Dalantercept til behandling af patienter med tilbagevendende ovarieepitel-, æggeleder- eller primær peritonealhulekræft

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have tilbagevendende eller vedvarende epiteliale ovarie-, æggeleder- eller primære peritoneale carcinomer; histologisk dokumentation af den oprindelige primære tumor kræves via patologirapporten
• Alle patienter skal have målbar sygdom som defineret af Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1; målbar sygdom er defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres); hver læsion skal være >= 10 mm, når den måles ved computertomografi (CT), magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller kalibermåling ved klinisk undersøgelse; eller >= 20 mm målt ved røntgen af ​​thorax; lymfeknuder skal være >= 15 mm i kort akse, når de måles med CT eller MR
• Patienten skal have mindst én "mållæsion", der skal bruges til at vurdere respons på denne protokol som defineret af RECIST 1.1; tumorer inden for et tidligere bestrålet felt vil blive betegnet som "ikke-mål"-læsioner, medmindre progression er dokumenteret, eller der opnås en biopsi for at bekræfte persistens mindst 90 dage efter afslutning af strålebehandling
• Patienter må ikke være berettiget til en højere prioritet Gynecologic Oncology Group (GOG) protokol, hvis en sådan findes; generelt vil dette referere til enhver aktiv GOG fase III protokol eller sjælden tumor protokol for den samme patientpopulation
• Patienter, der har modtaget et tidligere regime, skal have en GOG præstationsstatus på 0, 1 eller 2; Patienter, der har modtaget to tidligere regimer, skal have en GOG præstationsstatus på 0 eller 1

• Restitution fra virkningerne af nylig operation, strålebehandling eller kemoterapi:

  • Patienter bør være fri for aktiv infektion, der kræver antibiotika (med undtagelse af ukompliceret urinvejsinfektion [UTI])
  • Enhver hormonbehandling rettet mod den ondartede tumor skal seponeres mindst en uge før registrering; fortsættelse af hormonbehandling er tilladt
  • Enhver anden tidligere behandling rettet mod den ondartede tumor, inklusive immunologiske midler, skal seponeres mindst tre uger før registrering; behandling med nitrosourea eller mitomycin skal seponeres mindst seks uger før registrering
  • Enhver tidligere strålebehandling skal seponeres mindst fire uger før registrering
  • Der skal være gået mindst 4 uger, siden patienten gennemgik en større operation (f.eks. større: laparotomi, laparoskopi); der er ingen forsinkelse i behandlingen for mindre procedurer (f.eks. placering af central venøs adgangskateter)

• Tidligere terapi:

  • Patienter skal have haft et tidligere platinbaseret kemoterapeutisk regime til behandling af primær sygdom indeholdende carboplatin, cisplatin eller en anden organoplatinforbindelse; denne indledende behandling kan have omfattet intraperitoneal terapi, konsolidering, biologiske/målrettede (ikke-cytotoksiske) midler (f.eks. bevacizumab) eller forlænget terapi administreret efter kirurgisk eller ikke-kirurgisk vurdering
  • Patienter har lov til at modtage, men er ikke forpligtet til at modtage, en yderligere cytotoksisk kur til behandling af tilbagevendende eller vedvarende sygdom
  • Patienter, der kun har modtaget ét tidligere cytotoksisk regime (platinbaseret regime til behandling af primær sygdom), skal have et platinfrit interval på mindre end 12 måneder, eller har udviklet sig under platinbaseret behandling eller har vedvarende sygdom efter en platinbehandling -baseret terapi
  • Patienter har lov til at modtage, men er ikke forpligtet til at modtage, biologisk/målrettet (ikke-cytotoksisk) behandling som en del af deres primære behandlingsregime
  • Patienter må IKKE have modtaget nogen biologisk/målrettet (ikke-cytotoksisk) behandling rettet mod VEGF-vejen til behandling af tilbagevendende eller vedvarende sygdom
  • Til formålet med denne undersøgelse vil poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) hæmmere blive betragtet som "cytotoksiske"; patienter har lov til at modtage, men er ikke forpligtet til at modtage, PARP-hæmmere til behandling af primær eller tilbagevendende/persisterende sygdom (enten alene eller i kombination med cytotoksisk kemoterapi); PARP-hæmmere vil IKKE tælle som et tidligere regime, når de gives alene
• Absolut neutrofiltal (ANC) større end eller lig med 1.500/mcl
• Blodplader større end eller lig med 100.000/mcl
• Hæmoglobin større end eller lig med 9 g/dl
• Kreatinin mindre end eller lig med 1,5 x institutionel øvre grænse normal (ULN)
• Natrium større end eller lig med 130 mEq/L (CTCAE version 4 [v. 4], klasse 0 eller 1)
• Urinprotein bør screenes ved urinanalyse; hvis protein er 2+ eller højere, skal der opnås 24-timers urinprotein, og niveauet skal være < 1000 mg (< 1,0 g/24 timer) for patientindskrivning
• Bilirubin mindre end eller lig med 1,5 x ULN
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) mindre end eller lig med 3 x ULN
• Alkalisk fosfatase mindre end eller lig med 3 x ULN
• Albumin større end eller lig med 3 (CTCAE v. 4, grad 0 eller 1)
• Protrombintid (PT), således at international normaliseret ratio (INR) er mindre end eller lig med 1,5 x ULN (eller en INR inden for området, normalt mellem 2 og 3, hvis en patient er på en stabil dosis af terapeutisk warfarin) og delvis tromboplastintid (PTT) mindre end eller lig med 1,5 x ULN
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) større end 50 % (målt ved ekkokardiogram eller MUGA [multi-gated acquisition] scanning)
• Patienter skal have underskrevet et godkendt informeret samtykke og autorisation, der tillader frigivelse af personlige helbredsoplysninger
• Patienter skal opfylde forudgående adgangskrav
• Patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest før undersøgelsens start og praktisere en effektiv form for prævention

