Ei-myeloablatiivisen haplo-identtisen hematopoieettisen kantasolusiirron tutkimus potilailla, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia tai hankittu aplastinen anemia
Allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT) on potentiaalisesti parantava hoitomuoto potilaille, joilla on sekä hematologisia että joitakin ei-hematologisia häiriöitä. Yksi tärkeimmistä elinsiirtoa rajoittavista tekijöistä on kuitenkin kyvyttömyys tunnistaa sopivaa HLA-yhteensopivaa luovuttajaa. Kustannustehokkaan ja kliinisesti tehokkaan vaihtoehdon kehittäminen HLA-identtisen sisaruksen tai ei-sukulaisen luovuttajan siirrolle laajentaisi merkittävästi allogeenisen HSCT:n saatavuutta Singaporessa oleville potilaille. Alustavat tulokset osoittavat, että suuren annoksen siirron jälkeisen syklofosfamidin (Cy) käyttö käänteishyljintäsairauden (GVHD) ennaltaehkäisyyn haplo-identtisessä allogeenisessa HSCT:ssä liittyy alhaiseen GVHD:n ilmaantumiseen ja vähäiseen hoitoon liittyvään toksisuuteen. Ehdotamme vaiheen II kliinistä koetta haplo-identtisen allogeenisen transplantaatioprotokollan tehokkuuden arvioimiseksi käyttämällä suurta annosta transplantaation jälkeistä Cy:ta potilaiden hoidossa, joilla on hematologisia häiriöitä. Ei-myeloablatiivista protokollaa (fludarabiinia sisältävä pieni annos syklofosfamidi-TBI) käytetään potilaille, joilla on luuytimen vajaatoiminnan oireyhtymä ja indolentti lymfaattinen sairaus. Koska myeloidisia pahanlaatuisia kasvaimia sairastavilla potilailla on suurempi uusiutumisriski, näitä potilaita hoidetaan tehostetummin hoito-ohjelmalla (Fludarabine-Busulfhan). Tutkimuksen ensisijainen päätepiste on kokonaiseloonjääminen vuoden kuluttua. Haplo-identtisen transplantaation taloudelliset kustannukset sekä hoidon aikataulut kirjataan ja niitä verrataan muihin erilaisten luovuttajien allogeenisten siirtomuotojen muotoihin (napanuoraverensiirto ja ei-sukulainen HLA-yhteensopiva aikuinen luovuttaja). Potilaiden immunologinen rekonstituutio haplo-transplantaation jälkeen analysoidaan ja tietoja käytetään ohjaamaan tulevia immunoterapiastrategioita transplantaation jälkeen.
Yhden vuoden eloonjäämisaika ei-myeloablatiivisen haploidenttisen kantasolusiirron jälkeen ei ole huonompi kuin ei-myeloablatiivisen vapaaehtoisen luovuttajan tai napanuoraveren hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Zi Yi Lim, MB ChB
- Puhelinnumero: 65 6779 5555
- Sähköposti: Zi_Yi_Lim@nuhs.edu.sg
Opiskelupaikat
-
-
-
Singapore, Singapore, 119074
- Rekrytointi
- National University Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Zi Yi Lim, MB ChB
- Puhelinnumero: 65 6779 5555
- Sähköposti: Zi_Yi_Lim@nuhs.edu.sg
-
Päätutkija:
- Zi Yi Lim, MB ChB
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Potilaan valintakriteerit
- Ikäraja alle 70 vuotta ja yli 18 vuotta
- HLA:n kanssa täysin yhteensopivan luovuttajan puuttuminen
- Kiireellisen elinsiirron tarve, joka määritellään 8 viikon kuluessa siirtokeskukseen lähettämisestä tai HLA-yhteensopivan VUD:n puuttuminen kansainvälisistä rekistereistä tehdyn haun jälkeen. Myös potilaat, joilla on HLA-yhteensopiva VUD, mutta joiden luovuttaja on elinsiirtokeskuksen mielestä sopimaton, ovat kelpoisia. 4. Tietoinen suostumus.
Taudin sisällyttämiskriteerit:
Yleensä tämä kattaa kaikki hematologiset sairaudet, joissa vapaaehtoisen riippumattoman luovuttajan (UD) siirto on kliinisesti aiheellinen.
1. Akuutti, krooninen leukemia tai myelodysplastinen oireyhtymä, johon allogeenista elinsiirtoa pidetään parhaana hoitovaihtoehtona.
a. Akuutti myelooinen leukemia (AML) i. Ensimmäisessä täydellisessä remissiossa (CR1), jolla on jokin seuraavista ominaisuuksista:
- Suuren riskin sytogeneettiset tai molekyylimuutokset (esim. t(9;22), deleetio 7/7q-, monosomia 5 tai del(5q), 3q26-muutokset, monimutkainen karyotyyppi [3 tai useampia poikkeavuuksia], p53-muutokset, 11q23 erityisesti t(6;11)-poikkeavuudet, FLT-3 ITD , monosomaalinen karyotyyppi.
