Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie mające na celu określenie względnej biodostępności inhibitora MEK, trametynibu, u pacjentów z nowotworami litymi

8 listopada 2017 zaktualizowane przez: GlaxoSmithKline

Otwarte, randomizowane, 2-kuracyjne, 2-okresowe, dwukierunkowe, krzyżowe badanie z pojedynczą dawką w celu określenia względnej biodostępności inhibitora MEK, trametynibu, u pacjentów z nowotworami litymi

Jest to otwarte, randomizowane, jednodawkowe, 2-kuracyjne, 2-okresowe, dwukierunkowe krzyżowe badanie z niepełnym wymyciem u pacjentów z guzami litymi w celu określenia względnej biodostępności preparatu testowego z niższym dimetylosulfotlenkiem (DMSO ) zawartość w porównaniu ze standardową formulacją referencyjną trametynibu.

Około 18 pacjentów zostanie losowo przydzielonych do grupy otrzymującej pojedynczą dawkę Leczenia A (standardowa docelowa zawartość DMSO [teoretycznie 11,3%] preparatu GSK1120212B) lub pojedynczą dawkę Leczenia B (preparat GSK1120212B o niższej zawartości DMSO [około 9,5%]), a następnie przez 7-dniowy okres niepełnego wypłukania, a następnie pojedynczą dawkę drugiego leczenia.

Podawanie dawki na czczo w Okresach 1 i 2 nastąpi wyłącznie w Dniu 1, po którym nastąpi 7 dni seryjnego pobierania krwi do analizy farmakokinetycznej trametynibu w osoczu. Oceny bezpieczeństwa, w tym ocena AE, badania laboratoryjne (hematologia i chemia kliniczna) oraz parametry życiowe będą przeprowadzane przez cały czas trwania badania.

Po ukończeniu badania uczestnik może kwalifikować się do udziału w badaniu MEK114375, otwartym badaniu typu „rollover” trametynibu (nie jest wymagany okres wypłukiwania ani wizyta kontrolna) i kontynuować przyjmowanie trametynibu. W przypadku pacjentów, którzy chcą przerwać lub ukończyć obecne badanie i nie chcą brać udziału w kolejnym badaniu, należy przeprowadzić wizytę kontrolną w ciągu 21 dni od otrzymania ostatniej dawki badanego leku.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

