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泊马度胺和地塞米松治疗复发或难治性原发性中枢神经系统淋巴瘤或初诊或复发或难治性眼内淋巴瘤患者

2019年7月18日 更新者：Mayo Clinic

泊马度胺治疗复发/难治性原发性中枢神经系统淋巴瘤和原发性玻璃体视网膜淋巴瘤患者的 I 期试验

该 I 期试验研究泊马度胺与地塞米松一起用于治疗复发（复发）或对治疗无反应（难治性）的原发性中枢神经系统淋巴瘤或新诊断的眼内淋巴瘤患者的副作用和最佳剂量, 复发或难治性。 泊马度胺可刺激免疫系统杀死癌细胞。 化疗中使用的药物，如地塞米松，以不同的方式阻止癌细胞的生长，要么杀死细胞，阻止它们分裂，要么阻止它们扩散。 将泊马度胺与地塞米松一起服用可能会杀死更多的癌细胞。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

主要目标：

I. 确定泊马度胺联合地塞米松治疗复发/难治性原发性中枢神经系统淋巴瘤 (PCNSL) 或原发性玻璃体视网膜淋巴瘤 (PVRL) 患者的最大耐受剂量 (MTD)。

次要目标：

I. 在 MTD 扩展队列中评估泊马度胺联合地塞米松治疗 PCNSL 和 PVRL 淋巴瘤患者的疗效（总反应率）和安全性。

二。 评估总生存期和无进展生存期。

三级目标：

一、研究泊马度胺在中枢神经系统的药代动力学。 二。 确定对泊马度胺反应性的预测性生物标志物。

概要：这是泊马度胺的剂量递增研究。

患者在第 1-21 天口服泊马度胺 (PO)，在第 1、8、15 和 22 天口服地塞米松，疗程 1 和 2。如果没有疾病进展或不可接受的毒性，疗程每 28 天重复一次。

完成研究治疗后，患者每 6 个月接受一次随访，为期 2 年。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

29

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Arizona
      • Scottsdale、Arizona、美国、85259
        • Mayo Clinic in Arizona
    • Florida
      • Jacksonville、Florida、美国、32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02115
        • Dana-Farber Harvard Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、美国、55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York、New York、美国、10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Virginia
      • Charlottesville、Virginia、美国、22908
        • University of Virginia Cancer Center
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 复发或难治性原发性中枢神经系统 (CNS) 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (PCNSDLBCL) 伴有 CNS 病变、伴有脑脊液 (CSF) 复发且 CSF 细胞学阳性，或伴有眼部复发且眼组织活检阳性；注意：组织活检对于 CNS 肿瘤不是绝对必要的，除非临床和放射学结果强烈提示治疗医师的其他病因；必须通过组织活检进行初步诊断；注意：具有介于弥漫性大 B 细胞淋巴瘤和伯基特淋巴瘤之间特征的 B 细胞淋巴瘤患者也符合该方案的条件，只要他们符合其他标准；患有典型伯基特淋巴瘤的患者不符合条件
  • 复发/难治性原发性玻璃体视网膜弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 伴有中枢神经系统病变、脑脊液复发且脑脊液细胞学阳性，或眼部复发且眼组织活检阳性；注意：CNS 病变的组织活检要求如上文中所述
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 0、1、2 或 3
  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1000/uL
  • 血小板 (PLT) >= 100,000/uL
  • 总胆红素 =< 1.5 x 正常值上限 (ULN)，或者如果总胆红素 > 1.5 x ULN，则直接胆红素必须 =< 1.5 x ULN (=< 0.45 mg/dL)
  • 天冬氨酸转氨酶 (AST) =< 3 x ULN
  • 肌酐 =< 2.5 x ULN
  • 具有生育潜力的女性必须愿意按照 POMALYST REMS (TM) 计划的要求进行定期妊娠测试
  • 能够每天服用阿司匹林（81 或 325 毫克）作为预防性抗凝药（对乙酰水杨酸 [ASA] 不耐受的患者可以使用华法林或肝素）
  • 提供知情的书面同意
  • 愿意返回参与医疗机构进行随访
  • 愿意提供组织样本用于相关研究
  • 愿意注册到强制性的 POMALYST REMS (TM) 程序中，并且愿意并能够遵守 POMALYST REMS (TM) 程序的要求

排除标准：

  • 以下任何一项

    • 孕妇
    • 哺乳期妇女
    • 不愿采取充分避孕措施的育龄男性或女性
  • 如果在服用沙利度胺或类似药物时以脱屑皮疹为特征，则发展为结节性红斑
  • 不受控制的感染
  • 在注册前 < 21 天接受骨髓抑制化疗或生物疗法治疗；注意：从与先前治疗相关的血细胞减少症中恢复并符合本协议标准的患者将符合条件
  • 无论自上次治疗以来的时间间隔如何，先前化学疗法或生物疗法的持续性毒性 >= 3 级
  • 血栓栓塞史 =< 注册前 3 个月
  • 其他同时进行的化学疗法、免疫疗法、放射疗法或任何被认为是研究性的辅助疗法（用于非食品和药物管理局 [FDA] 批准的适应症并在研究调查的背景下使用）
  • 免疫缺陷状态，包括人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染
  • 疾病未控制的活动性乙型或丙型肝炎；注意：在筛选所有患者时必须对乙型/丙型肝炎病史和危险因素进行详细评估；根据风险因素和/或确认之前感染过乙型肝炎 (HBV)
  • 需要治疗的活动性其他恶性肿瘤会干扰淋巴瘤对方案治疗反应的评估
  • 无法吞咽或胃肠道功能受损或胃肠道疾病可能会显着改变药物的吸收（例如，溃疡病、不受控制的恶心、呕吐、腹泻、吸收不良综合征或小肠切除术），这将排除口服药物的使用
  • 任何严重和/或不受控制的医疗条件或其他条件，在治疗医生看来，可能会对他们参与研究的能力产生不利影响
  • 大手术 =< 注册前 4 周或尚未从此类治疗的副作用中恢复
  • 纽约心脏协会分级 III 或 IV

