t(6;11) 异常、FLT-3 ITD , 单体核型。
  2. 诊断时白细胞 > 50 x109/l(除了预后良好的分子重排病例外,白细胞应 > 100 x 109/l) b. 骨髓增生异常综合征1. 国际预后指数 (IPSS) 高于 1(中间组 2 或高风险)

2. IPSS 0 或 0.5,存在需要治疗的血细胞减少。 C。 首次 CRd 中与治疗相关的 AML 或 MDS。 第二个 (CR2) 或后续 CRe 中的 AML 或 MDS。 Ph' 阳性慢性粒细胞白血病 i. 在第一慢性期,如果明确证明对酪氨酸激酶抑制剂难治和/或不耐受 ii. 在第二个慢性阶段 2. 急性淋巴细胞白血病 (ALL)a。 在具有以下特征之一的 CR1 中: i.非常高风险的染色体或分子改变(例如 t(9;22)、t(4;11)、成人复杂核型、bcr/abl 重排、MLL 重排) ii. 对诱导治疗的缓慢反应定义为在诱导治疗第 14 天时骨髓中存在 >10% 的原始细胞iii。 年龄 > 30 岁的成年人 iv. 具有 B ALL 细胞系且诊断时白细胞数量 >25 x 109/L 或 T ALL 细胞系且诊断时白细胞数量 >100X109/Lb 的成人。 在 CR2 或随后的 CR 3 中。非霍奇金淋巴瘤a。 滤泡性 NHL:第二次或随后的完全或部分缓解 b。 套细胞 NHL:在第二次或随后的完全或部分缓解中 c。 高级别 NHL:第二次完全缓解或部分缓解非常好 4. 霍奇金病 a。 第二次或随后的完全或部分缓解 5. 慢性淋巴细胞白血病。 A。在第二次或随后的缓解中b。 首次缓解时具有不良风险预后特征 6. 获得性再生障碍性贫血 7. 骨髓纤维化 - Lille 评分 - 高,Cervantes 评分高 8. 其他需要 UD HSCT 的血液恶性肿瘤

排除标准:

  1. 具有可用的 7-8/8 HLA-A、-B、-C、-DRB1 匹配同胞供体或 7-8/8 无关骨髓供体的患者
  2. 合适的 UCB 单位的可用性和 UCB 移植的资格
  3. ECOG 体能状态低于 2
  4. 需要治疗的心功能不全、有症状的冠状动脉疾病或 LVEF 低于 35%。
  5. 肝脏疾病,总胆红素大于正常上限的 2 倍或 AST > 正常上限的 5 倍。
  6. 严重低氧血症,pO2 < 70 mm Hg,DLCO 降低 < 预测值的 50%;或轻度低氧血症,pO2 < 80 mm Hg 且 DLCO 严重降低 < 预测值的 50%。
  7. 肾功能受损(肌酐 > 正常上限的 2 倍或肌酐清除率 < 年龄、性别、体重的 50%)。
  8. 先前的辐射排除了额外剂量 200 cGy 的全身辐射 (TBI) 的安全给药。
  9. HIV阳性患者。
  10. 由于预处理方案对胎儿的风险和对哺乳婴儿的潜在风险,怀孕或哺乳的女性患者。
  11. 移植指征以外的疾病严重限制预期寿命
  12. 严重的并发不受控制的感染,例如 活动性肺结核、真菌病或病毒感染
  13. 严重的精神/心理障碍
  14. 没有/不能提供知情同意
  15. 骨髓原始细胞 >5% 的急性白血病患者
  16. 中度或高度恶性非霍奇金淋巴瘤、套细胞非霍奇金淋巴瘤和挽救治疗难治的霍奇金病

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
大体时间
HLA-半相合移植后 1 年总生存期
大体时间:1年
1年

次要结果测量

结果测量
大体时间
移植后 1 年和 2 年的无进展生存期
大体时间:2年
2年
移植后 1 年和 2 年复发/进展的累积发生率
大体时间:2年
2年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Zi Yi Lim, MB ChB、National University Hospital, Singapore

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2012年9月1日

初级完成 (预期的)

2014年6月1日

研究注册日期

首次提交

2012年10月30日

首先提交符合 QC 标准的

2012年10月30日

首次发布 (估计)

2012年11月1日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2013年12月11日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2013年12月10日

最后验证

2013年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

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