Dalantercept 治疗复发性卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜腔癌患者
2021年9月28日 更新者：Gynecologic Oncology Group
Dalantercept (NSC #757172) 的 II 期评估，一种新型可溶性重组激活素受体样激酶 1 (ALK-1) 抑制剂受体融合蛋白，用于治疗持续性或复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌
该 II 期试验研究了副作用以及 dalantercept 在治疗复发的卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜腔癌患者中的疗效。
Dalantercept 可以通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止肿瘤细胞的生长。
Dalantercept 还可以通过阻断流向肿瘤的血液来阻止肿瘤细胞的生长。
研究概览
详细说明
主要目标：
I. 估计在持续性或复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者中至少 6 个月无进展生存的患者比例和具有客观肿瘤反应（完全或部分）的患者比例，用达兰西普治疗。
二。 根据美国国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 的有效版本评估，确定与 dalantercept 治疗相关的不良事件的频率和严重程度。
次要目标：
I. 确定无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）的持续时间。
三级目标：
一、检测血管内皮生长因子（VEGF）、成纤维细胞生长因子（FGF）、血小板衍生生长因子（PDGF）、转化生长因子-β（TGF-B）、激活素受体样激酶1（ALK1） )、分化簇 105 (CD105) 和其他标记物，通过免疫组织化学 (IHC) 确定表达与临床治疗反应之间是否存在相关性。
二。 确定 ALK1 基因表达、其他标志物和临床治疗反应之间的相关性。
三、 使用酶联免疫吸附测定 (ELISA) 确定第 1 周期前血浆中 VEGF、骨形态发生蛋白 (BMP)9、BMP10 和 ALK1 浓度与临床治疗反应之间的相关性。
大纲：
患者在第 1 天接受皮下 (SC) dalantercept。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 3 周重复一次。
完成研究治疗后，患者每 3 个月接受一次随访，持续 2 年，然后每 6 个月随访一次，持续 3 年。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
30
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Colorado
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Fort Collins、Colorado、美国、80524
- Poudre Valley Hospital
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Connecticut
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Hartford、Connecticut、美国、06102
- Hartford Hospital
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New Britain、Connecticut、美国、06050
- The Hospital of Central Connecticut
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Delaware
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Lewes、Delaware、美国、19958
- Beebe Medical Center
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Newark、Delaware、美国、19718
- Christiana Care Health System-Christiana Hospital
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Georgia
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Savannah、Georgia、美国、31405
- Lewis Cancer and Research Pavilion at Saint Joseph's/Candler
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Illinois
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Decatur、Illinois、美国、62526
- Decatur Memorial Hospital
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Iowa
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Iowa City、Iowa、美国、52242
- University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
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Maine
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Portland、Maine、美国、04102
- Maine Medical Center-Bramhall Campus
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Maryland
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Elkton、Maryland、美国、21921
- Christiana Care - Union Hospital
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Massachusetts
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Worcester、Massachusetts、美国、01605
- UMass Memorial Medical Center - Memorial Division
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Michigan
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Kalamazoo、Michigan、美国、49007
- West Michigan Cancer Center
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Mississippi
