Dalantercept visszatérő petefészekhám-, petevezeték- vagy elsődleges peritoneális üregrákos betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek kiújuló vagy perzisztens petefészek-, petevezeték- vagy elsődleges peritoneális karcinómában kell szenvedniük; az eredeti primer tumor szövettani dokumentálása szükséges a patológiai jelentésben
• Minden betegnek mérhető betegséggel kell rendelkeznie a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) 1.1 szerint; mérhető betegség: legalább egy olyan elváltozás, amely legalább egy dimenzióban pontosan mérhető (leghosszabb rögzítendő átmérő); minden elváltozásnak >= 10 mm-nek kell lennie számítógépes tomográfiával (CT), mágneses rezonancia képalkotással (MRI) vagy klinikai vizsgálattal végzett tolómérővel mérve; vagy >= 20 mm mellkasröntgennel mérve; CT-vel vagy MRI-vel mérve a nyirokcsomóknak >= 15 mm-nek kell lenniük a rövid tengelyben
• A páciensnek legalább egy "céllézióval" kell rendelkeznie ahhoz, hogy a RECIST 1.1-ben meghatározott protokoll alapján értékelje a reakciót; a korábban besugárzott területen lévő daganatok „nem célpont” elváltozásnak minősülnek, kivéve, ha a progresszió dokumentálva van, vagy biopsziát vesznek a fennmaradás megerősítésére a sugárterápia befejezését követő legalább 90 napig
• A betegek nem jogosultak magasabb prioritású Nőgyógyászati ​​Onkológiai Csoport (GOG) protokollra, ha van ilyen; általánosságban ez bármely aktív GOG III. fázisú protokollra vagy Ritka tumor protokollra vonatkozik ugyanarra a betegpopulációra vonatkozóan
• Azok a betegek, akik egy korábbi kezelésben részesültek, GOG teljesítménystátuszának 0, 1 vagy 2 kell lennie; azoknak a betegeknek, akik korábban két adagolási rendet kaptak, a GOG teljesítmény státuszának 0 vagy 1 kell lennie

• A közelmúltbeli műtét, sugárterápia vagy kemoterápia hatásaiból való felépülés:

  • A betegeknek mentesnek kell lenniük az antibiotikumokat igénylő aktív fertőzéstől (kivéve a szövődménymentes húgyúti fertőzést [UTI])
  • A rosszindulatú daganatra irányuló bármilyen hormonterápiát a regisztráció előtt legalább egy héttel meg kell szakítani; a hormonpótló kezelés folytatása megengedett
  • A rosszindulatú daganatra irányuló minden egyéb korábbi terápiát, beleértve az immunológiai szereket is, a regisztráció előtt legalább három héttel fel kell függeszteni; a nitrozoureával vagy mitomicinnel végzett kezelést legalább hat héttel a regisztráció előtt abba kell hagyni
  • Minden korábbi sugárkezelést a regisztráció előtt legalább négy héttel fel kell függeszteni
  • Legalább 4 hétnek el kell telnie a betegen bármilyen nagyobb műtéten (pl. nagyobb: laparotomia, laparoszkópia) esett át; nem késik a kezelés kisebb beavatkozások esetén (pl. központi vénás katéter behelyezése)

• Előzetes terápia:

  • A betegeknek előzetesen platinaalapú kemoterápiás kezelésben kell részesülniük az elsődleges betegség kezelésére, amely karboplatint, ciszplatint vagy más szerves platinavegyületet tartalmazott; ez a kezdeti kezelés tartalmazhat intraperitoneális terápiát, konszolidációt, biológiai/célzott (nem citotoxikus) ágenseket (pl. bevacizumab) vagy meghosszabbított terápiát, amelyet műtéti vagy nem műtéti értékelés után adtak.
  • A betegek kaphatnak, de nem kötelesek kapni egy további citotoxikus kezelést a visszatérő vagy tartós betegség kezelésére
  • Azoknál a betegeknél, akik korábban csak egy citotoxikus kezelést kaptak (platina alapú kezelés az elsődleges betegség kezelésére), a platinamentes periódusnak 12 hónapnál rövidebbnek kell lennie, vagy a platinaalapú terápia során előrehaladt, vagy a platinakezelés után tartós betegségük van. - alapú terápia
  • A betegek elsődleges kezelési rendjük részeként kaphatnak biológiai/célzott (nem citotoxikus) terápiát, de nem kötelesek kapni.
  • A betegek NEM kaphatnak olyan biológiai/célzott (nem citotoxikus) terápiát, amely a VEGF útvonalat célozza meg visszatérő vagy tartós betegség kezelésére
  • E tanulmány céljaira a poli(ADP-ribóz) polimeráz (PARP) inhibitorok „citotoxikusnak” minősülnek; a betegek kaphatnak, de nem kötelesek PARP-inhibitorokat kapni az elsődleges vagy visszatérő/perzisztens betegség kezelésére (akár önmagában, akár citotoxikus kemoterápiával kombinálva); A PARP-gátlók önmagukban NEM számítanak előzetes kezelési rendnek
• Az abszolút neutrofilszám (ANC) 1500/mcl vagy annál nagyobb
• 100 000/mcl vagy annál nagyobb vérlemezkék
• Hemoglobin nagyobb vagy egyenlő, mint 9 g/dl
• Kreatinin kevesebb vagy egyenlő, mint a normál intézményi felső határérték (ULN) 1,5-szerese
• Nátrium 130 mekv/l vagy egyenlő (CTCAE 4-es verzió [v. 4], 0 vagy 1)
• A vizelet fehérjét vizeletvizsgálattal kell szűrni; ha a fehérje 2+ vagy magasabb, 24 órás vizeletfehérjét kell venni, és a szintnek < 1000 mg-nak (< 1,0 g/24 óra) kell lennie a betegfelvételhez
• Bilirubin kevesebb vagy egyenlő, mint 1,5 x ULN
• Az alanin-aminotranszferáz (ALT) és az aszpartát-aminotranszferáz (AST) a normálérték felső határának 3-szorosa vagy azzal egyenlő
• Alkáli foszfatáz kevesebb vagy egyenlő, mint 3 x ULN
• Albumin 3-nál nagyobb vagy egyenlő (CTCAE v. 4, 0. vagy 1. fokozat)
• Protrombin idő (PT), hogy a nemzetközi normalizált arány (INR) kisebb vagy egyenlő legyen, mint 1,5 x ULN (vagy egy tartományon belüli INR, általában 2 és 3 között van, ha a beteg stabil dózisú terápiás warfarint kap), és részleges thromboplastin time (PTT) kisebb vagy egyenlő, mint 1,5 x ULN
• 50%-nál nagyobb bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) (echocardiogram vagy MUGA [multi-gated collection] vizsgálattal mérve)
• A betegeknek alá kell írniuk egy jóváhagyott, tájékoztatáson alapuló beleegyezést és felhatalmazást, amely lehetővé teszi a személyes egészségügyi adatok kiadását
• A betegeknek meg kell felelniük a belépés előtti követelményeknek
• A fogamzóképes korú betegeknek negatív terhességi tesztet kell végezniük a vizsgálatba való belépés előtt, és hatékony fogamzásgátlási módot kell gyakorolniuk

Kizárási kritériumok:

• Olyan betegek, akik korábban dalantercepttel vagy bármely más anti-ALK1 (aktivinreceptor-szerű kináz 1) szerrel kezeltek
• Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében más invazív rosszindulatú daganatok szerepelnek, kivéve a nem melanómás bőrrákot és más specifikus rosszindulatú daganatokat, kizárják, ha az elmúlt három év során bármilyen más rosszindulatú daganat jelenlétére utaló jel mutatkozik; a betegeket is kizárják, ha korábbi rákkezelésük ellenjavallt ezt a protokollterápiát
• Azok a betegek, akik korábban a hasüreg vagy a medence bármely részét sugárkezelésben részesültek, KÍVÜL petefészek-, petevezeték- vagy primer hashártyarák kezelésére az elmúlt három évben, nem tartoznak ide; Az emlő-, fej-nyak- vagy bőrrák lokalizált daganata esetén előzetes besugárzás megengedett, feltéve, hogy azt több mint három évvel a regisztráció előtt befejezték, és a beteg mentes marad a visszatérő vagy áttétes betegségtől
• Azok a betegek, akik korábban kemoterápiában részesültek bármely hasi vagy kismedencei daganat miatt, KÍVÜL petefészek-, petevezeték- vagy primer hashártyarák kezelésére az elmúlt három évben, nem tartoznak ide; előfordulhat, hogy a betegek korábban adjuváns kemoterápiát kaptak lokalizált emlőrák miatt, feltéve, hogy azt több mint három évvel a regisztráció előtt befejezték, és a beteg mentes marad visszatérő vagy áttétes betegségtől
• Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében primer méhnyálkahártyarák szerepel, kizárásra kerül, kivéve, ha az alábbi feltételek mindegyike teljesül: stádium nem haladja meg az I-B-t; legfeljebb felületes myometrium invázió, érrendszeri vagy nyirokrendszeri invázió nélkül; nincsenek rosszul differenciált altípusok, beleértve a papilláris súlyos, tiszta sejteket vagy más Nemzetközi Nőgyógyászati ​​és Szülészeti Szövetség (FIGO) 3. fokozatú elváltozásait
• Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében vagy a fizikális vizsgálat során központi idegrendszeri (CNS) betegségre utaló bizonyíték van, beleértve az elsődleges agydaganatot, a görcsrohamokat, amelyek nem kontrollálhatók a szokásos orvosi kezeléssel, vagy bármilyen agyi áttéttel.
• Súlyos vagy nem gyógyuló seb, fekély vagy csonttörés
• Hasi fisztula, gyomor-bélrendszeri perforáció vagy intraabdominalis tályog a kórtörténetében 6 hónapon belül
• Parenterális hidratálást vagy parenterális/teljes parenterális táplálást igénylő betegek