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der tidligere har været i behandling med dalantercept eller et hvilket som helst andet anti-ALK1 (activinreceptor-lignende kinase 1) middel
• Patienter med en anamnese med andre invasive maligniteter, med undtagelse af non-melanom hudcancer og andre specifikke maligniteter, er udelukket, hvis der er tegn på, at andre maligne sygdomme er til stede inden for de sidste tre år; patienter er også udelukket, hvis deres tidligere kræftbehandling kontraindicerer denne protokolbehandling
• Patienter, som tidligere har modtaget strålebehandling af en hvilken som helst del af bughulen eller bækkenet ANDRE END til behandling af ovarie-, æggeleder- eller primær peritonealcancer inden for de sidste tre år, er udelukket; forudgående stråling for lokaliseret kræft i bryst, hoved og hals eller hud er tilladt, forudsat at den er gennemført mere end tre år før registreringen, og patienten forbliver fri for tilbagevendende eller metastatisk sygdom
• Patienter, der tidligere har modtaget kemoterapi for en hvilken som helst mave- eller bækkentumor ANDRE END til behandling af ovarie-, æggeleder- eller primær peritonealcancer inden for de sidste tre år, er udelukket; patienter kan have modtaget forudgående adjuverende kemoterapi for lokaliseret brystkræft, forudsat at den er afsluttet mere end tre år før registreringen, og at patienten forbliver fri for tilbagevendende eller metastatisk sygdom
• Patienter med en tidligere historie med primær endometriecancer er udelukket, medmindre alle følgende betingelser er opfyldt: stadium ikke større end I-B; ikke mere end overfladisk myometrial invasion, uden vaskulær eller lymfatisk invasion; ingen dårligt differentierede undertyper, herunder alvorlige papillære, klarcellede eller andre International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) grad 3 læsioner
• Patienter med historie eller bevis efter fysisk undersøgelse af sygdom i centralnervesystemet (CNS), inklusive primær hjernetumor, anfald, der ikke kontrolleres med standard medicinsk behandling eller hjernemetastaser
• Alvorlige eller ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud
• Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal absces inden for 6 måneder
• Patienter, der har behov for parenteral hydrering eller parenteral/total parenteral ernæring

• Patienter med:

  • Aktiv blødning (f.eks. aktiv hæmoptyse, defineret som lyserødt blod på mere end eller lig med 1/2 teskefuld [2,5 ml] i en hvilken som helst 24-timers periode inden for 2 uger før registrering eller gastrointestinal blødning inden for 3 måneder før registrering)
  • Arvelig hæmoragisk telangiektasi (HHT)
  • Blodpladefunktion abnormitet
  • Autoimmun eller arvelig hæmolyse
  • Koagulopati
  • Tumor, der involverer større kar (defineret som enhver læsion, der invaderer eller støder op til væggen [dvs. ingen fedtplan tydeligt] af større blodkar, vurderet ved CT eller MR)
• Patienter, der modtager behandling med fuld dosis aspirin (325 mg oral daglig), clopidogrel (Plavix) eller dabigatran (Pradaxa)
• Patienter med perifert ødem større end eller lig med grad 1, inden for 4 uger efter registrering

• Patienter med klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom:

  • Ukontrolleret hypertension, defineret som systolisk > 150 mm Hg eller diastolisk > 90 mm Hg trods antihypertensiv medicin
  • Bevis på hypertrofisk kardiomyopati
  • New York Heart Association (NYHA) klasse II eller større kongestiv hjerteinsufficiens (CHF)

  • Enhver af følgende inden for 6 måneder før studieregistrering:

    • Bypass operation
    • Stent placering
    • Myokardieinfarkt
    • Akut koronarsyndrom/ustabil angina
    • Hospitalsindlæggelse for CHF
  • Alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin; dette inkluderer ikke asymptomatisk atrieflimren med kontrolleret ventrikulær frekvens
  • Forlænget korrigeret QT (QTc) interval > 450 ms
  • Forudgående antracyklin kumulativ dosis > 450 mg/m^2
• Anamnese med alvorlig (National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE] v.4.0 >= grad 3) allergisk eller anafylaktisk reaktion eller overfølsomhed over for rekombinante proteiner eller Tris-bufret saltvand
• Patienter, der er gravide eller ammende
• Anamnese med syndrom med uhensigtsmæssig antidiuretisk hormonsekretion (SIADH)
• Patienter, der har gennemgået en terapeutisk paracentese inden for 4 uger efter registrering
• Kendt historie med positivt hepatitis C virus (HCV) antistof, hepatitis B virus (HBV) overfladeantigen (HBsAg) eller HBV kerne antistof eller human immundefekt virus (HIV) antistof resultater
• Klinisk signifikant aktiv lungerisiko inklusive pulmonal hypertension, lungeemboli eller historie med lungeødem