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Jackson、Mississippi、美国、39216
- University of Mississippi Medical Center
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University School of Medicine
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Nebraska
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Omaha、Nebraska、美国、68114
- Nebraska Methodist Hospital
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New Mexico
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Albuquerque、New Mexico、美国、87102
- University of New Mexico Cancer Center
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New York
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New York、New York、美国、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Ohio
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Cleveland、Ohio、美国、44106
- Case Western Reserve University
-
Cleveland、Ohio、美国、44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
Cleveland、Ohio、美国、44111
- Cleveland Clinic Cancer Center/Fairview Hospital
-
Mayfield Heights、Ohio、美国、44124
- Hillcrest Hospital Cancer Center
-
Mentor、Ohio、美国、44060
- UH Seidman Cancer Center at Lake Health Mentor Campus
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-
Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Pennsylvania
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Abington、Pennsylvania、美国、19001
- Jefferson Abington Hospital
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19111
- Fox Chase Cancer Center
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
- Thomas Jefferson University Hospital
-
-
Rhode Island
-
Providence、Rhode Island、美国、02905
- Women and Infants Hospital
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls、South Dakota、美国、57117-5134
- Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
-
Sioux Falls、South Dakota、美国、57104
- Sanford Cancer Center Oncology Clinic
-
Sioux Falls、South Dakota、美国、57104
- Sanford NCI Community Oncology Research Program of the North Central Plains
-
-
Texas
-
Amarillo、Texas、美国、79106
- The Don and Sybil Harrington Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、美国、98109
- Seattle Cancer Care Alliance
-
Seattle、Washington、美国、98195
- University of Washington Medical Center - Montlake
-
Seattle、Washington、美国、98104
- Pacific Gynecology Specialists
-
Seattle、Washington、美国、98133
- University of Washington Medical Center - Northwest
-
-
Wisconsin
-
Green Bay、Wisconsin、美国、54301
- Saint Vincent Hospital Cancer Center Green Bay
-
Green Bay、Wisconsin、美国、54303
- Green Bay Oncology Limited at Saint Mary's Hospital
-
Green Bay、Wisconsin、美国、54301-3526
- Green Bay Oncology at Saint Vincent Hospital
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Manitowoc、Wisconsin、美国、54221
- Holy Family Memorial Hospital
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Marinette、Wisconsin、美国、54143
- Bay Area Medical Center
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
女性
描述
纳入标准：
- 患者必须患有复发性或持续性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌；需要通过病理报告对原始原发性肿瘤进行组织学记录
- 所有患者都必须患有实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 所定义的可测量疾病；可测量的疾病被定义为至少一个病变可以在至少一个维度（要记录的最长直径）上被准确测量；通过临床检查的计算机断层扫描 (CT)、磁共振成像 (MRI) 或卡尺测量时，每个病灶必须 >= 10 毫米；或 >= 20 毫米，当通过胸部 X 光测量时；通过 CT 或 MRI 测量时，淋巴结的短轴必须 >= 15 mm
- 根据 RECIST 1.1 的定义，患者必须至少有一个“目标病变”用于评估对该方案的反应；先前照射区域内的肿瘤将被指定为“非目标”病变，除非有进展记录或获得活组织检查以确认放射治疗完成后至少 90 天持续存在
