Eine Studie zur Bestimmung der relativen Bioverfügbarkeit des MEK-Inhibitors Trametinib bei Patienten mit malignen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Hat eine unterzeichnete, schriftliche Einverständniserklärung abgegeben.
• Männlich oder weiblich, Alter >=18 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung.
• Hat eine histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose einer Malignität eines soliden Tumors, die auf Standardtherapie(n) nicht anspricht oder für die es keine zugelassene Therapie gibt.
• Hat den Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.
• Kann oral verabreichte Medikamente schlucken und zurückhalten und hat keine klinisch signifikanten gastrointestinalen (GI) Anomalien, die die Resorption verändern könnten, wie z. B. Malabsorptionssyndrom oder größere Resektion des Magens oder Darms.
• Alle behandlungsbedingten Toxizitäten müssen dem National Cancer Institute – Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), Version 4.0 entsprechen
• Hat eine angemessene Basisorganfunktion wie definiert: ANC >=1,2×10^9/Liter (L), Hämoglobin>=9 Gramm (g)/Deziliter (dL), Blutplättchen>=75×10^9/L, partielle Thromboplastinzeit (PTT), Prothrombinzeit (PT) und International Normalization Ratio (INR) = 2,5 g/dL, Gesamtbilirubin = untere Grenze des Normalwerts (LLN) durch Echokardiogramm (ECHO) oder Multigated Acquisition Scan (MUGA).
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben und sich bereit erklären, während der Studie und für 4 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Exposition gegenüber einem Inhibitor der mitogenaktivierten extrazellulären signalregulierten Kinase (MEK).
• Krebstherapie (z. B. Chemotherapie mit verzögerter Toxizität, ausgedehnte Strahlentherapie, Immuntherapie, biologische Therapie oder größere Operation) innerhalb von 21 Tagen vor der Randomisierung; Chemotherapieschemata ohne verzögerte Toxizität innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung.
• Weibliche Probanden: Stillend oder aktiv stillend.
• Hat an einer klinischen Studie teilgenommen und das Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen, 5 Halbwertszeiten oder der doppelten Dauer der biologischen Wirkung des Prüfpräparats (IP), je nachdem, was länger ist, vor der Randomisierung in dieser Studie erhalten.
• Hat an einer Studie teilgenommen, die innerhalb von 56 Tagen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung zu einer Spende von Blut oder Blutprodukten von mehr als 500 ml führte oder diese vorgenommen hat.
• Vorgeschichte oder Vorhandensein einer Leberinsuffizienz (ausgenommen metastasiertes Leberkarzinom).
• Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung oder Pneumonitis.
• Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus, dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder dem Hepatitis-C-Virus (HCV).
• Probanden mit Labornachweis einer ausgeheilten HBV- und HCV-Infektion sind zugelassen.
• Hat eine bekannte sofortige oder verzögerte Überempfindlichkeitsreaktion oder Idiosynkrasie gegenüber Arzneimitteln, die chemisch mit der Studienbehandlung oder Hilfsstoffen oder DMSO verwandt sind.
• Verwenden Sie derzeit ein verbotenes Medikament oder erfordern Sie die Verwendung eines der verbotenen Medikamente während der Studie. Die Verwendung von Antikoagulanzien wie Warfarin ist zulässig, vorausgesetzt, die INR muss gemäß der örtlichen institutionellen Praxis überwacht werden.
• Hat eine Vorgeschichte einer anderen bösartigen Erkrankung. Probanden, die seit 3 ​​Jahren krankheitsfrei sind oder Probanden mit einer Vorgeschichte eines vollständig resezierten Nicht-Melanom-Hautkrebses und/oder Probanden mit indolenten Zweitmalignomen sind teilnahmeberechtigt.
• Jede schwerwiegende und/oder instabile vorbestehende medizinische Störung (mit Ausnahme der oben genannten Malignitätsausnahme), psychiatrische Störung oder andere Zustände, die die Sicherheit des Probanden, die Einholung einer Einverständniserklärung oder die Einhaltung der Studienverfahren beeinträchtigen könnten.
• Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise / ein Risiko für einen retinalen Venenverschluss (RVO) oder eine zentrale seröse Retinopathie (CSR).
• Symptomatische oder unbehandelte leptomeningeale oder Hirnmetastasen oder Rückenmarkskompression.
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF), gemessen durch ECHO- oder MUGA-Scan, unterhalb der institutionellen LLN, oder wenn eine LLN in einer Institution nicht existiert,
• QT-Intervall, korrigiert für die Herzfrequenz unter Verwendung der Bazett-Formel (QTcB) >=480 Millisekunden (ms).
• Vorgeschichte oder aktuelle Anzeichen eines kardiovaskulären Risikos, einschließlich eines der folgenden: aktuelle klinisch signifikante unkontrollierte Arrhythmien, akute Koronarsyndrome (einschließlich Myokardinfarkt und instabiler Angina pectoris), koronare Angioplastie oder Stentimplantation innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung, aktuelle >= Klasse II kongestives Herz Versagen gemäß der Definition der New York Heart Association (NYHA), behandlungsrefraktäre Hypertonie, definiert als ein Blutdruck mit systolischem Blutdruck (SBP) > 140 Millimeter Quecksilbersäule (mmHg) und/oder diastolischem Blutdruck (DBP) > 90 mmHg, der nicht möglich ist durch eine blutdrucksenkende Therapie kontrolliert werden, einen intrakardialen Defibrillator oder permanenten Schrittmacher haben und bekannte Herzmetastasen haben.