Dalantercept ved behandling av pasienter med tilbakevendende ovarieepitel, eggleder eller primær bukhulekreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha tilbakevendende eller vedvarende epitelialt ovarie-, eggleder- eller primært peritonealt karsinom; histologisk dokumentasjon av den opprinnelige primærtumoren kreves via patologirapporten
• Alle pasienter må ha målbar sykdom som definert av Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1; målbar sykdom er definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres); hver lesjon må være >= 10 mm når den måles ved computertomografi (CT), magnetisk resonansavbildning (MRI) eller skyvelæremåling ved klinisk undersøkelse; eller >= 20 mm målt med røntgen thorax; lymfeknuter må være >= 15 mm i kort akse når de måles med CT eller MR
• Pasienten må ha minst én "mållesjon" som skal brukes til å vurdere respons på denne protokollen som definert av RECIST 1.1; svulster innenfor et tidligere bestrålt felt vil bli utpekt som "ikke-mål" lesjoner med mindre progresjon er dokumentert eller en biopsi oppnås for å bekrefte persistens minst 90 dager etter fullført strålebehandling
• Pasienter må ikke være kvalifisert for en høyere prioritet Gynecologic Oncology Group (GOG)-protokoll, hvis en finnes; generelt vil dette referere til enhver aktiv GOG fase III-protokoll eller sjeldne svulstprotokoller for samme pasientpopulasjon
• Pasienter som har mottatt ett tidligere regime må ha en GOG-ytelsesstatus på 0, 1 eller 2; Pasienter som har mottatt to tidligere regimer, må ha en GOG-ytelsesstatus på 0 eller 1

• Gjenoppretting etter effekter av nylig kirurgi, strålebehandling eller kjemoterapi:

  • Pasienter bør være fri for aktiv infeksjon som krever antibiotika (med unntak av ukomplisert urinveisinfeksjon [UTI])
  • Eventuell hormonbehandling rettet mot den ondartede svulsten må seponeres minst en uke før registrering; fortsettelse av hormonbehandling er tillatt
  • Enhver annen tidligere behandling rettet mot den ondartede svulsten, inkludert immunologiske midler, må seponeres minst tre uker før registrering; behandling med nitrosourea eller mitomycin må seponeres minst seks uker før registrering
  • All tidligere strålebehandling må seponeres minst fire uker før registrering
  • Minst 4 uker må ha gått siden pasienten gjennomgikk en større operasjon (f.eks. større: laparotomi, laparoskopi); det er ingen forsinkelse i behandlingen for mindre prosedyrer (f.eks. plassering av sentral venøs tilgangskateter)

• Tidligere terapi:

  • Pasienter må ha hatt ett tidligere platinabasert kjemoterapeutisk regime for behandling av primær sykdom som inneholder karboplatin, cisplatin eller en annen organoplatinaforbindelse; denne innledende behandlingen kan ha inkludert intraperitoneal terapi, konsolidering, biologiske/målrettede (ikke-cytotoksiske) midler (f.eks. bevacizumab) eller utvidet terapi administrert etter kirurgisk eller ikke-kirurgisk vurdering
  • Pasienter har lov til å motta, men er ikke pålagt å motta, ett ekstra cytotoksisk regime for behandling av tilbakevendende eller vedvarende sykdom
  • Pasienter som har mottatt kun ett tidligere cytotoksisk regime (platinabasert regime for behandling av primær sykdom), må ha et platinafritt intervall på mindre enn 12 måneder, eller har utviklet seg under platinabasert terapi, eller har vedvarende sykdom etter en platinabehandling -basert terapi
  • Pasienter har lov til å motta, men er ikke pålagt å motta, biologisk/målrettet (ikke-cytotoksisk) behandling som en del av deres primære behandlingsregime
  • Pasienter må IKKE ha mottatt noen biologisk/målrettet (ikke-cytotoksisk) behandling rettet mot VEGF-veien for behandling av tilbakevendende eller vedvarende sykdom
  • For formålet med denne studien vil poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) hemmere bli betraktet som "cytotoksiske"; pasienter har lov til å motta, men er ikke pålagt å motta, PARP-hemmere for behandling av primær eller tilbakevendende/persisterende sykdom (enten alene eller i kombinasjon med cytotoksisk kjemoterapi); PARP-hemmere vil IKKE telle som et tidligere kur når de gis alene
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) større enn eller lik 1500/mcl
• Blodplater større enn eller lik 100 000/mcl
• Hemoglobin større enn eller lik 9 g/dl
• Kreatinin mindre enn eller lik 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN)
• Natrium større enn eller lik 130 mEq/L (CTCAE versjon 4 [v. 4], klasse 0 eller 1)
• Urinprotein bør screenes ved urinanalyse; hvis protein er 2+ eller høyere, bør 24-timers urinprotein oppnås og nivået bør være < 1000 mg (< 1,0 g/24 timer) for pasientregistrering
• Bilirubin mindre enn eller lik 1,5 x ULN
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) mindre enn eller lik 3 x ULN
• Alkalisk fosfatase mindre enn eller lik 3 x ULN
• Albumin større enn eller lik 3 (CTCAE v. 4, grad 0 eller 1)
• Protrombintid (PT) slik at internasjonalt normalisert forhold (INR) er mindre enn eller lik 1,5 x ULN (eller en INR i området, vanligvis mellom 2 og 3, hvis en pasient er på en stabil dose terapeutisk warfarin) og delvis tromboplastintid (PTT) mindre enn eller lik 1,5 x ULN
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) større enn 50 % (målt ved ekkokardiogram eller MUGA [multi-gated acquisition] skanning)
• Pasienter må ha signert et godkjent informert samtykke og autorisasjon som tillater utlevering av personlig helseinformasjon
• Pasienter må oppfylle krav før inngang
• Pasienter i fertil alder må ha en negativ graviditetstest før studiestart og praktisere en effektiv form for prevensjon

