一项确定 MEK 抑制剂曲美替尼在实体瘤恶性肿瘤患者中的相对生物利用度的研究
2017年11月8日 更新者：GlaxoSmithKline
一项开放标签、随机、2 次治疗、2 期、2 路交叉、单剂量研究，以确定 MEK 抑制剂曲美替尼在实体瘤恶性肿瘤受试者中的相对生物利用度
这是一项开放标签、随机、单剂量、2 次治疗、2 期、2 路交叉研究，在实体瘤受试者中进行不完全清除，以确定含低二甲基亚砜 (DMSO) 的测试制剂的相对生物利用度) 与标准参考制剂曲美替尼相比的含量。
大约 18 名受试者将随机接受单剂量治疗 A（标准目标 DMSO 含量 [理论 11.3%] GSK1120212B 制剂）或单剂量治疗 B（较低 DMSO 含量 [约 9.5%] GSK1120212B 制剂）通过 7 天的不完全清除期，然后单次剂量的其他治疗。
第 1 期和第 2 期禁食条件下的剂量给药将仅在第 1 天，随后是连续 7 天的血液采样，用于血浆曲美替尼的 PK 分析。 将在整个研究过程中进行安全性评估，包括 AE、临床实验室（血液学和临床化学）和生命体征的评估。
受试者完成研究后，他或她可能有资格进入 MEK114375 研究，这是一项曲美替尼的开放标签滚动研究（无需清洗期或随访）并继续接受曲美替尼治疗。 对于那些希望中止或完成当前研究并选择不进入翻转研究的受试者，应在接受最后一剂研究治疗药物后 21 天内进行随访。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
80
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Arizona
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Goodyear、Arizona、美国、85338
- GSK Investigational Site
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Scottsdale、Arizona、美国、85259
- GSK Investigational Site
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Florida
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Sarasota、Florida、美国、34232
- GSK Investigational Site
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37203
- GSK Investigational Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 已提供签署的书面知情同意书。
- 男性或女性，签署知情同意书时年龄≥18岁。
- 经组织学或细胞学证实诊断为对标准疗法无反应或没有批准疗法的实体瘤恶性肿瘤。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 的表现状态为 0 或 1。
- 能够吞咽和保留口服药物，并且没有任何可能改变吸收的临床显着胃肠道 (GI) 异常，例如吸收不良综合征或胃或肠的主要切除术。
- 所有先前与治疗相关的毒性反应必须符合美国国家癌症研究所 - 不良事件通用毒性标准 (NCI-CTCAE) 4.0 版
- 具有足够的基线器官功能定义：ANC >=1.2×10^9/升 (L)，血红蛋白 >=9 克 (g)/分升 (dL)，血小板 >=75×10^9/L，部分凝血活酶时间(PTT)、凝血酶原时间 (PT) 和国际标准化比值 (INR) =2.5 g/dL，总胆红素 = 超声心动图 (ECHO) 或多门采集扫描 (MUGA) 的正常下限 (LLN)。
- 有生育能力的女性必须在首次接受研究治疗后 14 天内进行血清妊娠试验阴性，并同意在研究期间和最后一次研究治疗后 4 个月内使用有效的避孕措施。
排除标准：
- 之前接触过有丝分裂原激活的细胞外信号调节激酶 (MEK) 抑制剂。
- 随机分组前 21 天内接受过抗癌治疗（例如延迟毒性化疗、广泛放疗、免疫疗法、生物疗法或大手术）；随机分组前 14 天内没有延迟毒性的化疗方案。
- 女性受试者：哺乳期或积极母乳喂养。
- 在本研究随机化之前，参加过临床试验并在 30 天内、5 个半衰期或研究产品 (IP) 生物效应持续时间的两倍内接受研究药物，以较长者为准。
- 参加了一项研究，该研究导致或在首次接受研究治疗后 56 天内捐献了超过 500 mL 的血液或血液制品。
- 肝功能不全的病史或存在（不包括转移性肝癌）。
- 间质性肺病或肺炎病史。
- 已知的人类免疫缺陷病毒、乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 感染
- 允许具有清除 HBV 和 HCV 感染实验室证据的受试者。
- 对与研究治疗药物、赋形剂或 DMSO 化学相关的药物有已知的速发型或迟发型超敏反应或特异反应。
