Dalantercept w leczeniu pacjentek z nawracającym rakiem nabłonka jajnika, jajowodu lub pierwotnym rakiem jamy otrzewnej

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć nawracający lub przetrwały nabłonkowy rak jajnika, jajowodu lub pierwotnego raka otrzewnej; wymagana jest dokumentacja histologiczna pierwotnego guza pierwotnego w postaci raportu patologicznego
• Wszyscy pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę, jak zdefiniowano w kryteriach oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1; mierzalna choroba jest zdefiniowana jako co najmniej jedna zmiana, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa średnica do zarejestrowania); każda zmiana musi mieć >= 10 mm, gdy jest mierzona za pomocą tomografii komputerowej (CT), rezonansu magnetycznego (MRI) lub pomiaru suwmiarką podczas badania klinicznego; lub >= 20 mm mierzone na zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej; węzły chłonne muszą mieć >= 15 mm w osi krótkiej, mierzone za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego
• Pacjent musi mieć co najmniej jedną „zmianę docelową”, aby można było wykorzystać ją do oceny odpowiedzi na ten protokół, zgodnie z RECIST 1.1; guzy w obszarze wcześniej napromieniowanym zostaną oznaczone jako zmiany „niebędące docelowymi”, chyba że udokumentowana zostanie progresja lub zostanie wykonana biopsja w celu potwierdzenia utrzymywania się przez co najmniej 90 dni po zakończeniu radioterapii
• Pacjentki nie mogą kwalifikować się do protokołu Gynecologic Oncology Group (GOG) o wyższym priorytecie, jeśli taki istnieje; ogólnie odnosi się to do każdego aktywnego protokołu fazy III GOG lub protokołu dotyczącego nowotworów rzadkich dla tej samej populacji pacjentów
• Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej jeden schemat leczenia, muszą mieć stan sprawności GOG równy 0, 1 lub 2; pacjenci, którzy otrzymali dwa wcześniejsze schematy leczenia, muszą mieć stan sprawności GOG równy 0 lub 1

• Rekonwalescencja po niedawnej operacji, radioterapii lub chemioterapii:

  • Pacjenci powinni być wolni od czynnej infekcji wymagającej antybiotykoterapii (z wyjątkiem niepowikłanego zakażenia dróg moczowych [ZUM])
  • Każdą terapię hormonalną skierowaną na nowotwór złośliwy należy przerwać co najmniej na tydzień przed rejestracją; dozwolona jest kontynuacja hormonalnej terapii zastępczej
  • Jakakolwiek inna wcześniejsza terapia ukierunkowana na nowotwór złośliwy, w tym leki immunologiczne, musi zostać przerwana co najmniej na trzy tygodnie przed rejestracją; leczenie nitrozomocznikami lub mitomycyną należy przerwać co najmniej sześć tygodni przed rejestracją
  • Każdą wcześniejszą radioterapię należy przerwać co najmniej cztery tygodnie przed rejestracją
  • Musiały upłynąć co najmniej 4 tygodnie od czasu, gdy pacjent przeszedł jakikolwiek poważny zabieg chirurgiczny (np. poważny: laparotomia, laparoskopia); nie ma opóźnień w leczeniu drobnych zabiegów (np. założenie cewnika do żyły centralnej)

• Wcześniejsza terapia:

  • Pacjenci musieli wcześniej przejść jeden schemat chemioterapii opartej na platynie w leczeniu choroby podstawowej, zawierający karboplatynę, cisplatynę lub inny związek platyny organicznej; to wstępne leczenie mogło obejmować terapię dootrzewnową, konsolidację, leki biologiczne/ukierunkowane (niecytotoksyczne) (np. bewacyzumab) lub rozszerzoną terapię podawaną po ocenie chirurgicznej lub niechirurgicznej
  • Pacjenci mogą otrzymać, ale nie muszą, jeden dodatkowy schemat leczenia cytotoksycznego w leczeniu nawracającej lub przewlekłej choroby
  • Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej tylko jeden schemat leczenia cytotoksycznego (schemat oparty na pochodnych platyny w leczeniu choroby podstawowej), muszą mieć przerwę w leczeniu platyny krótszą niż 12 miesięcy lub u których wystąpiła progresja podczas leczenia opartego na pochodnych platyny, lub u których choroba utrzymuje się po -terapia oparta
  • Pacjenci mogą otrzymywać, ale nie są zobowiązani do otrzymywania terapii biologicznej/celowanej (niecytotoksycznej) w ramach podstawowego schematu leczenia
  • Pacjenci NIE MOGLI otrzymać żadnej terapii biologicznej/celowanej (niecytotoksycznej) ukierunkowanej na szlak VEGF w celu leczenia nawracającej lub uporczywej choroby
  • Dla celów tego badania, inhibitory polimerazy poli(ADP-rybozy) (PARP) będą uważane za ?cytotoksyczne?; pacjenci mogą otrzymywać, ale nie muszą, inhibitory PARP do leczenia pierwotnej lub nawracającej/przewlekłej choroby (samodzielnie lub w połączeniu z chemioterapią cytotoksyczną); Inhibitory PARP NIE będą liczone jako wcześniejszy schemat, jeśli są podawane samodzielnie
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) większa lub równa 1500/mcl
• Płytki krwi większe lub równe 100 000/mcl
• Hemoglobina większa lub równa 9 g/dl
• Kreatynina mniejsza lub równa 1,5 x instytucjonalna górna granica normy (GGN)
• Sód większy lub równy 130 mEq/L (CTCAE wersja 4 [v. 4], stopień 0 lub 1)
• Białko w moczu należy zbadać za pomocą analizy moczu; jeśli białko wynosi 2+ lub więcej, należy pobrać białko z dobowej zbiórki moczu, a jego poziom powinien wynosić < 1000 mg (< 1,0 g/24 h) do włączenia pacjentów
• Bilirubina mniejsza lub równa 1,5 x GGN
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) mniejsze lub równe 3 x GGN
• Fosfataza alkaliczna mniejsza lub równa 3 x GGN
• Albumina większa lub równa 3 (CTCAE v. 4, stopień 0 lub 1)
• Czas protrombinowy (PT) taki, że międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) jest mniejszy lub równy 1,5 x GGN (lub mieści się w zakresie INR, zwykle między 2 a 3, jeśli pacjent przyjmuje stabilną dawkę terapeutyczną warfaryny) i częściowy czas tromboplastynowy (PTT) mniejszy lub równy 1,5 x GGN
• Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) większa niż 50% (mierzona za pomocą echokardiogramu lub skanu MUGA [akwizycja wielobramkowa])
• Pacjenci muszą podpisać zatwierdzoną świadomą zgodę i upoważnienie zezwalające na ujawnienie informacji o stanie zdrowia
• Pacjenci muszą spełniać wymagania wstępne
• Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego przed włączeniem do badania i stosować skuteczną metodę antykoncepcji

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni dalanterceptem lub jakimkolwiek innym lekiem anty-ALK1 (kinaza podobna do receptora aktywiny 1)
• Pacjenci z wywiadem innych inwazyjnych nowotworów złośliwych, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry i innych określonych nowotworów, są wykluczeni, jeśli istnieją jakiekolwiek dowody na obecność innego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich trzech lat; pacjenci są również wykluczeni, jeśli ich poprzednie leczenie przeciwnowotworowe przeciwwskazało do tego protokołu terapii
• Pacjenci, którzy w ciągu ostatnich trzech lat zostali poddani radioterapii dowolnej części jamy brzusznej lub miednicy INNEJ NIŻ w leczeniu raka jajnika, jajowodu lub pierwotnego raka otrzewnej, są wykluczeni; dozwolona jest wcześniejsza radioterapia zlokalizowanego raka piersi, głowy i szyi lub skóry, pod warunkiem, że została ona wykonana wcześniej niż 3 lata przed rejestracją, a pacjent nie ma nawrotu choroby lub przerzutów
• Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej chemioterapię z powodu jakiegokolwiek nowotworu jamy brzusznej lub miednicy INNEJ NIŻ w leczeniu raka jajnika, raka jajowodu lub pierwotnego raka otrzewnej w ciągu ostatnich trzech lat, są wykluczeni; pacjentki mogły otrzymać wcześniej chemioterapię adjuwantową z powodu miejscowego raka piersi, pod warunkiem, że została ona zakończona wcześniej niż trzy lata przed rejestracją i że pacjentka nie ma nawrotu choroby ani przerzutów
• Pacjentki z pierwotnym rakiem endometrium w wywiadzie są wykluczone, chyba że spełnione są wszystkie następujące warunki: stopień zaawansowania nie większy niż I-B; nie więcej niż powierzchowna inwazja mięśniówki macicy, bez inwazji naczyniowej lub limfatycznej; brak słabo zróżnicowanych podtypów, w tym poważnych zmian brodawkowatych, jasnokomórkowych lub innych zmian stopnia 3 Międzynarodowej Federacji Ginekologii i Położnictwa (FIGO)
• Pacjenci z wywiadem lub potwierdzoną w badaniu fizykalnym chorobą ośrodkowego układu nerwowego (OUN), w tym pierwotnym guzem mózgu, napadami padaczkowymi niekontrolowanymi standardową terapią medyczną lub przerzutami do mózgu
• Poważna lub niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości
• Historia przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego lub ropnia w jamie brzusznej w ciągu 6 miesięcy
• Pacjenci wymagający nawodnienia pozajelitowego lub żywienia pozajelitowego/całkowitego pozajelitowego