• Betegek:

  • Aktív vérzés (pl. aktív hemoptysis, amelyet 1/2 teáskanál [2,5 ml-nél nagyobb vagy azzal egyenlő) élénkvörös vérként határoznak meg bármely 24 órás időszakban a regisztrációt megelőző 2 héten belül vagy gyomor-bélrendszeri vérzést a regisztrációt megelőző 3 hónapon belül)
  • Örökletes hemorrhagiás telangiectasia (HHT)
  • Thrombocyta-működési rendellenesség
  • Autoimmun vagy örökletes hemolízis
  • Coagulopathia
  • A főbb ereket érintő daganat (a CT-vel vagy MRI-vel meghatározva a fő erek falát behatoló vagy felfekvő elváltozás [azaz nem látható zsírsík])
• Teljes dózisú aszpirinnel (napi 325 mg szájon át), klopidogrellel (Plavix) vagy dabigatránnal (Pradaxa) kezelt betegek
• 1. fokozatú vagy annál nagyobb perifériás ödémában szenvedő betegek a regisztrációt követő 4 héten belül

• Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegségben szenvedő betegek:

  • Nem kontrollált magas vérnyomás, a szisztolés > 150 Hgmm vagy a diasztolés > 90 Hgmm, a vérnyomáscsökkentő gyógyszerek ellenére
  • Hipertrófiás kardiomiopátia bizonyítéka
  • New York Heart Association (NYHA) II. osztályú vagy annál nagyobb pangásos szívelégtelenség (CHF)

  • Az alábbiak bármelyike ​​a tanulmányi regisztrációt megelőző 6 hónapon belül:

    • Bypass műtét
    • A stent elhelyezése
    • Miokardiális infarktus
    • Akut koszorúér-szindróma/instabil angina
    • Kórházi ellátás CHF miatt
  • gyógyszeres kezelést igénylő súlyos szívritmuszavar; ez nem foglalja magában a tünetmentes, szabályozott kamrai frekvenciával járó pitvarfibrillációt
  • Megnyúlt korrigált QT (QTc) intervallum > 450 ms
  • Korábbi antraciklin kumulatív dózis > 450 mg/m^2
• Súlyos (National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE] v.4.0 >= 3. fokozat) kórtörténetében allergiás vagy anafilaxiás reakció vagy túlérzékenység rekombináns fehérjékkel vagy Tris-pufferolt sóoldattal szemben
• Terhes vagy szoptató betegek
• Nem megfelelő antidiuretikus hormon szekréciós szindróma (SIADH) anamnézisében
• Azok a betegek, akik a regisztrációt követő 4 héten belül terápiás paracentézisen estek át
• Pozitív hepatitis C vírus (HCV) antitest, hepatitis B vírus (HBV) felszíni antigén (HBsAg) vagy HBV mag antitest, vagy humán immunhiány vírus (HIV) antitest eredményei
• Klinikailag jelentős aktív tüdőkockázat, beleértve a pulmonális hipertóniát, tüdőembóliát vagy a kórtörténetben szereplő tüdőödémát