Исследование немиелоаблативной гаплоидентичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями или приобретенной апластической анемией

Критерии включения:

Отбор пациентов Критерии включения

1. Возраст до 70 лет и старше 18 лет
2. Отсутствие HLA-полностью совместимого родственного донора
3. Необходимость срочной трансплантации, определяемая в течение 8 недель после направления в центр трансплантации или отсутствие HLA-совместимого ВУД после поиска в международных регистрах. Пациенты с HLA-совместимым ВУД, чей донор признан центром трансплантологии неподходящим, также будут иметь право на участие. 4. Информированное согласие.

Критерии включения заболевания:

В целом это охватывает все гематологические заболевания, при которых клинически показана трансплантация добровольца от неродственного донора (UD).

1. Острый, хронический лейкоз или миелодиспластический синдром, для которых аллогенная трансплантация считается лучшим вариантом лечения.

а. Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) I. В первой полной ремиссии (CR1) с одной из следующих характеристик:

1. Цитогенетические или молекулярные изменения высокого риска (например, t(9;22), делеция 7/7q-, моносомия 5 или del(5q), изменения 3q26, сложный кариотип [3 или более аномалий], изменения p53, 11q23, особенно аномалии t(6;11), FLT-3 ITD , моносомный кариотип.
2. Лейкоциты при диагнозе > 50 x 109/л (за исключением случаев с благоприятным прогнозом молекулярных перестроек, при которых лейкоциты должны быть > 100 x 109/л) b. Миелодиспластические синдромы 1. Международный индекс прогноза (IPSS) выше 1 (промежуточная группа 2 или высокий риск)

2. IPSS 0 или 0,5 при наличии цитопении, требующей лечения. в. Связанный с терапией ОМЛ или МДС при первом ХР. ОМЛ или МДС во втором (CR2) или последующем CRe. Ph'-положительный хронический миелоидный лейкоз i. В первой хронической фазе, если четко продемонстрирована рефрактерность и/или непереносимость ингибиторов тирозинкиназы ii. Во второй хронической фазе 2. Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ)а. В CR1 с одной из следующих характеристик: i. Очень высокий риск хромосомных или молекулярных изменений (например, t(9;22), t(4;11), сложный кариотип у взрослых, перестройки bcr/abl, перестройки MLL) ii. Медленный ответ на индукционное лечение, определяемый как наличие >10% бластов в костном мозге на 14-й день индукционного леченияiii. Взрослые в возрасте > 30 летiv. Взрослые с клеточной линией B ALL с количеством лейкоцитов при диагнозе >25 x 109/л или клеточной линией T ALL с количеством лейкоцитов при диагнозе >100X109/Lb. В CR2 или последующем CR 3. Неходжкинская лимфома. Фолликулярная НХЛ: во второй или последующей полной или частичной ремиссииb. НХЛ из мантийных клеток: во второй или последующих стадиях полной или частичной ремиссииc. НХЛ высокой степени: во второй полной или очень хорошей частичной ремиссии 4. Болезнь Ходжкина. во второй или последующих полной или частичной ремиссии 5. Хронический лимфолейкоз. а. во второй или последующей ремиссии б. с неблагоприятными прогностическими признаками риска в первой ремиссии 6. Приобретенная апластическая анемия 7. Миелофиброз - высокий балл по Лиллю, высокий балл по Сервантесу 8. Другие гематологические злокачественные новообразования, при которых показана УД ТГСК

Критерий исключения:

1. Пациенты с доступным 7-8/8 HLA-A, -B, -C, -DRB1-совместимым родственным донором или 7-8/8 неродственным донором костного мозга
2. Наличие подходящих единиц UCB и право на трансплантацию UCB
3. Функциональный статус ECOG хуже 2
4. Сердечная недостаточность, требующая лечения, симптоматическая ишемическая болезнь сердца или ФВ ЛЖ менее 35%.
5. Заболевание печени, при котором общий билирубин превышает верхнюю границу нормы более чем в 2 раза или АСТ более чем в 5 раз превышает верхнюю границу нормы.
6. Тяжелая гипоксемия, pO2 < 70 мм рт. ст. со снижением DLCO < 50% от должного; или легкая гипоксемия, pO2 < 80 мм рт. ст. с резко сниженным DLCO < 50% от должного.
7. Нарушение функции почек (креатинин > 2 раз превышает верхнюю границу нормы или клиренс креатинина < 50% для возраста, пола, массы тела).
8. Предыдущее облучение, препятствующее безопасному введению дополнительной дозы 200 сГр общего облучения тела (ЧМТ).
9. ВИЧ-положительные пациенты.
10. Женщины-пациенты, которые беременны или кормят грудью, из-за рисков для плода, связанных с режимом кондиционирования, и потенциальных рисков для грудных детей.
11. Ожидаемая продолжительность жизни сильно ограничена заболеваниями, не являющимися показаниями для трансплантации.
12. Серьезная сопутствующая неконтролируемая инфекция, например. активный туберкулез, микозы или вирусная инфекция
13. Серьезные психические/психические расстройства
14. Отсутствие/невозможность дать информированное согласие
15. Пациенты с острым лейкозом с > 5% бластов костного мозга
16. НХЛ промежуточной или высокой степени злокачественности, НХЛ из мантийных клеток и болезнь Ходжкина, не поддающиеся терапии спасения