Untersuchung der nicht-myeloablativen haploidentischen hämatopoetischen Stammzelltransplantation bei Patienten mit hämatologischen Malignomen oder erworbener aplastischer Anämie

Einschlusskriterien:

Aufnahmekriterien für die Patientenauswahl

1. Alter unter 70 Jahren und älter als 18 Jahre
2. Fehlen eines HLA-vollständig kompatiblen verwandten Spenders
3. Notwendigkeit einer dringenden Transplantation, definiert als innerhalb von 8 Wochen nach Überweisung an das Transplantationszentrum oder Fehlen eines HLA-kompatiblen VUD nach Durchsuchen der internationalen Register. Auch Patienten mit einem HLA-kompatiblen VUD, deren Spender vom Transplantationszentrum als ungeeignet angesehen wird, kommen in Frage. 4. Einverständniserklärung.

Einschlusskriterien für Krankheiten:

Im Allgemeinen umfasst dies alle hämatologischen Erkrankungen, bei denen eine Transplantation eines freiwilligen, nicht verwandten Spenders (UD) klinisch indiziert ist.

1. Akute, chronische Leukämie oder myelodysplastisches Syndrom, für die eine allogene Transplantation als beste Behandlungsoption angesehen wird.

A. Akute myeloische Leukämie (AML) i. In erster vollständiger Remission (CR1) mit einem der folgenden Merkmale:

1. Zytogenetische oder molekulare Veränderungen mit hohem Risiko (z. t(9;22), Deletion 7/7q-, Monosomie 5 oder del(5q), 3q26-Veränderungen, komplexer Karyotyp [3 oder mehr Anomalien], p53-Veränderungen, 11q23, insbesondere t(6;11)-Anomalien, FLT-3 ITD , monosomaler Karyotyp.
2. Leukozyten bei Diagnose > 50 x 109/l (außer in Fällen mit guter Prognose molekularer Umlagerungen, bei denen Leukozyten > 100 x 109/l sein sollten) b. Myelodysplastische Syndrome1. International Prognosis Index (IPSS) über 1 (mittlere Gruppe 2 oder hohes Risiko)

2. IPSS 0 oder 0,5 bei behandlungsbedürftigen Zytopenien. C. Therapiebedingte AML oder MDS in der ersten CRd. AML oder MDS im zweiten (CR2) oder nachfolgenden CRe. Ph'-positive chronische myeloische Leukämie i. In der ersten chronischen Phase, wenn eindeutig eine Resistenz und/oder Intoleranz gegenüber Tyrosinkinase-Inhibitoren nachgewiesen wird ii. In der zweiten chronischen Phase 2. Akute lymphoblastische Leukämie (ALL)a. In CR1 mit einer der folgenden Eigenschaften: i. Chromosomen- oder molekulare Veränderungen mit sehr hohem Risiko (z. t(9;22), t(4;11), komplexer Karyotyp bei Erwachsenen, bcr/abl-Umlagerungen, MLL-Umlagerungen) ii. Langsames Ansprechen auf die Induktionsbehandlung, definiert als Vorhandensein von >10 % Blasten im Knochenmark am Tag 14 der Induktionsbehandlungiii. Erwachsene > 30 Jahre iv. Erwachsene mit B ALL-Zelllinie mit einer Leukozytenzahl bei Diagnose >25 x 109/L oder T ALL-Zelllinie mit einer Leukozytenzahl bei Diagnose >100 x 109/Lb. Bei CR2 oder nachfolgendem CR 3. Non-Hodgkin-Lymphoma. Follikuläres NHL: bei zweiter oder nachfolgender kompletter oder partieller Remissionb. Mantelzell-NHL: in zweiter oder nachfolgender vollständiger oder partieller Remissionc. Hochgradiges NHL: in zweiter kompletter oder sehr guter partieller Remission 4. Morbus Hodgkina. in zweiter oder nachfolgender vollständiger oder teilweiser Remission 5. Chronische lymphatische Leukämie. A. in zweiter oder nachfolgender Remissionb. mit ungünstigen prognostischen Merkmalen in der ersten Remission 6. Erworbene aplastische Anämie 7. Myelofibrose – Lille-Score – hoch, Cervantes-Score – hoch 8. Andere hämatologische Malignome, für die eine UD HSCT indiziert ist

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit einem verfügbaren 7-8/8 HLA-A, -B, -C, -DRB1 passenden Geschwisterspender oder 7-8/8 nicht verwandten Knochenmarkspender
2. Verfügbarkeit geeigneter UCB-Einheiten und Eignung für eine UCB-Transplantation
3. ECOG-Leistungsstatus schlechter als 2
4. Behandlungsbedürftige Herzinsuffizienz, symptomatische koronare Herzkrankheit oder LVEF unter 35 %.
5. Lebererkrankung, bei der das Gesamtbilirubin größer als das 2-fache der Obergrenze des Normalwerts oder AST > 5-mal die Obergrenze des Normalwerts ist.
6. Schwere Hypoxämie, pO2 < 70 mm Hg, mit verringertem DLCO < 50 % des Sollwerts; oder leichte Hypoxämie, pO2 < 80 mm Hg mit stark verringertem DLCO < 50 % des Sollwerts.
7. Eingeschränkte Nierenfunktion (Kreatinin > 2-fache Obergrenze des Normalwerts oder Kreatinin-Clearance < 50 % für Alter, Geschlecht, Gewicht).
8. Vorherige Bestrahlung, die die sichere Verabreichung einer zusätzlichen Dosis von 200 cGy Ganzkörperbestrahlung (TBI) ausschließt.
9. HIV-positive Patienten.
10. Weibliche Patienten, die schwanger sind oder stillen, aufgrund von Risiken für den Fötus durch das Konditionierungsschema und potenzielle Risiken für gestillte Säuglinge.
11. Die Lebenserwartung ist durch andere Krankheiten als die Krankheitsindikation für eine Transplantation stark eingeschränkt
12. Schwerwiegende gleichzeitige unkontrollierte Infektion, z. aktive Tuberkulose, Mykosen oder Virusinfektionen
13. Schwere psychiatrische/psychologische Störungen
14. Fehlen / Unfähigkeit, eine informierte Einwilligung zu erteilen
15. Patienten mit akuter Leukämie mit >5 % Knochenmarkblasten
16. Mittel- oder hochgradiges NHL, Mantelzell-NHL und Hodgkin-Krankheit, die auf Salvage-Therapie nicht anspricht