Далантерцепт в лечении пациентов с рецидивирующим эпителиальным раком яичников, фаллопиевой трубы или первичным раком брюшной полости

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь рецидивирующую или персистирующую эпителиальную карциному яичников, фаллопиевых труб или первичную перитонеальную карциному; требуется гистологическая документация исходной первичной опухоли через отчет о патологии
• Все пациенты должны иметь измеримое заболевание в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1; поддающееся измерению заболевание определяется как по крайней мере одно поражение, которое может быть точно измерено по крайней мере в одном измерении (самый длинный регистрируемый диаметр); каждое поражение должно быть >= 10 мм при измерении с помощью компьютерной томографии (КТ), магнитно-резонансной томографии (МРТ) или измерения штангенциркулем при клиническом обследовании; или >= 20 мм при рентгенографии грудной клетки; лимфатические узлы должны быть >= 15 мм по короткой оси при измерении с помощью КТ или МРТ
• У пациента должно быть по крайней мере одно «целевое поражение», которое будет использоваться для оценки ответа на этот протокол, как определено в RECIST 1.1; опухоли в ранее облученном поле будут обозначаться как «нецелевые» поражения, если только не будет документировано прогрессирование или не будет получена биопсия для подтверждения персистенции по крайней мере через 90 дней после завершения лучевой терапии.
• Пациенты не должны иметь права на участие в протоколе группы гинекологической онкологии (GOG) с более высоким приоритетом, если таковой существует; как правило, это будет относиться к любому активному протоколу GOG фазы III или протоколу по редким опухолям для той же популяции пациентов.
• Пациенты, получившие один из предыдущих режимов, должны иметь статус работоспособности GOG 0, 1 или 2; пациенты, получившие два предыдущих режима, должны иметь статус производительности GOG 0 или 1

• Восстановление после последствий недавней операции, лучевой терапии или химиотерапии:

  • У пациентов не должно быть активной инфекции, требующей назначения антибиотиков (за исключением неосложненной инфекции мочевыводящих путей [ИМП]).
  • Любая гормональная терапия, направленная на злокачественную опухоль, должна быть прекращена не менее чем за неделю до постановки на учет; разрешено продолжение заместительной гормональной терапии
  • Любая другая предшествующая терапия, направленная на злокачественную опухоль, включая иммунологические препараты, должна быть прекращена не менее чем за три недели до регистрации; терапия нитромочевиной или митомицином должна быть прекращена не менее чем за шесть недель до регистрации
  • Любая предшествующая лучевая терапия должна быть прекращена как минимум за четыре недели до регистрации.
  • Должно пройти не менее 4 недель после того, как пациент перенес какую-либо серьезную операцию (например, серьезную: лапаротомию, лапароскопию); нет задержки в лечении малых процедур (например, установка катетера центрального венозного доступа)

• Предшествующая терапия:

  • Пациенты должны иметь один предшествующий химиотерапевтический режим на основе платины для лечения первичного заболевания, включающий карбоплатин, цисплатин или другое платиноорганическое соединение; это начальное лечение могло включать внутрибрюшинную терапию, консолидацию, биологические/целевые (нецитотоксические) агенты (например, бевацизумаб) или расширенную терапию, назначаемую после хирургической или нехирургической оценки
  • Пациентам разрешено, но не обязательно получать один дополнительный цитотоксический режим для лечения рецидивирующего или персистирующего заболевания.
  • Пациенты, которые получали только один предшествующий цитотоксический режим (схема на основе платины для лечения основного заболевания), должны иметь интервал без платины менее 12 месяцев, или прогрессировать во время терапии на основе платины, или иметь персистирующее заболевание после платиновой терапии. терапия на основе
  • Пациентам разрешено, но не обязательно получать биологическую/таргетную (нецитотоксическую) терапию в рамках основного режима лечения.
  • Пациенты НЕ должны получать какую-либо биологическую/целевую (нецитотоксическую) терапию, нацеленную на путь VEGF, для лечения рецидивирующего или персистирующего заболевания.
  • Для целей данного исследования ингибиторы поли(АДФ-рибозо)полимеразы (PARP) будут считаться «цитотоксичными»; пациентам разрешено, но не требуется получать ингибиторы PARP для лечения первичного или рецидивирующего/персистирующего заболевания (либо отдельно, либо в сочетании с цитотоксической химиотерапией); Ингибиторы PARP НЕ будут считаться предшествующей схемой, если их вводить отдельно.
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) больше или равно 1500/мкл
• Тромбоциты больше или равны 100 000/мкл
• Гемоглобин больше или равен 9 г/дл
• Креатинин меньше или равен 1,5 x верхний предел нормы учреждения (ВГН)
• Натрий больше или равен 130 мэкв/л (CTCAE, версия 4 [v. 4], класс 0 или 1)
• Белок в моче следует проверять с помощью анализа мочи; если белок составляет 2+ или выше, необходимо получить белок мочи за 24 часа, и его уровень должен быть < 1000 мг (< 1,0 г / 24 часа) для включения пациента в исследование.
• Билирубин меньше или равен 1,5 x ULN
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) меньше или равны 3 x ВГН
• Щелочная фосфатаза меньше или равна 3 x ULN
• Альбумин больше или равен 3 (CTCAE v. 4, класс 0 или 1)
• Протромбиновое время (ПВ) такое, чтобы международное нормализованное отношение (МНО) было меньше или равно 1,5 x ВГН (или МНО в пределах диапазона, обычно между 2 и 3, если пациент находится на стабильной дозе терапевтического варфарина) и частичное тромбопластиновое время (PTT) меньше или равно 1,5 x ULN
• Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) более 50 % (измеряется с помощью эхокардиограммы или MUGA-сканирования)
• Пациенты должны подписать утвержденное информированное согласие и разрешение, разрешающее разглашение личной медицинской информации.
• Пациенты должны соответствовать предварительным требованиям
• Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность до включения в исследование и применять эффективную форму контрацепции.

