Studie van niet-myeloablatieve haplo-identieke hematopoëtische stamceltransplantatie bij patiënten met hematologische maligniteiten of verworven aplastische anemie

Inclusiecriteria:

Inclusiecriteria patiëntselectie

1. Leeftijd onder de 70 jaar en ouder dan 18 jaar
2. Afwezigheid van volledig compatibele HLA-gerelateerde donor
3. Noodzaak van een dringende transplantatie, gedefinieerd als binnen 8 weken na verwijzing naar het transplantatiecentrum of afwezigheid van HLA-compatibele VUD na doorzoeking van de internationale registers. Ook patiënten met een HLA-compatibele VUD, maar van wie de donor door het transplantatiecentrum als ongeschikt wordt beschouwd, komen in aanmerking. 4. Geïnformeerde toestemming.

Ziekte-inclusiecriteria:

In het algemeen omvat dit alle hematologische aandoeningen waarbij een vrijwillige niet-verwante donor (UD) transplantatie klinisch geïndiceerd is.

1. Acute, chronische leukemie of myelodysplastisch syndroom waarvoor allogene transplantatie wordt beschouwd als de beste behandelingsoptie.

A. Acute myeloïde leukemie (AML) i. In eerste volledige remissie (CR1) met een van de volgende kenmerken:

1. Cytogenetische of moleculaire veranderingen met een hoog risico (bijv. t(9;22), deletie 7/7q-, monosomie 5 of del(5q), 3q26 afwijkingen, complex karyotype [3 of meer anomalieën], p53 afwijkingen, 11q23 vooral t(6;11) afwijkingen, FLT-3 ITD , monosomaal karyotype.
2. Leukocyten bij diagnose > 50 x 109/l (behalve in gevallen met een goede prognose van moleculaire herschikkingen waarvoor leukocyten > 100 x 109/l zouden moeten zijn) b. Myelodysplastische syndromen1. International Prognosis Index (IPSS) boven de 1 (gemiddelde groep 2 of hoog risico)

2. IPSS 0 of 0,5 in aanwezigheid van cytopenieën die behandeling vereisen. C. Therapiegerelateerde AML of MDS in eerste CRd. AML of MDS in tweede (CR2) of daaropvolgende CRe. Ph'-positieve chronische myeloïde leukemie i. In de eerste chronische fase als refractair en/of intolerantie voor tyrosinekinaseremmers duidelijk is aangetoond ii. In tweede chronische fase 2. Acute lymfatische leukemie (ALL)a. In CR1 met een van de volgende kenmerken: i. Zeer hoog risico op chromosoom- of moleculaire veranderingen (bijv. t(9;22), t(4;11), complex karyotype bij volwassenen, bcr/abl herschikkingen, MLL herschikkingen) ii. Langzame respons op inductiebehandeling gedefinieerd als de aanwezigheid van >10% blasten in beenmerg op dag 14 van inductiebehandelingiii. Volwassenen ouder dan 30 jaariv. Volwassenen met een BALL-cellijn met een aantal leukocyten bij diagnose >25 x 109/L of een TALL-cellijn met een aantal leukocyten bij diagnose >100X109/Lb. In CR2 of daaropvolgende CR 3. Non-Hodgkin-lymfoom. Folliculaire NHL: in tweede of volgende volledige of gedeeltelijke remissieb. Mantelcel NHL: in tweede of volgende volledige of gedeeltelijke remissiec. Hooggradige NHL: in tweede volledige of zeer goede gedeeltelijke remissie 4. Ziekte van Hodgkina. in tweede of daaropvolgende volledige of gedeeltelijke remissie 5. Chronische lymfatische leukemie. A. in tweede of volgende kwijtscheldingb. met ongunstige risicoprognostische kenmerken in eerste remissie 6. Verworven aplastische anemie 7. Myelofibrose - Lille-score - hoog, Cervantes-score - hoog 8. Andere hematologische maligniteiten waarvoor UD HSCT is geïndiceerd

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met een beschikbare 7-8/8 HLA-A, -B, -C, -DRB1 gematchte broer of zus donor of 7-8/8 niet-verwante beenmergdonor
2. Beschikbaarheid van geschikte UCB-unit(s) en in aanmerking komend voor een UCB-transplantatie
3. ECOG-prestatiestatus slechter dan 2
4. Hartinsufficiëntie die behandeling vereist, symptomatische coronaire hartziekte of LVEF minder dan 35%.
5. Leverziekte, met totaal bilirubine hoger dan 2 maal de bovengrens van normaal of ASAT > 5 maal de bovengrens van normaal.
6. Ernstige hypoxemie, pO2 < 70 mm Hg, met verminderde DLCO < 50% van voorspeld; of milde hypoxemie, pO2 < 80 mm Hg met ernstig verlaagde DLCO < 50% van voorspeld.
7. Verminderde nierfunctie (creatinine > 2 keer de bovengrens van normaal of creatinineklaring < 50% voor leeftijd, geslacht, gewicht).
8. Eerdere bestraling die de veilige toediening van een extra dosis van 200 cGy totale lichaamsbestraling (TBI) uitsluit.
9. Hiv-positieve patiënten.
10. Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven vanwege risico's voor de foetus door het conditioneringsregime en mogelijke risico's voor zuigelingen.
11. Levensverwachting ernstig beperkt door andere ziekten dan de ziekte-indicatie voor transplantatie
12. Ernstige gelijktijdige ongecontroleerde infectie, b.v. actieve tuberculose, mycosen of virale infectie
13. Ernstige psychiatrische/psychische stoornissen
14. Afwezigheid van/onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven
15. Patiënten met acute leukemie met >5% beenmergblasten
16. Gemiddeld of hooggradig NHL, mantelcel-NHL en de ziekte van Hodgkin die ongevoelig is voor salvage-therapie