固形腫瘍悪性腫瘍の被験者におけるMEK阻害剤、トラメチニブの相対的バイオアベイラビリティを決定するための研究

包含基準:

• -署名済みの書面によるインフォームドコンセントを提供しています。
• -インフォームドコンセントフォームに署名した時点での年齢> = 18歳の男性または女性。
• -組織学的または細胞学的に確認された固形腫瘍悪性腫瘍の診断があり、標準治療に反応しないか、承認された治療法がない。
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1です。
• 経口投与された薬を飲み込んで保持することができ、吸収不良症候群や胃や腸の大切除などの吸収を変化させる可能性のある臨床的に重大な胃腸（GI）の異常はありません。
• 以前の治療に関連するすべての毒性は、国立がん研究所 - 有害事象の共通毒性基準 (NCI-CTCAE)、バージョン 4.0 でなければなりません。
• -定義された適切なベースライン臓器機能を持っています：ANC>=1.2×10^9/リットル（L）、ヘモグロビン>=9グラム（g）/デシリットル（dL）、血小板>=75×10^9/L、部分トロンボプラスチン時間(PTT)、プロトロンビン時間 (PT) および国際正規化比 (INR) = 2.5 g/dL、総ビリルビン = 心エコー図 (ECHO) またはマルチゲート取得スキャン (MUGA) による正常の下限 (LLN)。
• -出産の可能性のある女性は、試験治療の初回投与から14日以内に血清妊娠検査で陰性でなければならず、試験中および試験治療の最後の投与から4か月間、効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。

除外基準:

• -マイトジェン活性化細胞外シグナル調節キナーゼ（MEK）阻害剤への以前の曝露。
• 無作為化前21日以内の抗がん療法（例えば、遅延毒性を伴う化学療法、広範な放射線療法、免疫療法、生物学的療法、または大手術）;無作為化前の14日以内に遅発性毒性のない化学療法レジメン。
• 女性被験者: 授乳中または積極的に授乳中。
• -臨床試験に参加し、30日以内に治験薬を受け取った、5半減期または治験薬（IP）の生物学的効果の期間の2倍のいずれか長い方、この研究で無作為化する前。
• -研究治療の最初の投与から56日以内に500 mLを超える血液または血液製剤を提供した、または提供した研究に参加しました。
• -肝不全の病歴または存在（転移性肝癌を除く）。
• -間質性肺疾患または肺炎の病歴。
• -既知のヒト免疫不全ウイルス、B型肝炎ウイルス（HBV）、またはC型肝炎ウイルス（HCV）感染
• クリアされたHBVおよびHCV感染の実験室の証拠を持つ被験者は許可されます。
• -研究治療、賦形剤、またはDMSOに化学的に関連する薬物に対する既知の即時または遅延過敏反応または特異性があります。
• -現在禁止されている薬物を使用しているか、研究中に禁止されている薬物のいずれかを使用する必要があります。 ワルファリンなどの抗凝固薬の使用は、地域の制度慣行に従って INR を監視する必要がある場合に許可されます。
• 別の悪性腫瘍の病歴があります。 -3年間無病であった被験者、または完全に切除された非黒色腫皮膚癌の病歴を持つ被験者および/または無痛性二次悪性腫瘍の被験者は適格です。
• -深刻なおよび/または不安定な既存の医学的障害（上記の悪性例外を除く）、精神障害、または被験者の安全を妨げる可能性のあるその他の状態、インフォームドコンセントまたは研究手順への遵守を得る。
• -網膜静脈閉塞症（RVO）または中心性漿液性網膜症（CSR）の履歴または現在の証拠/リスクがあります。
• 症候性または未治療の軟髄膜または脳転移、または脊髄圧迫。
• ECHO または MUGA スキャンで測定された左室駆出率 (LVEF) が施設の LLN を下回るか、施設に LLN が存在しない場合は、
• Bazett 式を使用して心拍数を補正した QT 間隔 (QTcB) >=480 ミリ秒 (msec)。
• -次のいずれかを含む心血管リスクの履歴または現在の証拠：現在の臨床的に重要な制御されていない不整脈、急性冠症候群（心筋梗塞および不安定狭心症を含む）、冠動脈形成術、または無作為化前6か月以内のステント留置術、現在> =クラスIIうっ血性心臓ニューヨーク心臓協会 (NYHA) によって定義された失敗、収縮期血圧 (SBP) > 140 水銀柱ミリメートル (mmHg) および/または拡張期血圧 (DBP) > 90 mmHg の血圧として定義される治療抵抗性高血圧。 -降圧療法によって管理されている、心臓内除細動器または永久ペースメーカーがあり、既知の心臓転移がある。