En studie för att bestämma den relativa biotillgängligheten av MEK-hämmaren, Trametinib, hos patienter med solida tumörmaligniteter

Inklusionskriterier:

• Har lämnat undertecknat, skriftligt informerat samtycke.
• Man eller kvinna, ålder >=18 år vid tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke.
• Har histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av en solid tumörmalignitet som inte svarar på standardbehandling(er) eller för vilken det inte finns någon godkänd behandling.
• Har Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1.
• Kan svälja och behålla oralt administrerad medicin och har inga kliniskt signifikanta gastrointestinala (GI) abnormiteter som kan förändra absorptionen såsom malabsorptionssyndrom eller större resektion av mage eller tarmar.
• Alla tidigare behandlingsrelaterade toxiciteter måste vara National Cancer Institute - Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), version 4.0
• Har adekvat baslinjeorganfunktion enligt definition: ANC >=1,2×10^9/liter (L), hemoglobin>=9 gram (g)/deciliter (dL), Trombocyter>=75×10^9/L, partiell tromboplastintid (PTT), protrombintid (PT) och internationell normaliseringskvot (INR) =2,5 g/dL, totalt bilirubin =undre normalgräns (LLN) med ekokardiogram (ECHO) eller multigated acquisition scan (MUGA).
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 14 dagar efter den första dosen av studiebehandlingen och samtycka till att använda effektiv preventivmetod, under studien och i 4 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen.

Exklusions kriterier:

• Tidigare exponering för en mitogenaktiverad extracellulär signalreglerad kinashämmare (MEK).
• Anticancerterapi (t.ex. kemoterapi med fördröjd toxicitet, omfattande strålbehandling, immunterapi, biologisk terapi eller större operation) inom 21 dagar före randomisering; kemoterapiregimer utan fördröjd toxicitet inom 14 dagar före randomisering.
• Kvinnliga försökspersoner: Ammande eller aktivt ammande.
• Har deltagit i en klinisk prövning och fått prövningsläkemedel inom 30 dagar, 5 halveringstider eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av prövningsprodukten (IP), beroende på vilket som är längre, före randomisering i denna studie.
• Har deltagit i en studie som resulterade i eller gjorde en donation av blod eller blodprodukter på över 500 ml inom 56 dagar efter den första dosen av studiebehandlingen.
• Historik eller förekomst av leverinsufficiens (exklusive metastaserande leverkarcinom).
• Historik av interstitiell lungsjukdom eller pneumonit.
• Känt humant immunbristvirus, hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV) infektion
• Försökspersoner med laboratoriebevis på klarad HBV- och HCV-infektion kommer att tillåtas.
• Har en känd omedelbar eller fördröjd överkänslighetsreaktion eller egendom mot läkemedel som är kemiskt relaterade till studiebehandling, eller hjälpämnen eller till DMSO.
• Använder för närvarande en förbjuden medicin eller kräver användning av någon av de förbjudna medicinerna under studien. Användning av antikoagulantia som warfarin är tillåten förutsatt att INR måste övervakas i enlighet med lokal institutionell praxis.
• Har en historia av en annan malignitet. Försökspersoner som har varit sjukdomsfria i 3 år eller försökspersoner med en historia av en fullständigt resekerad icke-melanom hudcancer och/eller försökspersoner med indolenta andra maligniteter är berättigade.
• Alla allvarliga och/eller instabila redan existerande medicinska störningar (bortsett från undantaget malignitet ovan), psykiatrisk störning eller andra tillstånd som kan störa patientens säkerhet, erhållande av informerat samtycke eller efterlevnad av studieprocedurerna.
• Har en historia eller aktuella bevis/risk för retinal venocklusion (RVO) eller central serös retinopati (CSR).
• Symtomatiska eller obehandlade leptomeningeala eller hjärnmetastaser, eller ryggmärgskompression.
• Vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF), mätt med ECHO- eller MUGA-skanning, under det institutionella LLN, eller om ett LLN inte finns på en institution,
• QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens med hjälp av Bazett-formeln (QTcB) >=480 millisekund (ms).
• Historik eller aktuella bevis för kardiovaskulär risk inklusive något av följande: aktuella kliniskt signifikanta okontrollerade arytmier, akuta kranskärlssyndrom (inklusive hjärtinfarkt och instabil angina), kranskärlsplastik eller stentning inom 6 månader före randomisering, aktuellt >= kroniskt hjärta av klass II misslyckande enligt definitionen av New York Heart Association (NYHA), behandlingsrefraktär hypertoni definierad som ett blodtryck av systoliskt blodtryck (SBP) >140 millimeter kvicksilver (mmHg) och/eller diastoliskt blodtryck (DBP) >90 mmHg som inte kan kontrolleras av blodtryckssänkande terapi, har en intrakardiell defibrillator eller permanent pacemaker och kända hjärtmetastaser.