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악성 혈액종양 또는 후천성 재생불량성 빈혈 환자의 비골수파괴 일배체 동일 조혈모세포 이식에 관한 연구

2013년 12월 10일 업데이트: National University Hospital, Singapore

동종 조혈 줄기 세포 이식(HSCT)은 혈액학적 및 일부 비혈액학적 장애가 있는 환자를 위한 잠재적인 치유 요법입니다. 그러나 이식의 주요 제한 요인 중 하나는 적합한 HLA 일치 기증자를 식별할 수 없다는 것입니다. HLA 동일 형제자매 또는 비혈연 기증자 이식에 대한 비용 효율적이고 임상적으로 효과적인 대안의 개발은 싱가포르 환자에게 동종이계 조혈모세포이식의 가용성을 크게 확대할 것입니다. 예비 결과는 일배체 동일 동종 조혈 모세포 이식에서 이식편대숙주병(GVHD) 예방을 위한 고용량 이식 후 시클로포스파미드(Cy)의 사용이 낮은 GVHD 발생률 및 낮은 치료 관련 독성과 관련이 있음을 나타냅니다. 우리는 혈액학적 장애가 있는 환자의 치료를 위해 이식 후 고용량 Cy를 사용하여 일배체 동일 동종 이식 프로토콜의 효능을 평가하기 위한 2상 임상 시험을 제안합니다. 비골수파괴 프로토콜(Fludarabine-low dose cyclophosphamide-TBI)은 골수 부전 증후군 및 나태한 림프성 질환이 있는 환자에게 사용됩니다. 골수성 악성 종양 환자의 재발 위험이 더 높다는 점을 고려하여 이러한 환자는 감소된 강도의 컨디셔닝 요법(Fludarabine-Busulphan)으로 치료됩니다. 연구의 1차 종점은 1년에서의 전체 생존일 것이다. 일배체 동일 이식의 경제적 비용과 치료 일정을 기록하고 다른 형태의 비혈연 공여자 동종이계 이식(제대혈 이식 및 비혈연 HLA 일치 성인 기증자)과 비교할 것입니다. 하플로 이식 후 환자의 면역학적 재구성을 분석하고 데이터를 활용하여 이식 후 향후 면역 요법 전략을 안내할 것입니다.

비골수파괴 일배체 줄기세포 이식 후 1년 생존율은 비골수파괴 자원자 비혈연 기증자 또는 비혈연 제대혈 조혈 줄기세포 이식 후 관찰된 것보다 열등하지 않습니다.

연구 개요

연구 유형

관찰

등록 (예상)

21

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

      • Singapore, 싱가포르, 119074
        • 모병
        • National University Hospital
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Zi Yi Lim, MB ChB

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

샘플링 방법

확률 샘플

연구 인구

80%의 검정력과 10%의 유의 수준을 가정하고 누적 예상 기간이 2년인 Case 및 Morgan Two Stage Phase II Design을 기반으로 한 표본 크기 추정. 0.25의 S0 및 0.50의 SA로, 14명의 환자가 모집된 후 중간 분석이 수행될 것이며 연구의 각 부문에 대해 총 21명의 환자가 예상됩니다.

설명

포함 기준:

환자 선택 포함 기준

  1. 만 70세 미만 18세 이상
  2. HLA 완전 호환 관련 기증자의 부재
  3. 긴급 이식이 필요한 경우, 이식 센터로 의뢰된 후 8주 이내 또는 국제 등록 검색 후 HLA 호환 VUD가 없는 경우로 정의됩니다. HLA 호환 VUD가 있지만 기증자가 이식 센터에서 부적합한 것으로 간주되는 환자도 자격이 있습니다. 4. 정보에 입각한 동의.

질병 포함 기준:

일반적으로 이것은 자발적 비혈연 기증자(UD) 이식이 임상적으로 지시되는 모든 혈액학적 장애를 포함합니다.

1. 동종 이식이 최선의 치료 옵션으로 간주되는 급성, 만성 백혈병 또는 골수이형성 증후군.

