Undersøgelse af ikke-myeloablativ haplo-identisk hæmatopoietisk stamcelletransplantation hos patienter med hæmatologiske maligniteter eller erhvervet aplastisk anæmi

Inklusionskriterier:

Patientvalg Inklusionskriterier

1. Alder under 70 år og ældre end 18 år
2. Fravær af HLA fuldt kompatibel relateret donor
3. Behov for en akut transplantation, defineret som inden for 8 uger efter henvisning til transplantationscenteret eller fravær af HLA-kompatibel VUD efter søgning i de internationale registre. Patienter med en HLA-kompatibel VUD, men hvis donor af transplantationscentret anses for uegnet, vil også være berettigede. 4. Informeret samtykke.

Inklusionskriterier for sygdom:

Generelt omfatter dette alle hæmatologiske lidelser, hvor en frivillig, ikke-relateret donor (UD) transplantation er klinisk indiceret.

1. Akut, kronisk leukæmi eller myelodysplastisk syndrom, hvor allogen transplantation anses for at være den bedste behandlingsmulighed.

en. Akut myeloid leukæmi (AML) i. I første fuldstændige remission (CR1) med en af ​​følgende egenskaber:

1. Højrisiko cytogenetiske eller molekylære ændringer (f. t(9;22), deletion 7/7q-, monosomi 5 eller del(5q), 3q26 ændringer, kompleks karyotype [3 eller flere anomalier], p53 ændringer, 11q23 især t(6;11) abnormiteter, FLT-3 ITD , monosomal karyotype.
2. Leukocytter ved diagnose > 50 x 109/l (undtagen i tilfælde med god prognose molekylære omlejringer, hvor leukocytter skal være > 100 x 109/l) b. Myelodysplastiske syndromer1. International Prognosis Index (IPSS) over 1 (mellemgruppe 2 eller høj risiko)

2. IPSS 0 eller 0,5 i nærvær af behandlingskrævende cytopenier. c. Terapi-relateret AML eller MDS i første CRd. AML eller MDS i anden (CR2) eller efterfølgende CRe. Ph'-positiv kronisk myeloid leukæmi i. I første kroniske fase, hvis refraktær og/eller intolerance over for tyrosinkinasehæmmere er tydeligt påvist ii. I anden kronisk fase 2. Akut lymfatisk leukæmi (ALL)a. I CR1 med en af ​​følgende egenskaber: i. Meget høj risiko kromosom eller molekylære ændringer (f. t(9;22), t(4;11), kompleks karyotype hos voksne, bcr/abl-omlejringer, MLL-omlejringer) ii. Langsom respons på induktionsbehandling defineret som tilstedeværelsen af ​​>10 % blaster i knoglemarven på dag 14 af induktionsbehandlingeniii. Voksne i alderen > 30 åriv. Voksne med B ALL-cellelinje med et antal leukocytter ved diagnose >25 x 109/L eller T ALL-cellelinje med et antal leukocytter ved diagnose >100X109/Lb. I CR2 eller efterfølgende CR 3. Non-Hodgkins lymfom. Follikulær NHL: i anden eller efterfølgende fuldstændig eller delvis remissionb. Mantelcelle NHL: i anden eller efterfølgende fuldstændig eller delvis remissionc. Høj grad NHL: i anden fuldstændig eller meget god delvis remission 4. Hodgkins sygdom. i anden eller efterfølgende fuldstændig eller delvis remission 5. Kronisk lymfatisk leukæmi. en. i anden eller efterfølgende remissionb. med uønskede risikoprognostiske træk ved første remission 6. Erhvervet aplastisk anæmi 7. Myelofibrose- Lille score -høj, Cervantes score høj 8. Andre hæmatologiske maligniteter, for hvilke UD HSCT er indiceret

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med en tilgængelig 7-8/8 HLA-A, -B, -C, -DRB1 matchet søskendedonor eller 7-8/8 ubeslægtet knoglemarvsdonor
2. Tilgængelighed af egnede UCB-enheder og berettiget til en UCB-transplantation
3. ECOG ydeevne status dårligere end 2
4. Behandlingskrævende hjerteinsufficiens, symptomatisk koronararteriesygdom eller LVEF mindre end 35 %.
5. Leversygdom, med total bilirubin større end 2 gange øvre normalgrænse eller AST > 5 gange øvre normalgrænse.
6. Alvorlig hypoxæmi, pO2 < 70 mm Hg, med nedsat DLCO < 50 % af forventet; eller mild hypoxæmi, pO2 < 80 mm Hg med alvorligt nedsat DLCO < 50 % af forventet.
7. Nedsat nyrefunktion (kreatinin > 2 gange øvre grænse for normal eller kreatininclearance < 50 % for alder, køn, vægt).
8. Tidligere bestråling, der udelukker sikker administration af en yderligere dosis på 200 cGy total kropsbestråling (TBI).
9. HIV-positive patienter.
10. Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer på grund af risici for fosteret fra konditionering og potentielle risici for ammende spædbørn.
11. Forventet levetid stærkt begrænset af andre sygdomme end sygdomsindikationen for transplantation
12. Alvorlig samtidig ukontrolleret infektion f.eks. aktiv tuberkulose, mykose eller virusinfektion
13. Alvorlige psykiatriske/psykologiske lidelser
14. Manglende/manglende evne til at give informeret samtykke
15. Patienter med akut leukæmi med >5 % knoglemarvsblaster
16. Mellem- eller højgradig NHL, kappecelle-NHL og Hodgkins sygdom, der er modstandsdygtig over for redningsterapi