Étude de la greffe de cellules souches hématopoïétiques haplo-identiques non myéloablatives chez des patients atteints d'hémopathies malignes ou d'anémie aplasique acquise

Critère d'intégration:

Sélection des patients Critères d'inclusion

1. Moins de 70 ans et plus de 18 ans
2. Absence de donneur apparenté HLA entièrement compatible
3. Nécessité d'une transplantation urgente, définie comme dans les 8 semaines suivant la référence au centre de transplantation ou absence de VUD compatible HLA après recherche dans les registres internationaux. Seront également éligibles les patients porteurs d'un VUD compatible HLA mais dont le donneur est considéré par le centre de transplantation comme inapte. 4. Consentement éclairé.

Critères d'inclusion de la maladie :

En général, cela englobe tous les troubles hématologiques pour lesquels une greffe de donneur volontaire non apparenté (UD) est cliniquement indiquée.

1. Leucémie aiguë, chronique ou syndrome myélodysplasique pour lesquels la greffe allogénique est considérée comme la meilleure option de traitement.

un. Leucémie myéloïde aiguë (LAM) i. En première rémission complète (CR1) avec l'une des caractéristiques suivantes :

1. Altérations cytogénétiques ou moléculaires à haut risque (par ex. t(9;22), délétion 7/7q-, monosomie 5 ou del(5q), altérations 3q26, caryotype complexe [3 anomalies ou plus], altérations p53, 11q23 surtout anomalies t(6;11), FLT-3 ITD , caryotype monosomique.
2. Leucocytes au diagnostic > 50 x 109/l (sauf en cas de réarrangements moléculaires de bon pronostic pour lesquels les leucocytes doivent être > 100 x 109/l) b. Syndromes myélodysplasiques1. Index pronostique international (IPSS) supérieur à 1 (groupe intermédiaire 2 ou risque élevé)

2. IPSS 0 ou 0,5 en présence de cytopénies nécessitant un traitement. c. LMA ou SMD liés à la thérapie dans le premier CRd. AML ou MDS en deuxième (CR2) ou CRe subséquente. Leucémie myéloïde chronique Ph'-positive i. Dans la première phase chronique si réfractaire et/ou intolérance aux inhibiteurs de la tyrosine kinase est clairement démontrée ii. En deuxième phase chronique 2. Leucémie aiguë lymphoblastique (LAL)a. Dans CR1 avec l'une des caractéristiques suivantes : i. Altérations chromosomiques ou moléculaires à très haut risque (par ex. t(9;22), t(4;11), caryotype complexe chez l'adulte, réarrangements bcr/abl, réarrangements MLL) ii. Réponse lente au traitement d'induction définie comme la présence de > 10 % de blastes dans la moelle osseuse au jour 14 du traitement d'inductioniii. Adultes âgés de > 30 ansiv. Adultes avec une lignée cellulaire B ALL avec un nombre de leucocytes au moment du diagnostic > 25 x 109/L ou une lignée cellulaire T ALL avec un nombre de leucocytes au moment du diagnostic > 100X109/Lb. Dans CR2 ou CR 3 subséquente. Lymphome non hodgkiniena. LNH folliculaire : en deuxième rémission complète ou partielle ou ultérieureb. LNH à cellules du manteau : en deuxième ou en rémission complète ou partiellec. LNH de haut grade : en deuxième rémission complète ou en très bonne rémission partielle 4. Maladie de Hodgkina. en deuxième rémission complète ou partielle ou ultérieure 5. Leucémie lymphoïde chronique. un. en deuxième rémission ou ultérieureb. avec caractéristiques pronostiques de risque défavorables en première rémission 6. Anémie aplasique acquise 7. Myélofibrose - score de Lille - élevé, score de Cervantes - élevé 8. Autres hémopathies malignes pour lesquelles la GCSH UD est indiquée

Critère d'exclusion:

1. Patients avec un donneur de frère ou sœur compatible HLA-A, -B, -C, -DRB1 disponible 7-8/8 ou un donneur de moelle osseuse non apparenté 7-8/8
2. Disponibilité d'unités UCB appropriées et éligibles pour une greffe UCB
3. Statut de performance ECOG inférieur à 2
4. Insuffisance cardiaque nécessitant un traitement, maladie coronarienne symptomatique ou FEVG inférieure à 35 %.
5. Maladie hépatique, avec bilirubine totale supérieure à 2 fois la limite supérieure de la normale ou AST > 5 fois la limite supérieure de la normale.
6. Hypoxémie sévère, pO2 < 70 mm Hg, avec diminution de la DLCO < 50 % de la valeur prévue ; ou hypoxémie légère, pO2 < 80 mm Hg avec DLCO sévèrement diminuée < 50 % de la valeur prévue.
7. Insuffisance rénale (créatinine > 2 fois la limite supérieure de la normale ou clairance de la créatinine < 50 % pour l'âge, le sexe, le poids).
8. Irradiation antérieure qui empêche l'administration en toute sécurité d'une dose supplémentaire de 200 cGy d'irradiation corporelle totale (TBI).
9. Patients séropositifs.
10. Patientes enceintes ou qui allaitent en raison des risques pour le fœtus du régime de conditionnement et des risques potentiels pour les nourrissons.
11. Espérance de vie sévèrement limitée par des maladies autres que l'indication de la maladie pour la greffe
12. Infection concomitante grave non contrôlée, par ex. tuberculose active, mycoses ou infection virale
13. Troubles psychiatriques/psychologiques graves
14. Absence/incapacité de fournir un consentement éclairé
15. Patients atteints de leucémie aiguë avec > 5 % de blastes médullaires
16. LNH de grade intermédiaire ou élevé, LNH à cellules du manteau et maladie de Hodgkin réfractaire au traitement de sauvetage