Dalantercept en el tratamiento de pacientes con cáncer epitelial de ovario, de trompas de Falopio o primario de cavidad peritoneal recidivante

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener carcinoma epitelial de ovario, trompa de Falopio o peritoneal primario recurrente o persistente; Se requiere documentación histológica del tumor primario original a través del informe de patología.
• Todos los pacientes deben tener una enfermedad medible según lo definido por los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1; la enfermedad medible se define como al menos una lesión que se puede medir con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar); cada lesión debe ser >= 10 mm cuando se mide por tomografía computarizada (TC), resonancia magnética nuclear (RMN) o medición con calibre mediante examen clínico; o >= 20 mm medido por radiografía de tórax; los ganglios linfáticos deben tener >= 15 mm en el eje corto cuando se miden por TC o RM
• El paciente debe tener al menos una "lesión diana" que se utilizará para evaluar la respuesta en este protocolo según lo definido por RECIST 1.1; los tumores dentro de un campo previamente irradiado se designarán como lesiones "no objetivo" a menos que se documente la progresión o se obtenga una biopsia para confirmar la persistencia al menos 90 días después de completar la radioterapia
• Los pacientes no deben ser elegibles para un protocolo de Gynecologic Oncology Group (GOG) de mayor prioridad, si existe; en general, esto se referiría a cualquier protocolo GOG fase III activo o protocolo de Tumor Raro para la misma población de pacientes
• Los pacientes que han recibido un régimen anterior deben tener un estado funcional GOG de 0, 1 o 2; los pacientes que han recibido dos regímenes anteriores deben tener un estado funcional GOG de 0 o 1

• Recuperación de los efectos de una cirugía, radioterapia o quimioterapia recientes:

  • Los pacientes no deben tener una infección activa que requiera antibióticos (con la excepción de una infección del tracto urinario [ITU] no complicada)
  • Cualquier terapia hormonal dirigida al tumor maligno debe suspenderse al menos una semana antes del registro; se permite la continuación de la terapia de reemplazo hormonal
  • Cualquier otra terapia previa dirigida al tumor maligno, incluidos los agentes inmunológicos, debe suspenderse al menos tres semanas antes del registro; la terapia con nitrosoureas o mitomicina debe suspenderse al menos seis semanas antes del registro
  • Cualquier radioterapia previa debe suspenderse al menos cuatro semanas antes del registro
  • Deben haber transcurrido al menos 4 semanas desde que el paciente se sometió a alguna cirugía mayor (p. ej., mayor: laparotomía, laparoscopia); no hay demora en el tratamiento de procedimientos menores (p. ej., colocación de un catéter de acceso venoso central)

• Terapia previa:

  • Los pacientes deben haber recibido un régimen quimioterapéutico previo a base de platino para el tratamiento de la enfermedad primaria que contenga carboplatino, cisplatino u otro compuesto organoplatino; este tratamiento inicial puede haber incluido terapia intraperitoneal, consolidación, agentes biológicos/dirigidos (no citotóxicos) (p. ej., bevacizumab) o terapia prolongada administrada después de una evaluación quirúrgica o no quirúrgica
  • Los pacientes pueden recibir, pero no están obligados a recibir, un régimen citotóxico adicional para el tratamiento de la enfermedad recurrente o persistente.
  • Los pacientes que han recibido solo un régimen citotóxico previo (régimen basado en platino para el tratamiento de la enfermedad primaria), deben tener un intervalo sin platino de menos de 12 meses, o han progresado durante la terapia basada en platino, o tienen enfermedad persistente después de un tratamiento con platino. terapia basada en
  • Los pacientes pueden recibir, pero no están obligados a recibir, terapia biológica/dirigida (no citotóxica) como parte de su régimen de tratamiento primario.
  • Los pacientes NO deben haber recibido ninguna terapia biológica/dirigida (no citotóxica) dirigida a la vía VEGF para el tratamiento de la enfermedad recurrente o persistente
  • A los efectos de este estudio, los inhibidores de la poli(ADP-ribosa) polimerasa (PARP) se considerarán ?citotóxicos?; los pacientes pueden recibir, pero no están obligados a recibirlos, inhibidores de PARP para el tratamiento de la enfermedad primaria o recurrente/persistente (ya sea solos o en combinación con quimioterapia citotóxica); Los inhibidores de PARP NO contarán como un régimen previo cuando se administren solos
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) mayor o igual a 1500/mcl
• Plaquetas mayor o igual a 100.000/mcl
• Hemoglobina mayor o igual a 9 g/dl
• Creatinina menor o igual a 1.5 x límite superior normal institucional (LSN)
• Sodio mayor o igual a 130 mEq/L (CTCAE versión 4 [v. 4], grado 0 o 1)
• La proteína en orina debe ser examinada mediante análisis de orina; si la proteína es 2+ o superior, se debe obtener proteína en orina de 24 horas y el nivel debe ser < 1000 mg (< 1,0 g/24 horas) para la inscripción del paciente
• Bilirrubina menor o igual a 1,5 x LSN
• Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) menor o igual a 3 x LSN
• Fosfatasa alcalina menor o igual a 3 x LSN
• Albúmina mayor o igual a 3 (CTCAE v. 4, grado 0 o 1)
• Tiempo de protrombina (TP) tal que el índice internacional normalizado (INR) es menor o igual a 1,5 x ULN (o un INR dentro del rango, generalmente entre 2 y 3, si un paciente está en una dosis estable de warfarina terapéutica) y parcial tiempo de tromboplastina (PTT) menor o igual a 1,5 x LSN
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) superior al 50 % (medida por ecocardiograma o exploración MUGA [adquisición multi-gated])
• Los pacientes deben haber firmado un consentimiento informado aprobado y una autorización que permita la divulgación de información de salud personal.
• Los pacientes deben cumplir con los requisitos previos al ingreso.
• Los pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa antes de ingresar al estudio y estar practicando una forma efectiva de anticoncepción.

