Studie av icke-myeloablativ haplo-identisk hematopoietisk stamcellstransplantation hos patienter med hematologiska maligniteter eller förvärvad aplastisk anemi

Inklusionskriterier:

Patienturval Inklusionskriterier

1. Ålder under 70 år och äldre än 18 år
2. Frånvaro av HLA fullt kompatibel relaterad donator
3. Behov av akut transplantation, definierat som inom 8 veckor efter remiss till transplantationscentret eller frånvaro av HLA-kompatibel VUD efter sökning i de internationella registren. Patienter med en HLA-kompatibel VUD men vars donator bedöms av transplantationscentret som olämplig kommer också att vara berättigade. 4. Informerat samtycke.

Kriterier för inkludering av sjukdomar:

I allmänhet omfattar detta alla hematologiska störningar där en frivillig transplantation av icke-relaterad donator (UD) är kliniskt indicerad.

1. Akut, kronisk leukemi eller myelodysplastiskt syndrom för vilket allogen transplantation anses vara det bästa behandlingsalternativet.

a. Akut myeloid leukemi (AML) i. I första fullständig remission (CR1) med en av följande egenskaper:

1. Högrisk cytogenetiska eller molekylära förändringar (t.ex. t(9;22), deletion 7/7q-, monosomi 5 eller del(5q), 3q26 förändringar, komplex karyotyp [3 eller fler anomalier], p53 förändringar, 11q23 speciellt t(6;11) abnormiteter, FLT-3 ITD , monosomal karyotyp.
2. Leukocyter vid diagnos > 50 x109/l (förutom i fall med god prognos molekylära omarrangemang för vilka leukocyter bör vara > 100 x 109/l) b. Myelodysplastiska syndrom1. International Prognosis Index (IPSS) över 1 (mellangrupp 2 eller hög risk)

2. IPSS 0 eller 0,5 i närvaro av cytopenier som kräver behandling. c. Terapirelaterade AML eller MDS i första CRd. AML eller MDS i andra (CR2) eller efterföljande CRe. Ph'-positiv kronisk myeloid leukemi i. I den första kroniska fasen om refraktär och/eller intolerans mot tyrosinkinashämmare tydligt påvisas ii. I andra kroniska fas 2. Akut lymfatisk leukemi (ALL)a. I CR1 med en av följande egenskaper: i. Mycket hög risk för kromosomförändringar eller molekylära förändringar (t. t(9;22), t(4;11), komplex karyotyp hos vuxna, bcr/abl omarrangemang, MLL omarrangemang) ii. Långsamt svar på induktionsbehandling definierat som närvaron av >10 % blaster i benmärgen på dag 14 av induktionsbehandlingeniii. Vuxna i åldern > 30 åriv. Vuxna med B ALL-cellinje med ett antal leukocyter vid diagnos >25 x 109/L eller T ALL-cellinje med ett antal leukocyter vid diagnos >100X109/Lb. I CR2 eller efterföljande CR 3. Non-Hodgkins lymfom. Follikulär NHL: i andra eller efterföljande fullständig eller partiell remissionb. Mantelcell NHL: i andra eller efterföljande fullständig eller partiell remissionc. Höggradig NHL: i tvåan fullständig eller mycket bra partiell remission 4. Hodgkins sjukdom. i andra eller efterföljande fullständig eller partiell remission 5. Kronisk lymfatisk leukemi. a. i andra eller efterföljande remissionb. med ogynnsamma riskprognostiska egenskaper i första remission 6. Förvärvad aplastisk anemi 7. Myelofibros- Lille-poäng -hög, Cervantes-poäng hög 8. Andra hematologiska maligniteter för vilka UD HSCT är indicerat

Exklusions kriterier:

1. Patienter med en tillgänglig 7-8/8 HLA-A, -B, -C, -DRB1 matchad syskondonator eller 7-8/8 obesläktad benmärgsdonator
2. Tillgänglighet av lämpliga UCB-enheter och kvalificerade för en UCB-transplantation
3. ECOG-prestandastatus sämre än 2
4. Hjärtinsufficiens som kräver behandling, symtomatisk kranskärlssjukdom eller LVEF mindre än 35 %.
5. Leversjukdom, med totalt bilirubin större än 2 gånger den övre normalgränsen eller ASAT > 5 gånger den övre normalgränsen.
6. Allvarlig hypoxemi, pO2 < 70 mm Hg, med minskad DLCO < 50 % av förutspått; eller mild hypoxemi, pO2 < 80 mm Hg med kraftigt minskad DLCO < 50 % av förutspått.
7. Nedsatt njurfunktion (kreatinin > 2 gånger övre gräns för normal eller kreatininclearance < 50 % för ålder, kön, vikt).
8. Tidigare bestrålning som utesluter säker administrering av ytterligare en dos på 200 cGy totalkroppsstrålning (TBI).
9. HIV-positiva patienter.
10. Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar på grund av risker för fostret från konditionering och potentiella risker för ammande spädbarn.
11. Livslängden kraftigt begränsad av andra sjukdomar än sjukdomsindikationen för transplantation
12. Allvarlig samtidig okontrollerad infektion t.ex. aktiv tuberkulos, mykos eller virusinfektion
13. Allvarliga psykiatriska/psykologiska störningar
14. Avsaknad av/oförmåga att ge informerat samtycke
15. Patienter med akut leukemi med >5 % benmärgsblaster
16. Medellång eller höggradig NHL, mantelcells-NHL och Hodgkins sjukdom som är motståndskraftig mot räddningsterapi