• Pacjenci z:

  • Czynne krwawienie (np. aktywne krwioplucie, zdefiniowane jako jasnoczerwona krew w ilości większej niż lub równa 1/2 łyżeczki [2,5 ml] w dowolnym okresie 24 godzin w ciągu 2 tygodni przed rejestracją lub krwawienie z przewodu pokarmowego w ciągu 3 miesięcy przed rejestracją)
  • Dziedziczna teleangiektazja krwotoczna (HHT)
  • Nieprawidłowość funkcji płytek krwi
  • Hemoliza autoimmunologiczna lub dziedziczna
  • Koagulopatia
  • Guz obejmujący duże naczynia (zdefiniowany jako jakakolwiek zmiana naciekająca lub przylegająca do ściany [tj. bez widocznej płaszczyzny tłuszczowej] głównych naczyń krwionośnych oceniana za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego)
• Pacjenci leczeni pełną dawką aspiryny (325 mg doustnie na dobę), klopidogrelem (Plavix) lub dabigatranem (Pradaxa)
• Pacjenci z obrzękiem obwodowym większym lub równym stopniu 1, w ciągu 4 tygodni od rejestracji

• Pacjenci z klinicznie istotną chorobą układu krążenia:

  • Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, definiowane jako skurczowe > 150 mm Hg lub rozkurczowe > 90 mm Hg pomimo leków przeciwnadciśnieniowych
  • Dowody na kardiomiopatię przerostową
  • Zastoinowa niewydolność serca (CHF) klasy II lub wyższej według New York Heart Association (NYHA)

  • Którekolwiek z poniższych w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją na studia:

    • Operacja pomostowania : operacja założenia pomostów naczyniowych
    • Umieszczenie stentu
    • Zawał mięśnia sercowego
    • Ostry zespół wieńcowy/niestabilna dławica piersiowa
    • Hospitalizacja z powodu CHF
  • Poważna arytmia serca wymagająca leczenia; nie obejmuje to bezobjawowego migotania przedsionków z kontrolowaną częstością komór
  • Wydłużony skorygowany odstęp QT (QTc) > 450 ms
  • Wcześniejsza skumulowana dawka antracyklin > 450 mg/m2
• Ciężka reakcja alergiczna lub anafilaktyczna lub nadwrażliwość na białka rekombinowane lub sól fizjologiczną buforowaną Tris w wywiadzie
• Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią
• Historia zespołu nieprawidłowego wydzielania hormonu antydiuretycznego (SIADH)
• Pacjenci, którzy wykonali paracentezę terapeutyczną w ciągu 4 tygodni od rejestracji
• Znana historia dodatniego wyniku na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV), antygenowi powierzchniowemu wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) (HBsAg) lub przeciwciał rdzeniowych HBV lub przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV)
• Klinicznie istotne czynne ryzyko płucne, w tym nadciśnienie płucne, zatorowość płucna lub obrzęk płuc w wywiadzie