En undersøgelse til bestemmelse af den relative biotilgængelighed af MEK-hæmmeren, Trametinib, hos forsøgspersoner med solide tumorer.

Inklusionskriterier:

• Har givet underskrevet, skriftligt informeret samtykke.
• Mand eller kvinde, alder >=18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring.
• Har histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af en solid tumor malignitet, der ikke reagerer på standardbehandling(er), eller som der ikke er godkendt behandling for.
• Har Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
• I stand til at sluge og bibeholde oralt administreret medicin og har ingen klinisk signifikante gastrointestinale (GI) abnormiteter, der kan ændre absorption såsom malabsorptionssyndrom eller større resektion af mave eller tarm.
• Alle tidligere behandlingsrelaterede toksiciteter skal være National Cancer Institute - Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), version 4.0
• Har tilstrækkelig baseline organfunktion som defineret: ANC >=1,2×10^9/liter (L), hæmoglobin>=9 gram (g)/deciliter (dL), Blodplader>=75×10^9/L, delvis tromboplastintid (PTT), protrombintid (PT) og internationalt normaliseringsforhold (INR) =2,5 g/dL, total bilirubin =nedre grænse for normal (LLN) ved ekkokardiogram (ECHO) eller multigated acquisition scan (MUGA).
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 14 dage efter første dosis af undersøgelsesbehandlingen og acceptere at bruge effektiv prævention under undersøgelsen og i 4 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående eksponering for en mitogenaktiveret ekstracellulær signalreguleret kinase (MEK) hæmmer.
• Anti-cancerterapi (f.eks. kemoterapi med forsinket toksicitet, omfattende strålebehandling, immunterapi, biologisk terapi eller større operation) inden for 21 dage før randomisering; kemoterapiregimer uden forsinket toksicitet inden for 14 dage før randomisering.
• Kvindelige forsøgspersoner: Ammende eller aktivt ammende.
• Har deltaget i et klinisk forsøg og modtaget forsøgslægemiddel inden for 30 dage, 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af forsøgsproduktet (IP), alt efter hvad der er længst, før randomisering i denne undersøgelse.
• Har deltaget i en undersøgelse, der resulterede i eller foretog en donation af blod eller blodprodukter på over 500 ml inden for 56 dage efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Anamnese eller tilstedeværelse af leverinsufficiens (eksklusive metastatisk leverkarcinom).
• Anamnese med interstitiel lungesygdom eller pneumonitis.
• Kendt human immundefektvirus, hepatitis B virus (HBV) eller hepatitis C virus (HCV) infektion
• Forsøgspersoner med laboratoriebevis for clearet HBV- og HCV-infektion vil være tilladt.
• Har en kendt øjeblikkelig eller forsinket overfølsomhedsreaktion eller idiosynkrasi over for lægemidler, der er kemisk relateret til undersøgelsesbehandling, eller hjælpestoffer eller til DMSO.
• Bruger i øjeblikket en forbudt medicin eller kræver brug af nogen af ​​de forbudte medicin under undersøgelsen. Brug af antikoagulantia såsom warfarin er tilladt, forudsat at INR skal overvåges i overensstemmelse med lokal institutionel praksis.
• Har en historie med en anden malignitet. Forsøgspersoner, der har været sygdomsfrie i 3 år eller forsøgspersoner med en historie med en fuldstændig resekeret ikke-melanom hudkræft og/eller forsøgspersoner med indolente anden malignitet er kvalificerede.
• Enhver alvorlig og/eller ustabil allerede eksisterende medicinsk lidelse (bortset fra malignitets-undtagelsen ovenfor), psykiatrisk lidelse eller andre tilstande, der kan forstyrre forsøgspersonens sikkerhed, opnå informeret samtykke eller overholdelse af undersøgelsesprocedurerne.
• Har en historie eller aktuelle beviser/risiko for retinal veneokklusion (RVO) eller central serøs retinopati (CSR).
• Symptomatiske eller ubehandlede leptomeningeale eller hjernemetastaser eller rygmarvskompression.
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF), målt ved ECHO- eller MUGA-scanning, under det institutionelle LLN, eller hvis et LLN ikke findes på en institution,
• QT-interval korrigeret for hjertefrekvens ved hjælp af Bazett-formlen (QTcB) >=480 millisekund (msec).
• Anamnese eller aktuelle tegn på kardiovaskulær risiko, herunder et af følgende: aktuelle klinisk signifikante ukontrollerede arytmier, akutte koronare syndromer (inklusive myokardieinfarkt og ustabil angina), koronar angioplastik eller stenting inden for 6 måneder før randomisering, nuværende >= Kongestivt hjerte i klasse II svigt som defineret af New York Heart Association (NYHA), behandlingsrefraktær hypertension defineret som et blodtryk af systolisk blodtryk (SBP) >140 millimeter kviksølv (mmHg) og/eller diastolisk blodtryk (DBP) >90 mmHg, som ikke kan være kontrolleret af antihypertensiv behandling, har en intra-kardial defibrillator eller permanent pacemaker og kendte hjertemetastaser.