- 目前正在使用违禁药物或需要在研究期间使用任何违禁药物。 允许使用华法林等抗凝剂，前提是必须根据当地机构惯例监测 INR。
- 有另一种恶性肿瘤病史。 已经 3 年无病的受试者或具有完全切除的非黑色素瘤皮肤癌病史的受试者和/或患有惰性第二恶性肿瘤的受试者符合条件。
- 任何严重和/或不稳定的预先存在的医学疾病（除了上述恶性肿瘤除外）、精神疾病或其他可能影响受试者安全、获得知情同意或遵守研究程序的情况。
- 有视网膜静脉阻塞 (RVO) 或中心性浆液性视网膜病变 (CSR) 的病史或当前证据/风险。
- 有症状或未经治疗的软脑膜或脑转移，或脊髓压迫。
- 通过 ECHO 或 MUGA 扫描测量的左心室射血分数 (LVEF) 低于机构 LLN，或者如果机构不存在 LLN，
- 使用 Bazett 公式 (QTcB) 针对心率校正的 QT 间期 >=480 毫秒 (msec)。
- 心血管风险的历史或当前证据，包括以下任何一项：当前临床上显着的无法控制的心律失常、急性冠状动脉综合征（包括心肌梗死和不稳定型心绞痛）、冠状动脉血管成形术或随机分组前 6 个月内的支架置入术，当前 >= II 级充血性心脏纽约心脏协会 (NYHA) 定义的衰竭，治疗难治性高血压定义为收缩压 (SBP) >140 毫米汞柱 (mmHg) 和/或舒张压 (DBP) >90 毫米汞柱的血压，不能通过抗高血压治疗得到控制，有心脏内除颤器或永久起搏器和已知的心脏转移。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：处理 A：GSK1120212B（标准 DMSO 含量）
受试者将在第 1 期或第 2 期的第 1 天在禁食条件下用水接受单次口服剂量的第 1 期或第 2 期的治疗 A。
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每片含有 GSK1120212B，相当于 2 毫克 GSK1120212 作为原料药。
包衣片剂的标准 DMSO 含量理论上为 11.3%。
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实验性的：处理 B：GSK1120212B（较低的 DMSO 含量）
受试者将在第 1 期或第 2 期的第 1 天在禁食条件下用水接受单次口服剂量的第 1 期或第 2 期的治疗 B。
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每片含有 GSK1120212B，相当于 2 毫克 GSK1120212 作为原料药。
包衣片剂的 DMSO 含量较低，约为 9.5%。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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GSK1120212B 的更正 Cmax
大体时间：第 1 期和第 2 期：第 1 天给药前 15 分钟（分钟）内的计划研究治疗给药（作为第 1 期的 168 小时 [hr] 样本），0.5、1、1.5、2、2.5、3、4给药后 6、8 和 10 小时；第 2 至 7 天：给药后 24 小时（第 2 天）、48 小时（
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药代动力学数据将包括 GSK1120212B 的校正最大血浆浓度 (Cmax)。
Cmax 的比较将能够确定具有较低 DMSO 含量的测试制剂（治疗 B）和标准参考制剂（治疗 A）的相对生物利用度。
第 2 期 PK 参数将针对第 1 期的残留浓度进行校正（基于 t1/2 的单独估计）以消除遗留效应。
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第 1 期和第 2 期：第 1 天给药前 15 分钟（分钟）内的计划研究治疗给药（作为第 1 期的 168 小时 [hr] 样本），0.5、1、1.5、2、2.5、3、4给药后 6、8 和 10 小时；第 2 至 7 天：给药后 24 小时（第 2 天）、48 小时（
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修正了 GSK1120212B 的 AUC(0-t) 和 AUC(0-inf)
大体时间：第 1 期和第 2 期：第 1 天给药前 15 分钟内的计划研究治疗给药（作为第 1 期的 168 小时样本）、0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8 和给药后 10 小时；第 2 至 7 天：给药后 24 小时（第 2 天）、48 小时（第 3 天）、72 小时（
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GSK1120212B 的药代动力学数据将包括从时间零（给药前）到最后一次可量化浓度（AUC（0-t））和从零到无穷大的 AUC（AUC（0-inf））的时间-浓度曲线下的校正面积.
