Dalantercept v léčbě pacientek s recidivujícím karcinomem ovariálního epitelu, vejcovodu nebo primárního karcinomu peritoneální dutiny

Kritéria pro zařazení:

• Pacientky musí mít recidivující nebo přetrvávající epiteliální karcinom vaječníků, vejcovodů nebo primární peritoneální karcinom; je nutná histologická dokumentace původního primárního nádoru prostřednictvím zprávy o patologii
• Všichni pacienti musí mít měřitelné onemocnění, jak je definováno v kritériích hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1; měřitelné onemocnění je definováno jako alespoň jedna léze, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který má být zaznamenán); každá léze musí být >= 10 mm při měření počítačovou tomografií (CT), zobrazováním magnetickou rezonancí (MRI) nebo měřením posuvným měřítkem při klinickém vyšetření; nebo >= 20 mm při měření rentgenem hrudníku; lymfatické uzliny musí být >= 15 mm v krátké ose při měření pomocí CT nebo MRI
• Pacient musí mít alespoň jednu „cílovou lézi“, aby mohl být použit k posouzení odpovědi na tento protokol, jak je definováno v RECIST 1.1; nádory v dříve ozářeném poli budou označeny jako „necílové“ léze, pokud nebude zdokumentována progrese nebo nebude provedena biopsie k potvrzení přetrvávání alespoň 90 dní po dokončení radiační terapie
• Pacientky nesmějí mít nárok na protokol vyšší priority Gynecologic Oncology Group (GOG), pokud takový existuje; obecně by se to týkalo jakéhokoli aktivního protokolu GOG fáze III nebo protokolu o vzácných nádorech pro stejnou populaci pacientů
• Pacienti, kteří dostali jeden předchozí režim, musí mít výkonnostní stav GOG 0, 1 nebo 2; pacienti, kteří dostali dva předchozí režimy, musí mít výkonnostní stav GOG 0 nebo 1

• Zotavení z účinků nedávné operace, radioterapie nebo chemoterapie:

  • Pacienti by neměli mít aktivní infekci vyžadující antibiotika (s výjimkou nekomplikované infekce močových cest [UTI])
  • Jakákoli hormonální terapie zaměřená na maligní nádor musí být přerušena alespoň týden před registrací; pokračování hormonální substituční terapie je povoleno
  • Jakákoli jiná předchozí terapie zaměřená na maligní nádor, včetně imunologických látek, musí být ukončena nejméně tři týdny před registrací; léčba nitrosomočovinami nebo mitomycinem musí být ukončena nejméně šest týdnů před registrací
  • Jakákoli předchozí radiační terapie musí být přerušena nejméně čtyři týdny před registrací
  • Od doby, kdy pacient podstoupil jakýkoli větší chirurgický výkon (např. velký: laparotomie, laparoskopie), musí uplynout alespoň 4 týdny; nedochází k žádné prodlevě v léčbě u menších výkonů (např. umístění katétru pro centrální žilní přístup)

• Předchozí terapie:

  • Pacienti museli mít jeden předchozí chemoterapeutický režim na bázi platiny pro léčbu primárního onemocnění obsahující karboplatinu, cisplatinu nebo jinou organoplatinovou sloučeninu; tato počáteční léčba mohla zahrnovat intraperitoneální terapii, konsolidaci, biologické/cílené (necytotoxické) látky (např. bevacizumab) nebo prodlouženou terapii podávanou po chirurgickém nebo nechirurgickém vyšetření
  • Pacienti mohou dostávat, ale nemusí dostávat jeden další cytotoxický režim pro léčbu rekurentního nebo přetrvávajícího onemocnění
  • Pacienti, kteří dříve dostávali pouze jeden cytotoxický režim (režim založený na platině pro léčbu primárního onemocnění), musí mít interval bez platiny kratší než 12 měsíců, nebo u nich došlo k progresi během léčby na bázi platiny nebo mají přetrvávající onemocnění po platině terapie založená na
  • Pacienti mohou dostávat, ale nemusí dostávat biologickou/cílenou (necytotoxickou) terapii jako součást jejich primárního léčebného režimu
  • Pacienti NESMÍ dostat žádnou biologickou/cílenou (necytotoxickou) terapii zaměřenou na dráhu VEGF pro léčbu rekurentního nebo přetrvávajícího onemocnění
  • Pro účely této studie budou inhibitory poly (ADP-ribóza) polymerázy (PARP) považovány za "cytotoxické"; pacientům je povoleno, ale nevyžaduje se od nich, aby dostávali inhibitory PARP k léčbě primárního nebo rekurentního/perzistujícího onemocnění (buď samostatně nebo v kombinaci s cytotoxickou chemoterapií); Inhibitory PARP se NEBUDOU počítat jako předchozí režim, pokud jsou podávány samostatně
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) vyšší nebo rovný 1 500/mcl
• Krevní destičky větší nebo rovné 100 000/mcl
• Hemoglobin vyšší nebo rovný 9 g/dl
• Kreatinin nižší nebo roven 1,5násobku ústavní horní hranice normálu (ULN)
• Sodík vyšší nebo rovný 130 mEq/l (CTCAE verze 4 [v. 4], stupeň 0 nebo 1)
• Protein v moči by měl být vyšetřen analýzou moči; pokud je bílkovina 2+ nebo vyšší, měla by být získána 24hodinová bílkovina v moči a hladina by měla být < 1000 mg (< 1,0 g/24 hodin) pro zařazení pacienta
• Bilirubin nižší nebo roven 1,5 x ULN
• Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) menší nebo rovna 3 x ULN
• Alkalická fosfatáza nižší nebo rovna 3 x ULN
• Albumin vyšší nebo roven 3 (CTCAE v. 4, stupeň 0 nebo 1)
• Protrombinový čas (PT) takový, že mezinárodní normalizovaný poměr (INR) je menší nebo roven 1,5 x ULN (nebo INR v rozmezí, obvykle mezi 2 a 3, pokud je pacient na stabilní dávce terapeutického warfarinu) a částečný tromboplastinový čas (PTT) menší nebo rovný 1,5 x ULN
• Ejekční frakce levé komory (LVEF) větší než 50 % (měřeno pomocí echokardiogramu nebo MUGA [multi-gated purchase] scan)
• Pacienti musí podepsat schválený informovaný souhlas a povolení povolující zveřejnění osobních zdravotních informací
• Pacienti musí splňovat předvstupní požadavky
• Pacientky ve fertilním věku musí mít před vstupem do studie negativní těhotenský test a musí používat účinnou formu antikoncepce

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří byli v minulosti léčeni dalanterceptem nebo jiným anti-ALK1 (aktivin receptor-like kinase 1) látkou
• Pacienti s anamnézou jiných invazivních malignit, s výjimkou nemelanomového karcinomu kůže a jiných specifických malignit, jsou vyloučeni, pokud je v posledních třech letech přítomna jiná malignita; pacienti jsou také vyloučeni, pokud jejich předchozí léčba rakoviny kontraindikuje tuto protokolární terapii
• Pacienti, kteří v posledních třech letech podstoupili předchozí radioterapii jakékoli části břišní dutiny nebo pánve JINÉ NEŽ pro léčbu rakoviny vaječníků, vejcovodů nebo primárního peritoneálního karcinomu, jsou vyloučeni; předchozí ozařování pro lokalizovaný karcinom prsu, hlavy a krku nebo kůže je povoleno za předpokladu, že bylo dokončeno více než tři roky před registrací a pacient zůstává bez recidivujícího nebo metastatického onemocnění
• Pacienti, kteří v posledních třech letech podstoupili předchozí chemoterapii pro jakýkoli nádor břicha nebo pánve, NEŽ pro léčbu rakoviny vaječníků, vejcovodů nebo primárního peritoneálního karcinomu, jsou vyloučeni; pacientky mohly dříve dostávat adjuvantní chemoterapii pro lokalizovaný karcinom prsu za předpokladu, že byla dokončena více než tři roky před registrací a že pacientka zůstává bez rekurentního nebo metastatického onemocnění
• Pacientky s anamnézou primárního karcinomu endometria jsou vyloučeny, pokud nejsou splněny všechny následující podmínky: stadium ne vyšší než I-B; ne více než povrchová myometriální invaze, bez vaskulární nebo lymfatické invaze; žádné špatně diferencované podtypy, včetně papilárních závažných, světlobuněčných nebo jiných lézí 3. stupně Mezinárodní federace gynekologie a porodnictví (FIGO)
• Pacienti s anamnézou nebo důkazem při fyzikálním vyšetření onemocnění centrálního nervového systému (CNS), včetně primárního mozkového nádoru, záchvatů nekontrolovaných standardní léčebnou terapií nebo jakýchkoli mozkových metastáz
• Vážná nebo nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti
• Anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální perforace nebo intraabdominálního abscesu do 6 měsíců
• Pacienti vyžadující parenterální hydrataci nebo parenterální/totální parenterální výživu