- 如果存在更高优先级的妇科肿瘤组 (GOG) 方案，则患者不得符合该方案的条件；一般来说，这指的是针对同一患者群体的任何有效的 GOG III 期方案或罕见肿瘤方案
- 接受过一种既往治疗方案的患者的 GOG 体能状态必须为 0、1 或 2；接受过两种既往治疗方案的患者的 GOG 体能状态必须为 0 或 1
从近期手术、放疗或化疗的影响中恢复：
- 患者应该没有需要抗生素的活动性感染（单纯性尿路感染 [UTI] 除外）
- 任何针对恶性肿瘤的激素治疗必须至少在注册前一周停止；允许继续激素替代疗法
- 任何其他针对恶性肿瘤的先前治疗，包括免疫药物，必须在注册前至少三周停止；必须在注册前至少六周停止使用亚硝基脲或丝裂霉素进行治疗
- 任何先前的放射治疗必须在登记前至少 4 周停止
- 自患者接受任何大手术（例如，大手术：剖腹手术、腹腔镜检查）后必须至少过去 4 周；小手术（例如，中心静脉通路导管放置）不会延误治疗
先前治疗：
- 患者之前必须接受过一种基于铂的化疗方案来治疗原发疾病，其中包含卡铂、顺铂或其他有机铂化合物；这种初始治疗可能包括腹膜内治疗、巩固治疗、生物/靶向（非细胞毒性）药物（例如贝伐珠单抗）或在手术或非手术评估后进行的延长治疗
- 允许患者接受但不要求接受一种额外的细胞毒方案来治疗复发性或持续性疾病
- 既往仅接受过一种细胞毒方案（用于治疗原发疾病的铂类方案）的患者，必须有少于 12 个月的无铂间期，或在铂类治疗期间出现进展，或铂类治疗后疾病持续存在基础疗法
- 允许患者接受但不需要接受生物/靶向（非细胞毒性）治疗作为其主要治疗方案的一部分
- 患者必须未接受过任何针对 VEGF 通路的生物/靶向（非细胞毒性）治疗以控制复发或持续性疾病
- 出于本研究的目的，聚（ADP-核糖）聚合酶 (PARP) 抑制剂将被视为具有“细胞毒性”；允许患者接受但不要求接受 PARP 抑制剂来治疗原发性或复发性/持续性疾病（单独或与细胞毒性化疗联合）；单独使用 PARP 抑制剂将不算作先前的治疗方案
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) 大于或等于 1,500/mcl
- 血小板大于等于100,000/mcl
- 血红蛋白大于或等于 9 g/dl
- 肌酐小于或等于 1.5 x 机构正常上限 (ULN)
- 钠大于或等于 130 mEq/L（CTCAE 版本 4 [v. 4], 0级或1级)
- 应通过尿液分析筛查尿蛋白；如果蛋白质为 2+ 或更高，则应获得 24 小时尿蛋白，并且该水平应 < 1000 mg（< 1.0 g/24 小时）用于患者登记
- 胆红素小于或等于 1.5 x ULN
- 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 小于或等于 3 x ULN
- 碱性磷酸酶小于或等于 3 x ULN
- 白蛋白大于或等于 3（CTCAE v. 4，0 级或 1 级）
- 凝血酶原时间 (PT) 使得国际标准化比值 (INR) 小于或等于 1.5 x ULN（或在范围内的 INR，如果患者服用稳定剂量的治疗性华法林，通常在 2 和 3 之间）和部分凝血活酶时间 (PTT) 小于或等于 1.5 x ULN
- 左心室射血分数 (LVEF) 大于 50%（通过超声心动图或 MUGA [多门采集] 扫描测量）
- 患者必须签署经批准的知情同意书和授权书，允许发布个人健康信息
- 患者必须满足入境前要求
- 有生育能力的患者在进入研究前必须进行阴性妊娠试验，并采取有效的避孕措施
排除标准：
- 既往接受过 dalantercept 或任何其他抗 ALK1（激活素受体样激酶 1）药物治疗的患者
- 有其他侵袭性恶性肿瘤病史的患者，除非黑色素瘤皮肤癌和其他特定恶性肿瘤外，如果在过去三年内有任何其他恶性肿瘤的证据，则被排除在外；如果患者之前的癌症治疗禁忌该方案治疗，则患者也被排除在外
- 除了治疗卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌外，在过去三年内接受过腹腔或骨盆任何部分放疗的患者被排除在外；允许对局部乳腺癌、头颈癌或皮肤癌进行既往放射治疗，前提是放射治疗在注册前已完成三年以上，并且患者没有复发或转移性疾病
- 除了治疗卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌外，在过去三年内接受过任何腹部或盆腔肿瘤化疗的患者被排除在外；患者可能已经接受过局部乳腺癌的辅助化疗，前提是在注册前三年以上完成，并且患者没有复发或转移性疾病
- 有原发性子宫内膜癌既往病史的患者被排除在外，除非满足以下所有条件：分期不大于 I-B；不超过浅层肌层浸润，无血管或淋巴管浸润；无低分化亚型，包括严重乳头状、透明细胞或其他国际妇产科联合会 (FIGO) 3 级病变
- 有中枢神经系统 (CNS) 疾病病史或体检证据的患者，包括原发性脑肿瘤、标准药物治疗无法控制的癫痫发作或任何脑转移
- 严重或未愈合的伤口、溃疡或骨折
- 6个月内有腹瘘、消化道穿孔或腹腔内脓肿史
- 需要肠外补液或肠外/全肠外营养的患者
患者：
- 活动性出血（例如，活动性咯血，定义为在注册前 2 周内的任何 24 小时内出现大于或等于 1/2 茶匙 [2.5 毫升] 的鲜红色血液或注册前 3 个月内的胃肠道出血）
- 遗传性出血性毛细血管扩张症 (HHT)
- 血小板功能异常
- 自身免疫性或遗传性溶血
- 凝血障碍
- 肿瘤累及大血管（定义为通过 CT 或 MRI 评估的任何侵入或邻接大血管壁的病变 [即，没有明显的脂肪平面]）
- 接受全剂量阿司匹林（每天口服 325 毫克）、氯吡格雷 (Plavix) 或达比加群 (Pradaxa) 治疗的患者
- 注册后4周内外周水肿大于或等于1级的患者
有临床显着心血管疾病的患者：
- 未控制的高血压，定义为收缩压 > 150 毫米汞柱或舒张压 > 90 毫米汞柱，尽管使用了抗高血压药物
- 肥厚型心肌病的证据
- 纽约心脏协会 (NYHA) II 级或更严重的充血性心力衰竭 (CHF)
在学习注册前 6 个月内出现以下任何情况：
- 心脏搭桥手术
- 支架放置
- 心肌梗塞
- 急性冠脉综合征/不稳定型心绞痛
- CHF 住院
- 需要药物治疗的严重心律失常；这不包括无症状的心室率受控的房颤
- 延长的校正 QT (QTc) 间期 > 450 毫秒
- 既往蒽环类药物累积剂量 > 450 mg/m^2
- 对重组蛋白或 Tris 缓冲盐水的严重（美国国家癌症研究所 - 不良事件通用术语标准 [NCI-CTCAE] v.4.0 >= 3 级）过敏或过敏反应或超敏反应史
- 怀孕或哺乳的患者
- 抗利尿激素分泌不当综合征（SIADH）病史
- 在注册后 4 周内接受过治疗性腹腔穿刺术的患者
- 丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体阳性、乙型肝炎病毒 (HBV) 表面抗原 (HBsAg) 或 HBV 核心抗体阳性或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体结果的已知病史
- 具有临床意义的活动性肺部风险，包括肺动脉高压、肺栓塞或肺水肿病史
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗（dalantercept）
患者在第 1 天接受 dalantercept SC。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 3 周重复一次。
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相关研究
