Vizsgálat a MEK-gátló, a trametinib relatív biohasznosulásának meghatározására szolid tumoros rosszindulatú betegekben

Bevételi kritériumok:

• Aláírt, írásos beleegyezését adta.
• Férfi vagy nő, életkora >=18 év a beleegyező nyilatkozat aláírásakor.
• Szövettanilag vagy citológiailag megerősített szolid tumor rosszindulatú daganata van, amely nem reagál a standard terápiára, vagy amelyre nincs jóváhagyott terápia.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0 vagy 1.
• Képes lenyelni és megtartani az orálisan beadott gyógyszert, és nincsenek klinikailag jelentős gyomor-bélrendszeri (GI) rendellenességei, amelyek megváltoztathatják a felszívódást, mint például a felszívódási zavar szindróma vagy a gyomor vagy a belek jelentős reszekciója.
• Minden korábbi kezeléssel összefüggő toxicitásnak meg kell felelnie a National Cancer Institute - Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), 4.0 verzió
• Megfelelő kiindulási szervfunkcióval rendelkezik a meghatározottak szerint: ANC >=1,2×10^9/liter (L), hemoglobin>=9 gramm (g)/deciliter (dL), vérlemezkék >=75×10^9/l, részleges tromboplasztin idő (PTT), protrombin idő (PT) és nemzetközi normalizációs arány (INR) = 2,5 g/dl, összbilirubin = a normális alsó határa (LLN) echocardiogram (ECHO) vagy többszörös felvételi vizsgálat (MUGA) alapján.
• A fogamzóképes korú nőknek a vizsgálati kezelés első adagját követő 14 napon belül negatív szérum terhességi tesztet kell mutatniuk, és bele kell állniuk a hatékony fogamzásgátlás alkalmazásába, a vizsgálat ideje alatt és a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 4 hónapig.

Kizárási kritériumok:

• Mitogén által aktivált extracelluláris szignál-szabályozott kináz (MEK) inhibitorral való korábbi expozíció.
• rákellenes terápia (pl. késleltetett toxicitású kemoterápia, kiterjedt sugárterápia, immunterápia, biológiai terápia vagy nagy műtét) a randomizációt megelőző 21 napon belül; kemoterápiás sémák késleltetett toxicitás nélkül a randomizálást megelőző 14 napon belül.
• Női alanyok: Szoptató vagy aktívan szoptató.
• Részt vett egy klinikai vizsgálatban, és ebben a vizsgálatban a randomizálás előtt 30 napon belül, 5 felezési időn vagy a vizsgált termék biológiai hatásának (IP) kétszeresén belül kapott vizsgálati gyógyszert, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
• Részt vett egy olyan vizsgálatban, amely a vizsgálati kezelés első adagját követő 56 napon belül 500 ml-t meghaladó vér vagy vérkészítmények adományozását eredményezte.
• Májelégtelenség előfordulása vagy jelenléte (kivéve a metasztatikus májkarcinómát).
• Intersticiális tüdőbetegség vagy tüdőgyulladás anamnézisében.
• Ismert emberi immunhiány vírus, hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C vírus (HCV) fertőzés
• Azon alanyok, akiknél a HBV és HCV fertőzés laboratóriumi bizonyítékai tisztázottak, engedélyezettek.
• Ismert azonnali vagy késleltetett túlérzékenységi reakciója vagy sajátossága a vizsgálati kezeléssel kémiailag összefüggő gyógyszerekkel, segédanyagokkal vagy a DMSO-val szemben.
• Jelenleg tiltott gyógyszert használ, vagy megköveteli bármely tiltott gyógyszer használatát a vizsgálat során. Antikoagulánsok, például warfarin használata megengedett, feltéve, hogy az INR-t a helyi intézményi gyakorlatnak megfelelően ellenőrizni kell.
• Előzményében más rosszindulatú daganat szerepel. Azok az alanyok, akik 3 éve betegségtől mentesek, vagy olyan személyek, akiknek a kórtörténetében teljesen kimetszett, nem melanómás bőrrák és/vagy indolens második rosszindulatú daganatban szenvedő alanyok vehetnek részt.
• Bármilyen súlyos és/vagy instabil, már meglévő egészségügyi rendellenesség (a fenti rosszindulatú kivételtől eltekintve), pszichiátriai rendellenesség vagy egyéb olyan állapot, amely befolyásolhatja az alany biztonságát, a tájékozott beleegyezés megszerzését vagy a vizsgálati eljárások betartását.
• Retina véna elzáródása (RVO) vagy centrális savós retinopátia (CSR) a kórelőzménye vagy jelenlegi bizonyítéka/kockázata van.
• Tünetekkel járó vagy kezeletlen leptomeningealis vagy agyi metasztázisok vagy gerincvelő-kompresszió.
• A bal kamrai ejekciós frakció (LVEF), ECHO vagy MUGA vizsgálattal mérve, az intézményi LLN alatt, vagy ha az intézményben nincs LLN,
• QT-intervallum a szívfrekvenciára korrigált Bazett-képlet (QTcB) segítségével >=480 milliszekundum (msec).
• A szív- és érrendszeri kockázat kórtörténetében vagy jelenlegi bizonyítékai, beleértve a következők bármelyikét: jelenlegi klinikailag jelentős, kontrollálatlan aritmiák, akut koszorúér-szindrómák (beleértve a miokardiális infarktust és az instabil anginát), coronaria angioplasztika vagy stentelés a randomizációt megelőző 6 hónapon belül, jelenlegi >= II. osztályú pangásos szív a New York Heart Association (NYHA) által meghatározott kudarc, a kezelésre refrakter hypertonia 140 Hgmm-nél nagyobb szisztolés vérnyomás (SBP) és/vagy 90 Hgmm-nél nagyobb diasztolés vérnyomás (DBP) definíció szerint, amely nem tud vérnyomáscsökkentő terápiával szabályozható, intrakardiális defibrillátorral vagy állandó pacemakerrel rendelkezik, és ismert szíváttétekkel rendelkezik.