Studie av ikke-myeloablativ haplo-identisk hematopoietisk stamcelletransplantasjon hos pasienter med hematologiske maligniteter eller ervervet aplastisk anemi

Inklusjonskriterier:

Pasientvalg Inklusjonskriterier

1. Alder under 70 år og eldre enn 18 år
2. Fravær av HLA fullt kompatibel relatert donor
3. Behov for en akutt transplantasjon, definert som innen 8 uker etter henvisning til transplantasjonssenteret eller fravær av HLA-kompatibel VUD etter søk i internasjonale registre. Pasienter med en HLA-kompatibel VUD, men hvis donor av transplantasjonssenteret anses som uegnet, vil også være kvalifisert. 4. Informert samtykke.

Kriterier for inkludering av sykdom:

Generelt omfatter dette alle hematologiske lidelser der en frivillig urelatert donor (UD) transplantasjon er klinisk indisert.

1. Akutt, kronisk leukemi eller myelodysplastisk syndrom der allogen transplantasjon anses som det beste behandlingsalternativet.

en. Akutt myeloid leukemi (AML) i. I første fullstendig remisjon (CR1) med en av følgende egenskaper:

1. Høyrisiko cytogenetiske eller molekylære endringer (f.eks. t(9;22), delesjon 7/7q-, monosomi 5 eller del(5q), 3q26 endringer, kompleks karyotype [3 eller flere anomalier], p53 endringer, 11q23 spesielt t(6;11) abnormiteter, FLT-3 ITD , monosomal karyotype.
2. Leukocytter ved diagnose > 50 x109/l (unntatt i tilfeller med god prognose molekylære omorganiseringer hvor leukocytter bør være > 100 x 109/l) b. Myelodysplastiske syndromer 1. International Prognosis Index (IPSS) over 1 (mellomgruppe 2 eller høy risiko)

2. IPSS 0 eller 0,5 i nærvær av cytopenier som krever behandling. c. Terapierelatert AML eller MDS i første CRd. AML eller MDS i andre (CR2) eller påfølgende CRe. Ph'-positiv kronisk myeloid leukemi i. I første kroniske fase hvis refraktær og/eller intoleranse overfor tyrosinkinasehemmere er tydelig påvist ii. I andre kroniske fase 2. Akutt lymfatisk leukemi (ALL)a. I CR1 med en av følgende egenskaper: i. Svært høyrisiko kromosom- eller molekylære endringer (f. t(9;22), t(4;11), kompleks karyotype hos voksne, bcr/abl-omorganiseringer, MLL-omorganiseringer) ii. Langsom respons på induksjonsbehandling definert som tilstedeværelse av >10 % blaster i benmargen på dag 14 av induksjonsbehandlingiii. Voksne i alderen > 30 åriv. Voksne med B ALL-cellelinje med et antall leukocytter ved diagnose >25 x 109/L eller T ALL-cellelinje med et antall leukocytter ved diagnose >100X109/Lb. I CR2 eller påfølgende CR 3. Non-Hodgkins lymfom. Follikulær NHL: i andre eller påfølgende fullstendig eller delvis remisjonb. Mantelcelle NHL: i andre eller påfølgende fullstendig eller delvis remisjonc. Høy karakter NHL: på andreplass fullstendig eller meget god delvis remisjon 4. Hodgkins sykdom. i andre eller påfølgende fullstendig eller delvis remisjon 5. Kronisk lymfatisk leukemi. en. i andre eller etterfølgende remisjonb. med uønskede risikoprognostiske trekk ved første remisjon 6. Ervervet aplastisk anemi 7. Myelofibrosis- Lille score -høy, Cervantes score høy 8. Andre hematologiske maligniteter som UD HSCT er indisert for

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med en tilgjengelig 7-8/8 HLA-A, -B, -C, -DRB1 matchet søskendonor eller 7-8/8 ubeslektet benmargsdonor
2. Tilgjengelighet av egnede UCB-enheter og kvalifisert for en UCB-transplantasjon
3. ECOG-ytelsesstatus dårligere enn 2
4. Behandlingskrevende hjerteinsuffisiens, symptomatisk koronarsykdom eller LVEF mindre enn 35 %.
5. Leversykdom, med total bilirubin større enn 2 ganger øvre normalgrense eller AST > 5 ganger øvre normalgrense.
6. Alvorlig hypoksemi, pO2 < 70 mm Hg, med redusert DLCO < 50 % av forventet; eller mild hypoksemi, pO2 < 80 mm Hg med alvorlig redusert DLCO < 50 % av forventet.
7. Nedsatt nyrefunksjon (kreatinin > 2 ganger øvre grense for normal eller kreatininclearance < 50 % for alder, kjønn, vekt).
8. Tidligere bestråling som utelukker sikker administrering av en tilleggsdose på 200 cGy totalkroppsbestråling (TBI).
9. HIV-positive pasienter.
10. Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer på grunn av risiko for fosteret fra kondisjoneringsregime og potensiell risiko for ammende spedbarn.
11. Forventet levealder sterkt begrenset av andre sykdommer enn sykdomsindikasjonen for transplantasjon
12. Alvorlig samtidig ukontrollert infeksjon f.eks. aktiv tuberkulose, mykoser eller virusinfeksjon
13. Alvorlige psykiatriske/psykologiske lidelser
14. Fravær av/manglende evne til å gi informert samtykke
15. Pasienter med akutt leukemi med >5 % benmargsblaster
16. Middels eller høygradig NHL, mantelcelle-NHL og Hodgkins sykdom som er motstandsdyktig mot bergingsterapi