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：治疗（泊马度胺、地塞米松）
患者在课程 1 和课程 2 的第 1-21 天接受泊马度胺 PO，在第 1、8、15 和 22 天接受地塞米松 PO。如果没有疾病进展或不可接受的毒性，课程每 28 天重复一次。
药品：地塞米松
给定采购订单
其他名称：
  • 十进制
  • 酸检验
  • 阿地松
  • Aknichthol Dexa
  • Alba-Dex
  • 阿林
  • 阿林得宝
  • 阿林·奥夫塔尔米科
  • 羊皮
  • 银莲花
  • 木耳
  • 辅助素
  • 贝库腾
  • 贝库腾 N
  • 皮质激素
  • 皮质素
  • 迪卡特
  • 癸二酚
  • 蜡纸
  • 十杀
  • 十卡松 R.p.
  • 癸烷基
  • 地卡可特
  • Δ芴
  • 德罗尼尔
  • 地塞米松
  • 地美通
  • Dexa-Mamallet
  • Dexa-Scheroson公司
  • 地塞辛
  • 皮质醇
  • 地塞法玛
  • 右旋芴
  • 右心醛
  • 地塞因
  • 恐龙兽
  • 氟代尔塔
  • 复方皮质素
  • 伽马考腾
  • 十六酚
  • 己二醇
  • Lokalison-F
  • 情人
  • 甲基氟泼尼松龙
  • 米利克顿
  • 米米松
  • Orgadrone
  • Spersadex
  • 维舒美松
药品：泊马度胺
给定采购订单
其他名称：
  • Pomalyst
  • 免疫力
  • 4-氨基沙利度胺
  • 阿克泰米德
  • CC-4047
其他：实验室生物标志物分析
可选的相关研究
其他：药理研究
可选的相关研究

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE) 版本 4.0 分级的剂量限制毒性确定的泊马度胺与地塞米松联合给药时的 MTD
大体时间：28天
所有不良事件的数量和严重程度将在该患者群体中按总体和剂量水平制成表格和总结。 3+ 级不良事件也将以类似的方式进行描述和总结。 将探讨和总结总体毒性发生率以及按剂量水平和患者划分的毒性特征。 频率分布、图形技术和其他描述性措施将构成这些分析的基础。
28天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
根据 CTCAE 4.0 分级的不良事件发生率
大体时间：治疗后最多 30 天
将为每位患者记录每种不良事件的最高等级，并将审查频率表以确定模式。
治疗后最多 30 天
总缓解率定义为客观状态为完全缓解 (CR)、完全缓解/未确认 (Cru) 或部分缓解 (PR) 的患者人数除以可评估患者总数
大体时间：长达 2 年
将计算真实总体响应率的精确二项式 95% 置信区间。
长达 2 年
总生存时间
大体时间：从登记到因任何原因死亡的时间，评估最长为 2 年
将使用 Kaplan-Meier 方法估计总生存期的分布。
从登记到因任何原因死亡的时间，评估最长为 2 年
无进展生存期
大体时间：从登记到进展或因 PCNSL 或 PVRL 淋巴瘤死亡的时间，评估长达 2 年
将使用 Kaplan-Meier 方法估计无进展生存期的分布。
从登记到进展或因 PCNSL 或 PVRL 淋巴瘤死亡的时间，评估长达 2 年

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
泊马度胺在 CNS 中的药代动力学
大体时间：直到第 22 天当然 1
基于不同时间点血液和 CSF 中的泊马度胺水平，将确定曲线下面积。
直到第 22 天当然 1
对泊马度胺反应的预测性生物标志物
大体时间：直到第 21 天当然 1
将进行相关性研究以确定对泊马度胺反应的预测性免疫标志物。 在课程 1 的第 1 天和第 21 天，将在血液和 CSF 中评估免疫细胞计数和细胞因子谱。 每个时间点的值和泊马度胺治疗后的变化将以图形和定量的方式进行总结和探索。 适当时将使用 Wilcoxon 秩和检验和 Fisher 精确检验来评估这些标记与反应的关系。
直到第 21 天当然 1

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Mayo Clinic

合作者

National Cancer Institute (NCI)

调查人员

  • 首席研究员：Han Tun、Mayo Clinic

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2013年4月8日

初级完成 (实际的)

2016年6月3日

研究完成 (实际的)

2019年7月15日

研究注册日期

首次提交

2012年11月2日

首先提交符合 QC 标准的

2012年11月2日

首次发布 (估计)

2012年11月6日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年7月22日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年7月18日

最后验证

2019年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • MC1281 (其他标识符：Mayo Clinic in Florida)
  • P30CA015083 (美国 NIH 拨款/合同)
  • NCI-2012-01948 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

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