Une étude pour déterminer la biodisponibilité relative de l'inhibiteur de MEK, le trametinib, chez des sujets atteints de tumeurs malignes solides

Critère d'intégration:

• A fourni un consentement éclairé écrit et signé.
• Homme ou femme, âge> = 18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé.
• A un diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé d'une tumeur maligne solide qui ne répond pas au(x) traitement(s) standard ou pour lequel il n'existe aucun traitement approuvé.
• A un statut de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 ou 1.
• Capable d'avaler et de conserver des médicaments administrés par voie orale et ne présentant aucune anomalie gastro-intestinale (GI) cliniquement significative susceptible d'altérer l'absorption, telle qu'un syndrome de malabsorption ou une résection majeure de l'estomac ou des intestins.
• Toutes les toxicités liées au traitement antérieur doivent être National Cancer Institute - Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), version 4.0
• A une fonction organique de base adéquate telle que définie : ANC > = 1,2 × 10 ^ 9/litre (L), hémoglobine > = 9 gramme (g)/décilitre (dL), plaquettes > = 75 × 10 ^ 9/L, temps de thromboplastine partiel (PTT), temps de prothrombine (PT) et rapport de normalisation international (INR) = 2,5 g/dL, bilirubine totale = limite inférieure de la normale (LLN) par échocardiogramme (ECHO) ou balayage d'acquisition multigated (MUGA).
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 14 jours suivant la première dose du traitement à l'étude et accepter d'utiliser une contraception efficace, pendant l'étude et pendant les 4 mois suivant la dernière dose du traitement à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Exposition antérieure à un inhibiteur de la kinase régulée par le signal extracellulaire activé par un mitogène (MEK).
• Traitement anticancéreux (par exemple, chimiothérapie avec toxicité retardée, radiothérapie extensive, immunothérapie, thérapie biologique ou chirurgie majeure) dans les 21 jours précédant la randomisation ; chimiothérapies sans toxicité retardée dans les 14 jours précédant la randomisation.
• Sujets féminins : Allaitement ou allaitement actif.
• A participé à un essai clinique et reçu un médicament expérimental dans les 30 jours, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental (IP), selon la plus longue des deux, avant la randomisation dans cette étude.
• A participé à une étude qui a entraîné ou effectué un don de sang ou de produits sanguins de plus de 500 mL dans les 56 jours suivant la première dose du traitement à l'étude.
• Antécédents ou présence d'insuffisance hépatique (hors carcinome hépatique métastatique).
• Antécédents de pneumopathie interstitielle ou de pneumonie.
• Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine, le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC)
• Les sujets présentant des preuves en laboratoire d'une infection par le VHB et le VHC éliminée seront autorisés.
• A une réaction d'hypersensibilité immédiate ou retardée connue ou une idiosyncrasie aux médicaments chimiquement liés au traitement de l'étude, ou aux excipients, ou au DMSO.
• Utilise actuellement un médicament interdit ou nécessite l'utilisation de l'un des médicaments interdits pendant l'étude. L'utilisation d'anticoagulants tels que la warfarine est autorisée à condition que l'INR soit surveillé conformément aux pratiques institutionnelles locales.
• A des antécédents d'une autre tumeur maligne. Les sujets sans maladie depuis 3 ans ou les sujets ayant des antécédents de cancer de la peau non mélanique complètement réséqué et/ou les sujets atteints de seconds cancers indolents sont éligibles.
• Tout trouble médical préexistant grave et / ou instable (à l'exception de l'exception de malignité ci-dessus), trouble psychiatrique ou autres conditions susceptibles d'interférer avec la sécurité du sujet, l'obtention du consentement éclairé ou la conformité aux procédures de l'étude.
• A des antécédents ou des preuves actuelles / un risque d'occlusion veineuse rétinienne (RVO) ou de rétinopathie séreuse centrale (CSR).
• Métastases leptoméningées ou cérébrales symptomatiques ou non traitées, ou compression de la moelle épinière.
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG), telle que mesurée par ECHO ou MUGA scan, en dessous de la LLN institutionnelle, ou si une LLN n'existe pas dans une institution,
• Intervalle QT corrigé pour la fréquence cardiaque à l'aide de la formule de Bazett (QTcB) >= 480 millisecondes (msec).
• Antécédents ou preuves actuelles de risque cardiovasculaire, y compris l'un des éléments suivants : arythmies non contrôlées cliniquement significatives, syndromes coronariens aigus (y compris infarctus du myocarde et angor instable), angioplastie coronarienne ou pose d'un stent dans les 6 mois précédant la randomisation, cœur congestif actuel >= classe II échec tel que défini par la New York Heart Association (NYHA), hypertension réfractaire au traitement définie comme une tension artérielle systolique (PAS) > 140 millimètres de mercure (mmHg) et/ou une pression artérielle diastolique (PAD) > 90 mmHg qui ne peut pas être contrôlé par un traitement antihypertenseur, a un défibrillateur intra-cardiaque ou un stimulateur cardiaque permanent et des métastases cardiaques connues.