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har hatt tidligere behandling med dalantercept eller et annet anti-ALK1-middel (aktivinreseptorlignende kinase 1)
• Pasienter med en historie med andre invasive maligniteter, med unntak av ikke-melanom hudkreft og andre spesifikke maligniteter, ekskluderes hvis det er tegn på at annen malignitet har vært tilstede i løpet av de siste tre årene; Pasienter er også ekskludert dersom deres tidligere kreftbehandling kontraindiserer denne protokollbehandlingen
• Pasienter som tidligere har mottatt strålebehandling til noen del av bukhulen eller bekkenet ANNET ENN for behandling av eggstokkreft, eggleder eller primær bukhinnekreft i løpet av de siste tre årene, er ekskludert; Forutgående stråling for lokalisert kreft i bryst, hode og nakke eller hud er tillatt, forutsatt at den ble fullført mer enn tre år før registrering, og pasienten forblir fri for tilbakevendende eller metastatisk sykdom
• Pasienter som tidligere har mottatt kjemoterapi for en hvilken som helst abdominal- eller bekkensvulst ANNET ENN for behandling av eggstokkreft, egglederkreft eller primær bukhinnekreft i løpet av de siste tre årene er ekskludert; pasienter kan ha mottatt adjuvant kjemoterapi for lokalisert brystkreft, forutsatt at den ble fullført mer enn tre år før registrering, og at pasienten forblir fri for tilbakevendende eller metastatisk sykdom
• Pasienter med en tidligere historie med primær endometriekreft ekskluderes med mindre alle følgende betingelser er oppfylt: stadium ikke større enn I-B; ikke mer enn overfladisk myometrial invasjon, uten vaskulær eller lymfatisk invasjon; ingen dårlig differensierte undertyper, inkludert alvorlige papillære, klarcellede eller andre International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) grad 3 lesjoner
• Pasienter med anamnese eller bevis ved fysisk undersøkelse av sentralnervesystem (CNS) sykdom, inkludert primær hjernesvulst, anfall som ikke kontrolleres med standard medisinsk behandling eller hjernemetastaser
• Alvorlig eller ikke-helende sår, sår eller benbrudd
• Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforering eller intraabdominal abscess innen 6 måneder
• Pasienter som trenger parenteral hydrering eller parenteral/total parenteral ernæring

• Pasienter med:

  • Aktiv blødning (f.eks. aktiv hemoptyse, definert som knallrødt blod større enn eller lik 1/2 teskje [2,5 ml] i en hvilken som helst 24-timers periode innen 2 uker før registrering eller gastrointestinal blødning innen 3 måneder før registrering)
  • Arvelig hemorragisk telangiektasi (HHT)
  • Unormal blodplatefunksjon
  • Autoimmun eller arvelig hemolyse
  • Koagulopati
  • Svulst som involverer store kar (definert som enhver lesjon som invaderer eller støter mot veggen [dvs. ingen synlig fettplan] av store blodårer, vurdert ved CT eller MR)
• Pasienter som får behandling med full dose aspirin (325 mg oral daglig), klopidogrel (Plavix) eller dabigatran (Pradaxa)
• Pasienter med perifert ødem større enn eller lik grad 1, innen 4 uker etter registrering

• Pasienter med klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom:

  • Ukontrollert hypertensjon, definert som systolisk > 150 mm Hg eller diastolisk > 90 mm Hg til tross for antihypertensive medisiner
  • Bevis på hypertrofisk kardiomyopati
  • New York Heart Association (NYHA) klasse II eller høyere kongestiv hjertesvikt (CHF)

  • Noen av følgende innen 6 måneder før studieregistrering:

    • Bypass kirurgi
    • Stentplassering
    • Hjerteinfarkt
    • Akutt koronarsyndrom/ustabil angina
    • Sykehusinnleggelse for CHF
  • Alvorlig hjertearytmi som krever medisinering; dette inkluderer ikke asymptomatisk atrieflimmer med kontrollert ventrikkelfrekvens
  • Forlenget korrigert QT (QTc) intervall > 450 ms
  • Tidligere antracyklin kumulativ dose > 450 mg/m^2
• Anamnese med alvorlig (National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE] v.4.0 >= grad 3) allergisk eller anafylaktisk reaksjon eller overfølsomhet overfor rekombinante proteiner eller Tris-bufret saltvann
• Pasienter som er gravide eller ammer
• Historie med syndrom med upassende antidiuretisk hormonsekresjon (SIADH)
• Pasienter som har gjennomgått en terapeutisk paracentese innen 4 uker etter registrering
• Kjent historie med positivt hepatitt C-virus (HCV) antistoff, hepatitt B-virus (HBV) overflateantigen (HBsAg) eller HBV kjerneantistoff, eller antistoff mot humant immunsviktvirus (HIV)
• Klinisk signifikant aktiv lungerisiko inkludert pulmonal hypertensjon, lungeemboli eller historie med lungeødem