Критерий исключения:

• Пациенты, ранее получавшие лечение далантерсептом или любым другим средством против ALK1 (активин-рецептор-подобная киназа 1).
• Пациенты с другими инвазивными злокачественными новообразованиями в анамнезе, за исключением немеланомного рака кожи и других специфических злокачественных новообразований, исключаются, если имеются какие-либо признаки наличия других злокачественных новообразований в течение последних трех лет; пациенты также исключаются, если их предыдущее лечение рака противопоказано этой протокольной терапией.
• Исключаются пациенты, ранее получавшие лучевую терапию любой части брюшной полости или таза, КРОМЕ лечения рака яичников, фаллопиевых труб или первичного рака брюшины в течение последних трех лет; предварительное облучение по поводу локализованного рака молочной железы, головы и шеи или кожи разрешено при условии, что оно было проведено более чем за три года до регистрации, и у пациента не было рецидива или метастатического заболевания
• Исключаются пациенты, ранее получавшие химиотерапию по поводу любой опухоли брюшной полости или таза, КРОМЕ лечения рака яичников, фаллопиевых труб или первичного рака брюшины в течение последних трех лет; пациенты могли пройти предшествующую адъювантную химиотерапию по поводу локализованного рака молочной железы, при условии, что она была завершена более чем за три года до регистрации, и что пациент не имеет рецидива или метастатического заболевания.
• Пациентки с первичным раком эндометрия в анамнезе исключаются, если не выполняются все следующие условия: стадия не выше I-B; не более чем поверхностная инвазия миометрия, без сосудистой или лимфатической инвазии; нет плохо дифференцированных подтипов, включая серьезные папиллярные, светлоклеточные или другие поражения 3 степени по Международной федерации гинекологии и акушерства (FIGO)
• Пациенты с анамнезом или признаками при физикальном обследовании заболеваний центральной нервной системы (ЦНС), включая первичную опухоль головного мозга, судороги, не контролируемые стандартной медикаментозной терапией, или любые метастазы в головной мозг.
• Серьезная или незаживающая рана, язва или перелом кости
• Свищ брюшной полости, перфорация желудочно-кишечного тракта или интраабдоминальный абсцесс в анамнезе в течение 6 мес.
• Пациенты, которым требуется парентеральная гидратация или парентеральное/полное парентеральное питание

• Пациенты с:

  • Активное кровотечение (например, активное кровохарканье, определяемое как ярко-красная кровь, превышающая или равная 1/2 чайной ложки [2,5 мл] в любой 24-часовой период в течение 2 недель до регистрации или желудочно-кишечное кровотечение в течение 3 месяцев до регистрации)
  • Наследственная геморрагическая телеангиэктазия (НГТ)
  • Нарушение функции тромбоцитов
  • Аутоиммунный или наследственный гемолиз
  • Коагулопатия
  • Опухоль, поражающая крупные сосуды (определяемая как любое поражение, прорастающее или примыкающее к стенке [т. е. без видимой жировой прослойки] крупных кровеносных сосудов по оценке с помощью КТ или МРТ)
• Пациенты, получающие полную дозу аспирина (325 мг перорально в день), клопидогрел (плавикс) или дабигатран (прадакса)
• Пациенты с периферическим отеком выше или равным 1 степени в течение 4 недель после регистрации.

• Пациенты с клинически значимыми сердечно-сосудистыми заболеваниями:

  • Неконтролируемая гипертензия, определяемая как систолическое > 150 мм рт. ст. или диастолическое > 90 мм рт. ст., несмотря на антигипертензивные препараты.
  • Признаки гипертрофической кардиомиопатии
  • Застойная сердечная недостаточность (ЗСН) класса II или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)

  • Любое из следующего в течение 6 месяцев до регистрации в исследовании:

    • Шунтирование
    • Размещение стента
    • Инфаркт миокарда
    • Острый коронарный синдром/нестабильная стенокардия
    • Госпитализация по поводу ХСН
  • Серьезная сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения; это не включает бессимптомную фибрилляцию предсердий с контролируемой частотой желудочков
  • Удлиненный скорректированный интервал QT (QTc) > 450 мс
  • Кумулятивная доза предшествующего антрациклина > 450 мг/м^2
• В анамнезе тяжелая аллергическая или анафилактическая реакция или гиперчувствительность к рекомбинантным белкам или трис-буферному раствору в анамнезе (Национальный институт рака — общие терминологические критерии нежелательных явлений [NCI-CTCAE] v.4.0 >= степени 3).
• Пациенты, которые беременны или кормят грудью
• Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНАДГ) в анамнезе.
• Пациенты, перенесшие лечебный парацентез в течение 4 недель с момента постановки на учет
• Известный анамнез положительных результатов на антитела к вирусу гепатита С (ВГС), поверхностный антиген вируса гепатита В (ВГВ) (HBsAg) или сердцевинные антитела к ВГВ или антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Клинически значимый активный легочный риск, включая легочную гипертензию, легочную эмболию или отек легких в анамнезе