Studio del trapianto di cellule staminali emopoietiche aploidentiche non mieloablative in pazienti con neoplasie ematologiche o anemia aplastica acquisita

Criterio di inclusione:

Selezione dei pazienti Criteri di inclusione

1. Età inferiore a 70 anni e superiore a 18 anni
2. Assenza di donatore correlato completamente compatibile HLA
3. Necessità di trapianto urgente, definita come entro 8 settimane dall'invio al centro trapianti o assenza di VUD compatibile HLA dopo la ricerca nei registri internazionali. Saranno ammissibili anche i pazienti con VUD compatibile HLA ma il cui donatore è considerato non idoneo dal centro trapianti. 4. Consenso informato.

Criteri di inclusione della malattia:

In generale, questo comprende tutti i disturbi ematologici per i quali è clinicamente indicato un trapianto da donatore volontario non consanguineo (UD).

1. Leucemia acuta, cronica o sindrome mielodisplastica per la quale il trapianto allogenico è considerato la migliore opzione terapeutica.

UN. Leucemia mieloide acuta (LMA) i. In prima remissione completa (CR1) con una delle seguenti caratteristiche:

1. Alterazioni citogenetiche o molecolari ad alto rischio (es. t(9;22), delezione 7/7q-, monosomia 5 o del(5q), alterazioni 3q26, cariotipo complesso [3 o più anomalie], alterazioni p53, anomalie 11q23 specialmente t(6;11), FLT-3 ITD , cariotipo monosomico.
2. Leucociti alla diagnosi > 50 x 109/l (tranne nei casi con riarrangiamenti molecolari a buona prognosi per i quali i leucociti dovrebbero essere > 100 x 109/l) b. Sindromi mielodisplastiche1. Indice internazionale di prognosi (IPSS) superiore a 1 (gruppo intermedio 2 o rischio elevato)

2. IPSS 0 o 0,5 in presenza di citopenie che richiedono trattamento. C. AML o MDS correlati alla terapia nella prima CRd. AML o MDS nella seconda (CR2) o successiva CRe. Leucemia mieloide cronica Ph'-positiva i. In prima fase cronica se è chiaramente dimostrata la refrattarietà e/o l'intolleranza agli inibitori della tirosin-chinasi ii. Nella seconda fase cronica 2. Leucemia linfoblastica acuta (ALL)a. In CR1 con una delle seguenti caratteristiche: i. Altissimo rischio di alterazioni cromosomiche o molecolari (es. t(9;22), t(4;11), cariotipo complesso negli adulti, riarrangiamenti bcr/abl, riarrangiamenti MLL) ii. Risposta lenta al trattamento di induzione definita come presenza di > 10% di blasti nel midollo osseo al giorno 14 del trattamento di induzioneiii. Adulti di età > 30 anniiv. Adulti con linea cellulare di LLA B con un numero di leucociti alla diagnosi >25 x 109/L o linea cellulare di LLA T con un numero di leucociti alla diagnosi >100X109/Lb. In CR2 o successiva CR 3. Linfoma non-Hodgkina. NHL follicolare: in seconda o successiva remissione completa o parzialeb. LNH a cellule mantellari: in seconda o successiva remissione completa o parzialec. LNH di alto grado: in seconda remissione completa o parziale molto buona 4. Malattia di Hodgkina. in seconda o successiva remissione completa o parziale 5. Leucemia linfatica cronica. UN. in seconda o successiva remissione b. con caratteristiche prognostiche di rischio avverso in prima remissione 6. Anemia aplastica acquisita 7. Mielofibrosi-Lille score-high, Cervantes score-high 8. Altre neoplasie ematologiche per le quali è indicato UD HSCT

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con un fratello donatore compatibile 7-8/8 HLA-A, -B, -C, -DRB1 o un donatore di midollo osseo non imparentato 7-8/8
2. Disponibilità di unità UCB idonee e idonee per un trapianto di UCB
3. Performance status ECOG peggiore di 2
4. Insufficienza cardiaca che richiede trattamento, malattia coronarica sintomatica o LVEF inferiore al 35%.
5. Malattia epatica, con bilirubina totale maggiore di 2 volte il limite superiore della norma o AST > 5 volte il limite superiore della norma.
6. Grave ipossiemia, pO2 < 70 mm Hg, con diminuzione della DLCO < 50% del predetto; o lieve ipossiemia, pO2 < 80 mm Hg con DLCO gravemente ridotto < 50% del previsto.
7. Funzionalità renale compromessa (creatinina > 2 volte il limite superiore del normale o clearance della creatinina < 50% per età, sesso, peso).
8. Irradiazione precedente che preclude la somministrazione sicura di una dose aggiuntiva di 200 cGy di irradiazione corporea totale (TBI).
9. Pazienti sieropositivi.
10. Pazienti di sesso femminile in gravidanza o allattamento a causa dei rischi per il feto derivanti dal regime di condizionamento e dei potenziali rischi per i lattanti.
11. Aspettativa di vita fortemente limitata da malattie diverse dall'indicazione della malattia per il trapianto
12. Grave infezione concomitante incontrollata, ad es. tubercolosi attiva, micosi o infezione virale
13. Disturbi psichiatrici/psicologici gravi
14. Assenza/impossibilità di fornire il consenso informato
15. Pazienti con leucemia acuta con >5% di blasti midollari
16. NHL di grado intermedio o alto, NHL a cellule mantellari e malattia di Hodgkin refrattari alla terapia di salvataggio