鉴于SC
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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从研究开始起至少 6 个月没有非协议治疗无进展
大体时间：前 6 个月每隔一个周期
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进入研究后在没有非协议治疗的情况下无进展生存至少 6 个月的参与者百分比。
进展由 RECIST 1.1 评估。
RECIST 1.1 将进展性疾病定义为目标病灶直径总和至少增加 20%，以研究中的最小总和作为参考（如果研究中最小总和，则包括基线总和）。
除了 20% 的相对增加外，总和还必须证明绝对增加至少 5 毫米。
一个或多个新病变的出现或非目标病变的明确进展也被认为是进展。
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前 6 个月每隔一个周期
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不良事件通用术语标准 4.0 版评估的不良反应发生率
大体时间：在治疗期间、最后一个治疗周期后 30 天以及长达 5 年的随访期间评估每个周期
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在治疗期间最高等级为 3 或更高的参与者人数。
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在治疗期间、最后一个治疗周期后 30 天以及长达 5 年的随访期间评估每个周期
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客观肿瘤反应
大体时间：前 6 个月每隔一个周期；此后每 3 个月一次，直至确认疾病进展；以及在任何其他时间，如果根据提示疾病进展的症状或体征有临床指征，最长 5 年。
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RECIST 1.1 的完全和部分肿瘤反应。
RECIST 1.1 将完全缓解定义为所有靶病灶消失。
任何病理性淋巴结（无论是靶淋巴结还是非靶淋巴结）必须短轴缩小到<10 mm，所有非靶病灶消失，肿瘤标志物水平正常化。
部分反应定义为目标病灶直径总和至少减少 30%，以基线总直径为参考。
只有那些在基线时存在可测量疾病、接受了至少一个治疗周期并且对其疾病进行了重新评估的患者才会被视为可评估反应。
这些患者的反应将根据上述定义进行分类。
完全和部分反应包括在客观肿瘤反应率中。
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前 6 个月每隔一个周期；此后每 3 个月一次，直至确认疾病进展；以及在任何其他时间，如果根据提示疾病进展的症状或体征有临床指征，最长 5 年。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总生存期
大体时间：治疗期间的每个周期，然后前 2 年每 3 个月一次，接下来的三年每六个月一次，然后接下来的 5 年每年一次。
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总生存期定义为从研究开始到死亡时间或最后一次接触日期的持续时间。
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治疗期间的每个周期，然后前 2 年每 3 个月一次，接下来的三年每六个月一次，然后接下来的 5 年每年一次。
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无进展生存期
大体时间：前 6 个月每隔一个周期；此后每 3 个月一次，直至确认疾病进展；以及在任何其他时间，如果根据提示疾病进展的症状或体征有临床指征，最长 5 年。
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无进展生存期是指从研究开始到疾病进展、死亡或最后一次接触日期（以先发生者为准）的时间段。
进展由 RECIST 1.1 评估。
RECIST 1.1 将进展性疾病定义为目标病灶直径总和至少增加 20%，以研究中的最小总和作为参考（如果研究中最小总和，则包括基线总和）。
除了 20% 的相对增加外，总和还必须证明绝对增加至少 5 毫米。
一个或多个新病变的出现或非目标病变的明确进展也被认为是进展。
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前 6 个月每隔一个周期；此后每 3 个月一次，直至确认疾病进展；以及在任何其他时间，如果根据提示疾病进展的症状或体征有临床指征，最长 5 年。
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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ALK1 和其他标记的基因表达水平
大体时间：基线
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与治疗的临床反应措施相关，包括 PFS 和 OS。
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基线
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VEGF、FGF、TGFB、ALK1、CD105 和其他标志物的 IHC 表达水平
大体时间：基线
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与治疗的临床反应措施相关，包括 PFS 和 OS。
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基线
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VEGF、BMP9、BMP10 和 ALK1 的预处理血浆浓度水平
大体时间：基线
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与治疗的临床反应措施相关，包括 PFS 和 OS。
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基线
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Robert A Burger、NRG Oncology
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2012年11月5日
初级完成 (实际的)
2015年10月31日
研究完成 (实际的)
2019年2月19日
研究注册日期
首次提交
2012年10月30日
首先提交符合 QC 标准的
2012年10月31日
首次发布 (估计)
2012年11月2日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年10月20日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年9月28日
最后验证
2021年9月1日
更多信息
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