Un estudio para determinar la biodisponibilidad relativa del inhibidor de MEK, trametinib, en sujetos con tumores malignos de tumores sólidos

Criterios de inclusión:

• Ha dado su consentimiento informado por escrito y firmado.
• Hombre o mujer, edad >=18 años al momento de firmar el consentimiento informado.
• Tiene un diagnóstico histológico o citológico confirmado de un tumor maligno sólido que no responde a la(s) terapia(s) estándar o para el cual no existe una terapia aprobada.
• Tiene un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1.
• Capaz de tragar y retener la medicación administrada por vía oral y no tiene anomalías gastrointestinales (GI) clínicamente significativas que puedan alterar la absorción, como el síndrome de malabsorción o una resección importante del estómago o los intestinos.
• Todas las toxicidades relacionadas con el tratamiento previo deben ser Instituto Nacional del Cáncer - Criterios comunes de toxicidad para eventos adversos (NCI-CTCAE), versión 4.0
• Tiene una función orgánica basal adecuada según se define: ANC >=1.2×10^9/litro (L), hemoglobina>=9 gramos (g)/decilitro (dL), plaquetas>=75×10^9/L, tiempo de tromboplastina parcial (PTT), tiempo de protrombina (PT) e índice internacional de normalización (INR) = 2,5 g/dL, bilirrubina total = límite inferior de la normalidad (LLN) por ecocardiograma (ECHO) o exploración de adquisición multigated (MUGA).
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 14 días posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio y aceptar usar un método anticonceptivo eficaz, durante el estudio y durante los 4 meses posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio.

Criterio de exclusión:

• Exposición previa a un inhibidor de quinasa regulada por señal extracelular (MEK) activado por mitógeno.
• Terapia contra el cáncer (p. ej., quimioterapia con toxicidad retardada, radioterapia extensa, inmunoterapia, terapia biológica o cirugía mayor) dentro de los 21 días anteriores a la aleatorización; regímenes de quimioterapia sin toxicidad retardada dentro de los 14 días previos a la aleatorización.
• Sujetos femeninos: Lactantes o amamantando activamente.
• Ha participado en un ensayo clínico y ha recibido el fármaco en investigación dentro de los 30 días, 5 semividas o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación (PI), lo que sea más largo, antes de la aleatorización en este estudio.
• Ha participado en un estudio que resultó o realizó una donación de sangre o productos sanguíneos de más de 500 ml dentro de los 56 días posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Historia o presencia de insuficiencia hepática (excluyendo carcinoma hepático metastásico).
• Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis.
• Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana, el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC)
• Se permitirán sujetos con evidencia de laboratorio de infección por VHB y VHC eliminada.
• Tiene una reacción de hipersensibilidad inmediata o tardía conocida o idiosincrasia a fármacos relacionados químicamente con el tratamiento del estudio, o excipientes, o con DMSO.
• Actualmente usa un medicamento prohibido o requiere el uso de cualquiera de los medicamentos prohibidos durante el estudio. Se permite el uso de anticoagulantes como la warfarina siempre que se controle el INR de acuerdo con la práctica institucional local.
• Tiene antecedentes de otra neoplasia maligna. Son elegibles los sujetos que han estado libres de enfermedad durante 3 años o los sujetos con antecedentes de un cáncer de piel no melanoma completamente resecado y/o sujetos con segundas neoplasias malignas indolentes.
• Cualquier trastorno médico preexistente grave y/o inestable (aparte de la excepción de malignidad anterior), trastorno psiquiátrico u otras afecciones que puedan interferir con la seguridad del sujeto, la obtención del consentimiento informado o el cumplimiento de los procedimientos del estudio.
• Tiene antecedentes o evidencia/riesgo actual de oclusión de la vena retiniana (OVR) o retinopatía serosa central (CSR).
• Metástasis cerebrales o leptomeníngeas sintomáticas o no tratadas, o compresión de la médula espinal.
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF, por sus siglas en inglés), medida por ECHO o MUGA, por debajo del LLN institucional, o si no existe un LLN en una institución,
• Intervalo QT corregido para la frecuencia cardíaca mediante la fórmula de Bazett (QTcB) >=480 milisegundos (mseg).
• Antecedentes o evidencia actual de riesgo cardiovascular, incluidos cualquiera de los siguientes: arritmias no controladas clínicamente significativas actuales, síndromes coronarios agudos (incluidos infarto de miocardio y angina inestable), angioplastia coronaria o colocación de stent en los 6 meses anteriores a la aleatorización, corazón congestivo actual >= Clase II insuficiencia cardíaca según lo define la New York Heart Association (NYHA), hipertensión refractaria al tratamiento definida como una presión arterial de presión arterial sistólica (PAS) >140 milímetros de mercurio (mmHg) y/o presión arterial diastólica (PAD) >90 mmHg que no puede estar controlado con terapia antihipertensiva, tiene un desfibrilador intracardiaco o marcapasos permanente y metástasis cardiacas conocidas.