Badanie niemieloablacyjnego haplo-identycznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych u pacjentów z nowotworami hematologicznymi lub nabytą niedokrwistością aplastyczną

Kryteria przyjęcia:

Wybór pacjentów Kryteria włączenia

1. Wiek poniżej 70 lat i więcej niż 18 lat
2. Brak spokrewnionego dawcy w pełni kompatybilnego z HLA
3. Konieczność pilnej transplantacji, zdefiniowana jako w ciągu 8 tygodni od skierowania do ośrodka transplantacyjnego lub brak VUD zgodnego z HLA po przeszukaniu międzynarodowych rejestrów. Kwalifikują się również pacjenci z VUD zgodnym z HLA, ale których dawca został uznany przez ośrodek transplantacyjny za nieodpowiedniego. 4. Świadoma zgoda.

Kryteria włączenia choroby:

Na ogół obejmuje to wszystkie zaburzenia hematologiczne, w przypadku których klinicznie wskazane jest przeszczepienie od dawcy niespokrewnionego (UD).

1. Ostra, przewlekła białaczka lub zespół mielodysplastyczny, dla których przeszczep allogeniczny jest uważany za najlepszą opcję leczenia.

A. ostra białaczka szpikowa (AML) W pierwszej całkowitej remisji (CR1) z jedną z następujących cech:

1. Zmiany cytogenetyczne lub molekularne wysokiego ryzyka (np. t(9;22), delecja 7/7q-, monosomia 5 lub del(5q), zmiany 3q26, złożony kariotyp [3 lub więcej anomalii], zmiany p53, nieprawidłowości 11q23, zwłaszcza t(6;11), FLT-3 ITD , kariotyp monosomalny.
2. leukocyty w momencie rozpoznania > 50 x 109/l (z wyjątkiem przypadków dobrze rokujących rearanżacji molekularnych, dla których leukocyty powinny być > 100 x 109/l) b. Zespoły mielodysplastyczne1. Międzynarodowy wskaźnik rokowania (IPSS) powyżej 1 (grupa pośrednia 2 lub wysokie ryzyko)

2. IPSS 0 lub 0,5 w obecności cytopenii wymagających leczenia. C. AML lub MDS związana z terapią w pierwszym CRd. AML lub MDS w drugim (CR2) lub kolejnym CRe. Ph'-dodatnia przewlekła białaczka szpikowa i. W pierwszej fazie przewlekłej, jeśli wyraźnie wykazano oporność i/lub nietolerancję na inhibitory kinazy tyrozynowej ii. W drugiej fazie przewlekłej 2. Ostra białaczka limfoblastyczna (ALL)a. W CR1 o jednej z następujących cech: Zmiany chromosomalne lub molekularne bardzo wysokiego ryzyka (np. t(9;22), t(4;11), złożony kariotyp u dorosłych, rearanżacje bcr/abl, rearanżacje MLL) ii. Powolna odpowiedź na leczenie indukcyjne definiowana jako obecność >10% blastów w szpiku kostnym w 14 dniu leczenia indukcyjnegoiii. Dorośli w wieku > 30 lativ. Dorośli z linią komórkową B ALL z liczbą leukocytów w chwili rozpoznania >25 x 109/L lub linią komórkową T ALL z liczbą leukocytów w chwili rozpoznania >100 x 109/Lb. W CR2 lub kolejnych CR 3. Chłoniak nieziarniczya. NHL pęcherzykowy: w drugiej lub kolejnej całkowitej lub częściowej remisjib. NHL z komórek płaszcza: w drugiej lub kolejnej całkowitej lub częściowej remisjic. NHL wysokiego stopnia: w drugim przypadku całkowita lub bardzo dobra częściowa remisja 4. Ziarnica złośliwaa. w drugiej lub kolejnej całkowitej lub częściowej remisji 5. Przewlekła białaczka limfatyczna. A. w drugiej lub kolejnej remisjib. z niekorzystnymi cechami prognostycznymi ryzyka w pierwszej remisji 6. Nabyta niedokrwistość aplastyczna 7. Zwłóknienie szpiku – wysoki wynik Lille, wysoki wynik Cervantesa 8. Inne nowotwory hematologiczne, w przypadku których wskazane jest UD HSCT

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z dostępnym dawcą 7-8/8 HLA-A, -B, -C, -DRB1 zgodnym dawcą rodzeństwa lub 7-8/8 niespokrewnionym dawcą szpiku kostnego
2. Dostępność odpowiednich jednostek UCB i kwalifikacja do przeszczepu UCB
3. Stan sprawności wg ECOG gorszy niż 2
4. Niewydolność serca wymagająca leczenia, objawowa choroba wieńcowa lub LVEF poniżej 35%.
5. Choroba wątroby ze stężeniem bilirubiny całkowitej ponad 2-krotnie przekraczającym górną granicę normy lub AST > 5-krotnie przekraczającym górną granicę normy.
6. Ciężka hipoksemia, pO2 < 70 mm Hg, ze zmniejszonym DLCO < 50% wartości należnej; lub łagodna hipoksemia, pO2 < 80 mm Hg z poważnie obniżonym DLCO < 50% wartości należnej.
7. Zaburzenia czynności nerek (kreatynina > 2-krotność górnej granicy normy lub klirens kreatyniny < 50% dla wieku, płci, masy ciała).
8. Wcześniejsze napromienianie uniemożliwiające bezpieczne podanie dodatkowej dawki 200 cGy napromieniania całego ciała (TBI).
9. Pacjenci z HIV.
10. Pacjentki w ciąży lub karmiące piersią ze względu na ryzyko dla płodu związane ze schematem kondycjonowania i potencjalne ryzyko dla karmionych niemowląt.
11. Oczekiwana długość życia poważnie ograniczona przez choroby inne niż choroba wskazana do przeszczepu
12. Poważne współistniejące niekontrolowane zakażenie, np. czynna gruźlica, grzybice lub infekcja wirusowa
13. Poważne zaburzenia psychiczne/psychiczne
14. Brak/niemożność wyrażenia świadomej zgody
15. Pacjenci z ostrą białaczką z >5% blastów w szpiku kostnym
16. NHL o średnim lub wysokim stopniu złośliwości, NHL z komórek płaszcza i choroba Hodgkina oporna na leczenie ratunkowe