- Leukosyytit diagnoosin yhteydessä > 50 x 109/l (lukuun ottamatta tapauksia, joissa on hyvä ennuste molekyylien uudelleenjärjestelyistä, joissa leukosyyttien tulisi olla > 100 x 109/l) b. Myelodysplastiset oireyhtymät 1. Kansainvälinen ennusteindeksi (IPSS) yli 1 (keskiluokka 2 tai korkea riski)
2. IPSS 0 tai 0,5 hoitoa vaativien sytopenioiden yhteydessä. c. Hoitoon liittyvä AML tai MDS ensimmäisessä CRd:ssä. AML tai MDS toisessa (CR2) tai myöhemmässä CRe:ssä. Ph'-positiivinen krooninen myelooinen leukemia i. Ensimmäisessä kroonisessa vaiheessa, jos tyrosiinikinaasi-inhibiittoreille on selvästi osoitettu refraktäärinen ja/tai intoleranssi ii. Toisessa kroonisessa vaiheessa 2. Akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL)a. CR1:ssä jollakin seuraavista ominaisuuksista: i. Erittäin suuren riskin kromosomi- tai molekyylimuutokset (esim. t(9;22), t(4;11), monimutkainen karyotyyppi aikuisilla, bcr/abl-uudelleenjärjestelyt, MLL-uudelleenjärjestelyt) ii. Hidas vaste induktiohoitoon, joka määritellään > 10 %:n blastien esiintymisenä luuytimessä induktiohoidon päivänä 14iii. Yli 30-vuotiaat aikuiset. Aikuiset, joilla on B ALL -solulinja ja leukosyyttien määrä diagnoosissa > 25 x 109/l tai T ALL -solulinja, jossa leukosyyttien määrä diagnoosissa > 100 x 109/lb. CR2:ssa tai myöhemmässä CR 3:ssa. Non-Hodgkinin lymfooma. Follikulaarinen NHL: toisessa tai myöhemmässä täydellisessä tai osittaisessa remissiossab. Vaippasolu NHL: toisessa tai myöhemmässä täydellisessä tai osittaisessa remissiossac. Korkealaatuinen NHL: toiseksi täydellinen tai erittäin hyvä osittainen remissio 4. Hodgkinin tauti. toisessa tai myöhemmässä täydellisessä tai osittaisessa remissiossa 5. Krooninen lymfaattinen leukemia. a. toisessa tai myöhemmässä remissiossab. haitallisia riskin ennustepiirteitä ensimmäisessä remissiossa 6. Hankittu aplastinen anemia 7. Myelofibrosis - Lille -pistemäärä - korkea, Cervantes -pistemäärä - korkea 8. Muut hematologiset pahanlaatuiset kasvaimet, joihin UD HSCT on indikoitu
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on käytettävissä 7-8/8 HLA-A-, -B-, -C-, -DRB1-yhteensopiva sisarusluovuttaja tai 7-8/8 riippumaton luuytimen luovuttaja
- Sopivien UCB-yksiköiden saatavuus ja kelpoisuus UCB-siirtoon
- ECOG-suorituskyky on huonompi kuin 2
- Hoitoa vaativa sydämen vajaatoiminta, oireinen sepelvaltimotauti tai LVEF alle 35 %.
- Maksasairaus, jossa kokonaisbilirubiini on yli 2 kertaa normaalin yläraja tai ASAT > 5 kertaa normaalin yläraja.
- Vaikea hypoksemia, pO2 < 70 mm Hg, alentunut DLCO < 50 % ennustetusta; tai lievä hypoksemia, pO2 < 80 mm Hg ja vakavasti alentunut DLCO < 50 % ennustetusta.
- Munuaisten vajaatoiminta (kreatiniini > 2 kertaa normaalin yläraja tai kreatiniinipuhdistuma < 50 % iän, sukupuolen, painon mukaan).
- Aikaisempi säteilytys, joka estää turvallisen 200 cGy:n lisäannoksen koko kehon säteilytystä (TBI).
- HIV-positiivisia potilaita.
- Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät hoito-ohjelmasta sikiölle aiheutuvien riskien ja imeväisille mahdollisesti aiheutuvien riskien vuoksi.
- Elinajanodote on vakavasti rajoitettu muiden sairauksien kuin elinsiirron indikaatioiden vuoksi
- Vakava samanaikainen hallitsematon infektio, esim. aktiivinen tuberkuloosi, mykoosi tai virusinfektio
- Vakavat psyykkiset/psykologiset häiriöt
- Tietoon perustuvan suostumuksen puuttuminen/kyvyttömyys antaa
- Potilaat, joilla on akuutti leukemia ja >5 % luuydinblastit
- Keski- tai korkea-asteinen NHL, manttelisolujen NHL ja Hodgkinin tauti, joka ei kestä pelastushoitoa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
1 vuoden kokonaiseloonjääminen HLA-haploidenttisen siirron jälkeen
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Etenemisvapaa eloonjääminen yhden ja 2 vuoden siirron jälkeen
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
|
Relapsien/etenemisen kumulatiivinen ilmaantuvuus yhden ja kahden vuoden kuluttua siirrosta
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Zi Yi Lim, MB ChB, National University Hospital, Singapore
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Luznik L, Bolanos-Meade J, Zahurak M, Chen AR, Smith BD, Brodsky R, Huff CA, Borrello I, Matsui W, Powell JD, Kasamon Y, Goodman SN, Hess A, Levitsky HI, Ambinder RF, Jones RJ, Fuchs EJ. High-dose cyclophosphamide as single-agent, short-course prophylaxis of graft-versus-host disease. Blood. 2010 Apr 22;115(16):3224-30. doi: 10.1182/blood-2009-11-251595. Epub 2010 Feb 2.
- Aversa F. Haploidentical haematopoietic stem cell transplantation for acute leukaemia in adults: experience in Europe and the United States. Bone Marrow Transplant. 2008 Mar;41(5):473-81. doi: 10.1038/sj.bmt.1705966. Epub 2008 Jan 7.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2012/00465
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .