Studie nemyeloablativní transplantace haplo-identických hematopoetických kmenových buněk u pacientů s hematologickými malignitami nebo získanou aplastickou anémií

Kritéria pro zařazení:

Výběr pacientů Kritéria pro zařazení

1. Věk do 70 let a starší 18 let
2. Absence HLA plně kompatibilního příbuzného dárce
3. Potřeba urgentní transplantace, definovaná jako do 8 týdnů od odeslání do transplantačního centra nebo absence HLA kompatibilního VUD po prohledání mezinárodních registrů. Pacienti s VUD kompatibilním s HLA, ale jejichž dárce považuje transplantační centrum za nevhodného, ​​budou rovněž způsobilí. 4. Informovaný souhlas.

Kritéria pro zařazení onemocnění:

Obecně to zahrnuje všechny hematologické poruchy, kde je klinicky indikována transplantace dobrovolného nepříbuzného dárce (UD).

1. Akutní, chronická leukémie nebo myelodysplastický syndrom, u kterých je alogenní transplantace považována za nejlepší možnost léčby.

A. Akutní myeloidní leukémie (AML) i. V první kompletní remisi (CR1) s jednou z následujících charakteristik:

1. Vysoce rizikové cytogenetické nebo molekulární změny (např. t(9;22), delece 7/7q-, monosomie 5 nebo del(5q), změny 3q26, komplexní karyotyp [3 a více anomálií], změny p53, 11q23 zejména abnormality t(6;11), FLT-3 ITD , monosomální karyotyp.
2. Leukocyty při diagnóze > 50 x 109/l (kromě případů s dobrou prognózou molekulárních přestaveb, pro které by měly být leukocyty > 100 x 109/l) b. Myelodysplastické syndromy 1. Mezinárodní index prognózy (IPSS) nad 1 (střední skupina 2 nebo vysoké riziko)

2. IPSS 0 nebo 0,5 v přítomnosti cytopenií vyžadujících léčbu. C. AML nebo MDS související s terapií v první CRd. AML nebo MDS v druhém (CR2) nebo následném CRe. Ph'-pozitivní chronická myeloidní leukémie i. V první chronické fázi, pokud je jasně prokázána refrakternost a/nebo intolerance k inhibitorům tyrosinkinázy ii. Ve druhé chronické fázi 2. Akutní lymfoblastická leukémie (ALL)a. V CR1 s jednou z následujících charakteristik: i. Velmi rizikové chromozomové nebo molekulární změny (např. t(9;22), t(4;11), komplexní karyotyp u dospělých, přeuspořádání bcr/abl, přeuspořádání MLL) ii. Pomalá odpověď na indukční léčbu definovaná jako přítomnost >10 % blastů v kostní dřeni 14. den indukční léčbyiii. Dospělí ve věku > 30 let. Dospělí s buněčnou linií B ALL s počtem leukocytů při diagnóze >25 x 109/L nebo buněčnou linií T ALL s počtem leukocytů při diagnóze >100 x 109/Lb. V CR2 nebo následné CR 3. Non-Hodgkinův lymfom. Folikulární NHL: ve druhé nebo následné kompletní nebo částečné remisib. NHL z plášťových buněk: ve druhé nebo následné úplné nebo částečné remisi. NHL vysokého stupně: ve druhé kompletní nebo velmi dobrá částečná remise 4. Hodgkinova choroba. ve druhé nebo následné kompletní nebo částečné remisi 5. Chronická lymfocytární leukémie. A. ve druhé nebo následující remisib. s nepříznivými rizikovými prognostickými rysy v první remisi 6. Získaná aplastická anémie 7. Myelofibróza – Lille skóre – vysoké, Cervantesovo skóre – vysoké 8. Jiné hematologické malignity, pro které je indikována UD HSCT

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s dostupným 7-8/8 HLA-A, -B, -C, -DRB1 shodným sourozeneckým dárcem nebo 7-8/8 nepříbuzným dárcem kostní dřeně
2. Dostupnost vhodných jednotek UCB a způsobilost k transplantaci UCB
3. Stav výkonu ECOG horší než 2
4. Srdeční insuficience vyžadující léčbu, symptomatické onemocnění koronárních tepen nebo LVEF méně než 35 %.
5. Onemocnění jater s celkovým bilirubinem vyšším než 2násobek horní hranice normy nebo AST > 5násobek horní hranice normy.
6. Těžká hypoxémie, pO2 < 70 mm Hg, se sníženým DLCO < 50 % předpokládané hodnoty; nebo mírná hypoxémie, pO2 < 80 mm Hg se závažným snížením DLCO < 50 % předpokládané hodnoty.
7. Porucha funkce ledvin (kreatinin > 2násobek horní hranice normy nebo clearance kreatininu < 50 % pro věk, pohlaví, hmotnost).
8. Předchozí ozáření, které vylučuje bezpečné podání další dávky 200 cGy celkového ozáření těla (TBI).
9. HIV pozitivní pacienti.
10. Pacientky, které jsou těhotné nebo kojí kvůli rizikům pro plod z kondičního režimu a potenciálních rizik pro kojené děti.
11. Očekávaná délka života je výrazně omezena nemocemi, které nejsou indikací k transplantaci
12. Závažná souběžná nekontrolovaná infekce, např. aktivní tuberkulóza, mykózy nebo virové infekce
13. Závažné psychiatrické/psychické poruchy
14. Absence / nemožnost poskytnout informovaný souhlas
15. Pacienti s akutní leukémií s >5% blasty kostní dřeně
16. NHL středního nebo vysokého stupně, NHL z plášťových buněk a Hodgkinova choroba, která je refrakterní na záchrannou terapii