Criterio de exclusión:

• Pacientes que han recibido tratamiento previo con dalantercept o cualquier otro agente anti-ALK1 (quinasa 1 similar al receptor de activina)
• Los pacientes con antecedentes de otras neoplasias malignas invasivas, con la excepción de cáncer de piel no melanoma y otras neoplasias malignas específicas, se excluyen si existe alguna evidencia de la presencia de otras neoplasias malignas en los últimos tres años; los pacientes también están excluidos si su tratamiento previo contra el cáncer contraindica esta terapia de protocolo
• Se excluyen los pacientes que hayan recibido radioterapia previa en cualquier parte de la cavidad abdominal o la pelvis, QUE NO sea para el tratamiento de cáncer de ovario, de trompas de Falopio o peritoneal primario en los últimos tres años; Se permite la radiación previa para el cáncer localizado de mama, cabeza y cuello o piel, siempre que se haya completado más de tres años antes del registro y el paciente permanezca libre de enfermedad metastásica o recurrente.
• Se excluyen los pacientes que hayan recibido quimioterapia previa por cualquier tumor abdominal o pélvico DISTINTO del tratamiento del cáncer de ovario, de las trompas de Falopio o peritoneal primario en los últimos tres años; los pacientes pueden haber recibido quimioterapia adyuvante previa para el cáncer de mama localizado, siempre que se haya completado más de tres años antes del registro, y que el paciente permanezca libre de enfermedad recurrente o metastásica
• Las pacientes con antecedentes de cáncer de endometrio primario quedan excluidas, a menos que se cumplan todas las condiciones siguientes: estadio no superior a I-B; no más que invasión miometrial superficial, sin invasión vascular o linfática; sin subtipos poco diferenciados, incluidas lesiones papilares graves, de células claras u otras lesiones de grado 3 de la Federación Internacional de Ginecología y Obstetricia (FIGO)
• Pacientes con antecedentes o evidencia en el examen físico de enfermedad del sistema nervioso central (SNC), incluido un tumor cerebral primario, convulsiones no controladas con la terapia médica estándar o cualquier metástasis cerebral
• Herida grave o que no cicatriza, úlcera o fractura ósea
• Antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal en los últimos 6 meses
• Pacientes que requieren hidratación parenteral o nutrición parenteral/parenteral total

• Pacientes con:

  • Sangrado activo (p. ej., hemoptisis activa, definida como sangre de color rojo brillante mayor o igual a 1/2 cucharadita [2,5 ml] en cualquier período de 24 horas dentro de las 2 semanas anteriores al registro o sangrado gastrointestinal dentro de los 3 meses anteriores al registro)
  • Telangiectasia hemorrágica hereditaria (HHT)
  • Anomalía de la función plaquetaria
  • Hemólisis autoinmune o hereditaria
  • coagulopatía
  • Tumor que afecta a los vasos sanguíneos principales (definido como cualquier lesión que invade o colinda con la pared [es decir, sin evidencia de plano graso] de los vasos sanguíneos principales según lo evaluado por TC o RM)
• Pacientes que reciben tratamiento con dosis completa de aspirina (325 mg por vía oral al día), clopidogrel (Plavix) o dabigatrán (Pradaxa)
• Pacientes con edema periférico mayor o igual a grado 1, dentro de las 4 semanas posteriores al registro

• Pacientes con enfermedad cardiovascular clínicamente significativa:

  • Hipertensión no controlada, definida como sistólica > 150 mm Hg o diastólica > 90 mm Hg a pesar de los medicamentos antihipertensivos
  • Evidencia de miocardiopatía hipertrófica
  • Insuficiencia cardíaca congestiva (CHF) de clase II o superior de la New York Heart Association (NYHA)

  • Cualquiera de los siguientes dentro de los 6 meses anteriores al registro en el estudio:

    • Revascularización quirúrgica
    • colocación de stent
    • Infarto de miocardio
    • Síndrome coronario agudo/angina inestable
    • Hospitalización por ICC
  • Arritmia cardíaca grave que requiere medicación; esto no incluye fibrilación auricular asintomática con frecuencia ventricular controlada
  • Intervalo QT corregido prolongado (QTc) > 450 ms
  • Dosis acumulada previa de antraciclina > 450 mg/m^2
• Antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas graves (National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE] v.4.0 >= grado 3) o hipersensibilidad a proteínas recombinantes o solución salina tamponada con Tris
• Pacientes que están embarazadas o amamantando
• Antecedentes de síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética (SIADH)
• Pacientes que se han sometido a una paracentesis terapéutica dentro de las 4 semanas posteriores al registro
• Antecedentes conocidos de resultados positivos de anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC), antígeno de superficie (HBsAg) del virus de la hepatitis B (VHB) o anticuerpos contra el núcleo del VHB, o anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Riesgo pulmonar activo clínicamente significativo que incluye hipertensión pulmonar, embolia pulmonar o antecedentes de edema pulmonar