ㅏ. 급성 골수성 백혈병(AML) i. 다음 특성 중 하나가 있는 첫 번째 완전 관해(CR1):

  1. 고위험 세포유전학적 또는 분자적 변형(예: t(9;22), 결실 7/7q-, 단염색체성 5 또는 del(5q), 3q26 변경, 복합 핵형[3개 이상의 이상], p53 변경, 11q23 특히 t(6;11) 이상, FLT-3 ITD , 단핵구 핵형.
  2. 진단 시 백혈구 > 50 x109/l(백혈구가 > 100 x 109/l이어야 하는 예후가 좋은 분자 재배열의 경우 제외) b. 골수이형성 증후군1. IPSS(International Prognosis Index) 1 이상(중간 그룹 2 또는 고위험군)

2. 치료가 필요한 혈구감소증이 있는 경우 IPSS 0 또는 0.5. 씨. 첫 번째 CRd에서 요법 관련 AML 또는 MDS. 두 번째(CR2) 또는 후속 CRe의 AML 또는 MDS. Ph' 양성 만성 골수성 백혈병 i. 티로신 키나제 억제제에 대한 불응성 및/또는 불내성이 명확하게 입증된 경우 첫 번째 만성 단계에서 ii. 2기 만성기 2. 급성 림프구성 백혈병(ALL)a. CR1에서 다음 특성 중 하나: i. 매우 높은 위험의 염색체 또는 분자 변이(예: t(9;22), t(4;11), 성인의 복합 핵형, bcr/abl 재배열, MLL 재배열) ii. 유도 치료 14일째에 골수에서 >10% 모세포의 존재로 정의되는 유도 치료에 대한 느린 반응iii. 30세 이상의 성인iv. 진단 시 백혈구 수가 >25 x 109/L인 B ALL 세포주 또는 진단 시 백혈구 수가 >100X109/Lb인 T ALL 세포주를 가진 성인. CR2 또는 후속 CR에서 3. 비호지킨 림프종a. 여포성 NHL: 두 번째 또는 그 이후의 완전 또는 부분 관해 b. 맨틀 세포 NHL: 두 번째 또는 그 이후의 완전 또는 부분 관해 c. 고급 NHL: 두 번째 완전 또는 매우 우수한 부분 관해 4. 호지킨병a. 두 번째 또는 후속 완전 또는 부분 관해 5. 만성 림프구성 백혈병. ㅏ. 두 번째 또는 그 이후의 완화 b. 1차 관해에서 불리한 위험 ​​예후 소견 6. 후천성 재생불량성 빈혈 7. 골수 섬유증-Lille 점수 높음, Cervantes 점수 높음 8. UD HSCT가 적응증이 되는 기타 혈액 악성 종양

제외 기준:

  1. 이용 가능한 7-8/8 HLA-A, -B, -C, -DRB1 형제 기증자 또는 7-8/8 비혈연 골수 기증자가 있는 환자
  2. 적합한 UCB 장치의 가용성 및 UCB 이식에 적격
  3. 2보다 나쁜 ECOG 수행도 상태
  4. 치료가 필요한 심부전, 증상이 있는 관상 동맥 질환 또는 LVEF가 35% 미만인 경우.
  5. 총 빌리루빈이 정상 상한치의 2배 이상이거나 AST > 정상 상한치의 5배인 간 질환.
  6. 중증 저산소혈증, pO2 < 70mmHg, 감소된 DLCO < 예측값의 50%; 또는 경미한 저산소혈증, pO2 < 80mmHg, 심각하게 감소된 DLCO < 예측값의 50%.
  7. 신장 기능 장애(크레아티닌 > 정상 상한치의 2배 또는 크레아티닌 청소율 < 연령, 성별, 체중의 50%).
  8. 200cGy의 추가 선량의 전신 방사선 조사(TBI)의 안전한 투여를 배제하는 이전 방사선 조사.
  9. HIV 양성 환자.
  10. 컨디셔닝 요법으로 인한 태아 위험 및 수유아에 대한 잠재적 위험으로 인해 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 환자.
  11. 이식 적응증 이외의 질병으로 인해 기대 수명이 심각하게 제한되는 경우
  12. 심각한 동시 통제되지 않은 감염 예. 활동성 결핵, 진균증 또는 바이러스 감염
  13. 심각한 정신/심리적 장애
  14. 정보에 입각한 동의를 제공할 수 없거나 제공할 수 없음
  15. 골수 모세포가 5% 초과인 급성 백혈병 환자
  16. 구제 요법에 불응성인 중급 또는 고급 NHL, 맨틀 세포 NHL 및 호지킨병

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
기간
HLA-Haploidentical 이식 후 1년 전체 생존
기간: 일년
일년

2차 결과 측정

결과 측정
기간
이식 후 1년 및 2년 무진행 생존 기간
기간: 2 년
2 년
이식 후 1년 및 2년에 재발/진행의 누적 발생률
기간: 2 년
2 년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

수사관

  • 수석 연구원: Zi Yi Lim, MB ChB, National University Hospital, Singapore

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2012년 9월 1일

기본 완료 (예상)

2014년 6월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2012년 10월 30일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2012년 10월 30일

처음 게시됨 (추정)

2012년 11월 1일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정)

2013년 12월 11일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2013년 12월 10일

마지막으로 확인됨

2013년 12월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

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