第 2 期 PK 参数将针对第 1 期的残留浓度进行校正（基于 t1/2 的单独估计）以消除遗留效应。
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第 1 期和第 2 期：第 1 天给药前 15 分钟内的计划研究治疗给药（作为第 1 期的 168 小时样本）、0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8 和给药后 10 小时；第 2 至 7 天：给药后 24 小时（第 2 天）、48 小时（第 3 天）、72 小时（
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修正了 GSK1120212B 的 tmax
大体时间：第 1 期和第 2 期：第 1 天给药前 15 分钟内的计划研究治疗给药（作为第 1 期的 168 小时样本）、0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8 和给药后 10 小时；第 2 至 7 天：给药后 24 小时（第 2 天）、48 小时（第 3 天）、72 小时（
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药代动力学数据将包括 GSK1120212B 的 Cmax (tmax) 出现的校正时间。
第 2 期 PK 参数将针对第 1 期的残留浓度进行校正（基于 t1/2 的单独估计）以消除遗留效应。
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第 1 期和第 2 期：第 1 天给药前 15 分钟内的计划研究治疗给药（作为第 1 期的 168 小时样本）、0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8 和给药后 10 小时；第 2 至 7 天：给药后 24 小时（第 2 天）、48 小时（第 3 天）、72 小时（
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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GSK1120212B 的未校正 Cmax
大体时间：对于第 1 天的第 1 期和第 2 期：计划研究治疗给药后 15 分钟内给药前（作为第 1 期的 168 小时样本），0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8和给药后 10 小时；第 2 至 7 天：给药后 24 小时（第 2 天）、48 小时（第 3 天）、72
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药代动力学数据将包括 GSK1120212B 的未校正 Cmax。
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对于第 1 天的第 1 期和第 2 期：计划研究治疗给药后 15 分钟内给药前（作为第 1 期的 168 小时样本），0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8和给药后 10 小时；第 2 至 7 天：给药后 24 小时（第 2 天）、48 小时（第 3 天）、72
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GSK1120212B 的未校正 AUC(0-t)、AUC(0-inf) 和 AUC(0-24)
大体时间：对于第 1 天的第 1 期和第 2 期：计划研究治疗给药后 15 分钟内给药前（作为第 1 期的 168 小时样本），0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8和给药后 10 小时；第 2 至 7 天：给药后 24 小时（第 2 天）、48 小时（第 3 天）、72
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药代动力学数据将包括 GSK1120212B 的未校正 AUC(0-t)、AUC(0-inf) 和从零到 24 小时的 AUC(0-24)。
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对于第 1 天的第 1 期和第 2 期：计划研究治疗给药后 15 分钟内给药前（作为第 1 期的 168 小时样本），0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8和给药后 10 小时；第 2 至 7 天：给药后 24 小时（第 2 天）、48 小时（第 3 天）、72
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GSK1120212B 的给药前浓度 (C0)
大体时间：第 2 期：第 1 天给药前 15 分钟内的计划研究治疗给药（作为第 1 期的 168 小时 [hr] 样本。
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药代动力学数据将包括第 2 期 GSK1120212B 的未校正 C0
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第 2 期：第 1 天给药前 15 分钟内的计划研究治疗给药（作为第 1 期的 168 小时 [hr] 样本。
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GSK1120212B 的消除半衰期 (t½)
大体时间：第 1 期和第 2 期：第 1 天给药前 15 分钟内的计划研究治疗给药（作为第 1 期的 168 小时样本）、0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8 和给药后 10 小时；第 2 至 7 天：给药后 24 小时（第 2 天）、48 小时（第 3 天）、72 小时（
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药代动力学数据将包括 GSK1120212B 的 t1/2。
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第 1 期和第 2 期：第 1 天给药前 15 分钟内的计划研究治疗给药（作为第 1 期的 168 小时样本）、0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8 和给药后 10 小时；第 2 至 7 天：给药后 24 小时（第 2 天）、48 小时（第 3 天）、72 小时（
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通过生命体征测量值的变化评估 GSK1120212B 的安全性
大体时间：通过第 36 天。
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安全数据将包括基线和研究结束时的生命体征（血压、脉率和体温）测量值。
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通过第 36 天。
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通过临床实验室测试的变化评估 GSK1120212B 的安全性
大体时间：通过第 36 天。
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安全数据将包括对临床实验室测试（血液学、临床化学、凝血以及基线和研究结束时）的评估。
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通过第 36 天。
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GSK1120212B 的安全性根据发生不良事件 (AE) 的受试者数量进行评估
大体时间：通过第 36 天
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安全数据将包括记录有 AE 的受试者数量。
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通过第 36 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2013年2月5日
初级完成 (实际的)
2015年1月30日
研究完成 (实际的)
2015年1月30日
研究注册日期
首次提交
2012年11月8日
首先提交符合 QC 标准的
2012年11月8日
首次发布 (估计)
2012年11月12日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年11月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年11月8日
最后验证
2017年11月1日
更多信息
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