• Pacienti s:

  • Aktivní krvácení (např. aktivní hemoptýza, definovaná jako jasně červená krev větší nebo rovna 1/2 čajové lžičky [2,5 ml] během 24 hodin během 2 týdnů před registrací nebo gastrointestinální krvácení během 3 měsíců před registrací)
  • Hereditární hemoragická telangiektázie (HHT)
  • Abnormalita funkce krevních destiček
  • Autoimunitní nebo dědičná hemolýza
  • Koagulopatie
  • Nádor zahrnující velké cévy (definovaný jako jakákoli léze napadající nebo přiléhající ke stěně [tj. bez patrné tukové roviny] velkých krevních cév, jak bylo hodnoceno pomocí CT nebo MRI)
• Pacienti léčení plnou dávkou aspirinu (325 mg perorálně denně), klopidogrelem (Plavix) nebo dabigatranem (Pradaxa)
• Pacienti s periferním edémem vyšším nebo rovným 1. stupni do 4 týdnů od registrace

• Pacienti s klinicky významným kardiovaskulárním onemocněním:

  • Nekontrolovaná hypertenze, definovaná jako systolická > 150 mm Hg nebo diastolická > 90 mm Hg navzdory antihypertenzním lékům
  • Důkaz hypertrofické kardiomyopatie
  • New York Heart Association (NYHA) třídy II nebo vyšší městnavé srdeční selhání (CHF)

  • Cokoli z následujícího během 6 měsíců před registrací ke studiu:

    • Operace bypassu
    • Umístění stentu
    • Infarkt myokardu
    • Akutní koronární syndrom/nestabilní angina pectoris
    • Hospitalizace pro CHF
  • Závažná srdeční arytmie vyžadující léky; to nezahrnuje asymptomatickou fibrilaci síní s řízenou komorovou frekvencí
  • Prodloužený korigovaný interval QT (QTc) > 450 ms
  • Předchozí kumulativní dávka antracyklinu > 450 mg/m^2
• Anamnéza závažné (National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE] v.4.0 >= stupeň 3) alergické nebo anafylaktické reakce nebo přecitlivělosti na rekombinantní proteiny nebo Tris pufrovaný fyziologický roztok
• Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící
• Historie syndromu nepřiměřené sekrece antidiuretického hormonu (SIADH)
• Pacienti, kteří podstoupili terapeutickou paracentézu do 4 týdnů od registrace
• Známá anamnéza pozitivních protilátek proti viru hepatitidy C (HCV), povrchového antigenu viru hepatitidy B (HBV) (HBsAg) nebo jádrové protilátky HBV nebo protilátek proti viru lidské imunodeficience (HIV)
• Klinicky významné aktivní plicní riziko včetně plicní hypertenze, plicní embolie nebo plicního edému v anamnéze