80

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Goodyear, Arizona, Stany Zjednoczone, 85338
        • GSK Investigational Site
      • Scottsdale, Arizona, Stany Zjednoczone, 85259
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Sarasota, Florida, Stany Zjednoczone, 34232
        • GSK Investigational Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
        • GSK Investigational Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Dostarczył podpisaną, pisemną świadomą zgodę.
  • Mężczyzna lub kobieta, wiek >=18 lat w momencie podpisania formularza świadomej zgody.
  • Ma potwierdzoną histologicznie lub cytologicznie diagnozę złośliwego guza litego, który nie reaguje na standardowe leczenie lub dla którego nie ma zatwierdzonej terapii.
  • Ma stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równy 0 lub 1.
  • Zdolny do połykania i zatrzymywania podawanych doustnie leków i nie ma żadnych klinicznie istotnych nieprawidłowości żołądkowo-jelitowych (GI), które mogą wpływać na wchłanianie, takich jak zespół złego wchłaniania lub duża resekcja żołądka lub jelit.
  • Wszystkie wcześniejsze toksyczności związane z leczeniem muszą być zgodne z National Cancer Institute – Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), wersja 4.0
  • Ma odpowiednią wyjściową czynność narządów zgodnie z definicją: ANC >=1,2×10^9/litr (l), hemoglobina>=9 gramów (g)/dl (dl), płytki krwi>=75×10^9/l, czas częściowej tromboplastyny (PTT), czas protrombinowy (PT) i międzynarodowy współczynnik normalizacji (INR) = 2,5 g/dl, bilirubina całkowita = dolna granica normy (LLN) na podstawie echokardiogramu (ECHO) lub wielobramkowego skanowania (MUGA).
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 14 dni od podania pierwszej dawki badanego leku i wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas badania i przez 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejsza ekspozycja na aktywowany mitogenem inhibitor kinazy zewnątrzkomórkowej regulowanej sygnałem (MEK).
  • Terapia przeciwnowotworowa (np. chemioterapia z opóźnioną toksycznością, intensywna radioterapia, immunoterapia, terapia biologiczna lub poważna operacja) w ciągu 21 dni przed randomizacją; schematy chemioterapii bez opóźnionej toksyczności w ciągu 14 dni przed randomizacją.
  • Kobiety: karmiące piersią lub aktywnie karmiące piersią.
  • Brał udział w badaniu klinicznym i otrzymał badany lek w ciągu 30 dni, 5 okresów półtrwania lub dwukrotności czasu trwania efektu biologicznego badanego produktu (IP), w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed randomizacją w tym badaniu.
  • Brał udział w badaniu, w wyniku którego w ciągu 56 dni od podania pierwszej dawki badanego leku został oddany lub oddany krew lub produkty krwiopochodne w ilości przekraczającej 500 ml.
  • Historia lub obecność niewydolności wątroby (z wyłączeniem raka wątroby z przerzutami).
  • Historia śródmiąższowej choroby płuc lub zapalenia płuc.
  • Znane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności, wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV)
  • Pacjenci z laboratoryjnymi dowodami na oczyszczoną infekcję HBV i HCV zostaną dopuszczeni.
  • Ma znaną natychmiastową lub opóźnioną reakcję nadwrażliwości lub idiosynkrazję na leki chemicznie związane z badanym lekiem, substancjami pomocniczymi lub DMSO.
  • Obecnie używa zabronionego leku lub wymaga użycia któregokolwiek z zabronionych leków podczas badania. Dozwolone jest stosowanie leków przeciwzakrzepowych, takich jak warfaryna, pod warunkiem, że INR musi być monitorowane zgodnie z lokalną praktyką instytucjonalną.
  • Ma historię innego nowotworu złośliwego. Kwalifikują się pacjenci, którzy nie chorowali przez 3 lata lub pacjenci z całkowicie usuniętym rakiem skóry niebędącym czerniakiem w wywiadzie i/lub pacjenci z łagodnymi drugimi nowotworami złośliwymi.
  • Wszelkie poważne i/lub niestabilne istniejące wcześniej zaburzenia medyczne (oprócz powyższego wyjątku dotyczącego nowotworów złośliwych), zaburzenia psychiczne lub inne stany, które mogą wpływać na bezpieczeństwo uczestnika, uzyskanie świadomej zgody lub przestrzeganie procedur badania.
  • Ma historię lub obecne dowody/ryzyko okluzji żyły siatkówki (RVO) lub centralnej retinopatii surowiczej (CSR).
  • Objawowe lub nieleczone przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych lub mózgu lub ucisk na rdzeń kręgowy.
  • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF), mierzona za pomocą ECHO lub MUGA, poniżej LLN instytucji lub jeśli LLN nie istnieje w instytucji,
  • Odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca za pomocą wzoru Bazetta (QTcB) >=480 milisekund (ms).
  • Historia lub obecne dowody ryzyka sercowo-naczyniowego, w tym którekolwiek z poniższych: obecne klinicznie istotne niekontrolowane zaburzenia rytmu, ostre zespoły wieńcowe (w tym zawał mięśnia sercowego i niestabilna dusznica bolesna), angioplastyka wieńcowa lub stentowanie w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją, obecna >= zastoinowa klasa II niewydolność zgodnie z definicją New York Heart Association (NYHA), nadciśnienie oporne na leczenie zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie krwi (SBP) >140 milimetrów słupa rtęci (mmHg) i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) >90 mmHg, które nie może być kontrolowany za pomocą terapii przeciwnadciśnieniowej, ma wszczepiony defibrylator wewnątrzsercowy lub stały rozrusznik serca i znane są przerzuty do serca.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Inny
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Traktowanie A: GSK1120212B (standardowa zawartość DMSO)
Osobnicy otrzymają Traktowanie A w Okresie 1 lub 2 jako pojedynczą dawkę doustną w Dniu 1 Okresu 1 lub 2 na czczo, popijając wodą.
Lek: GSK1120212B (standardowa zawartość DMSO)
Każda tabletka zawiera GSK1120212B odpowiadający 2 mg GSK1120212 jako substancję leczniczą. Tabletki powlekane mają standardową zawartość DMSO wynoszącą teoretycznie 11,3%.
Eksperymentalny: Traktowanie B: GSK1120212B (Niższa zawartość DMSO)
Osobnicy otrzymają Traktowanie B w Okresie 1 lub 2 jako pojedynczą dawkę doustną w Dniu 1 Okresu 1 lub 2 na czczo, popijając wodą.
Lek: GSK1120212B (Niższa zawartość DMSO)
Każda tabletka zawiera GSK1120212B odpowiadający 2 mg GSK1120212 jako substancję leczniczą. Tabletki powlekane mają niższą zawartość DMSO około 9,5%.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Skorygowane Cmax GSK1120212B
Ramy czasowe: Okres 1 i 2: Dzień 1 przed podaniem dawki w ciągu 15 minut (minut) od planowanego podania badanego leku (służy jako próbka 168-godzinna [godz.] dla Okresu 1), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4 , 6, 8 i 10 godzin po podaniu; Dni od 2 do 7: 24 godziny po podaniu dawki (dzień 2), 48 godzin (
Dane farmakokinetyczne będą obejmować skorygowane maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) GSK1120212B. Porównanie Cmax pozwoli określić względną biodostępność preparatu testowego o niższej zawartości DMSO (Zabieg B) i standardowego preparatu referencyjnego (Zabieg A). Parametry PK okresu 2 zostaną skorygowane o stężenia resztkowe z okresu 1 (w oparciu o indywidualne oszacowania t1/2) w celu usunięcia efektu przeniesienia.
Okres 1 i 2: Dzień 1 przed podaniem dawki w ciągu 15 minut (minut) od planowanego podania badanego leku (służy jako próbka 168-godzinna [godz.] dla Okresu 1), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4 , 6, 8 i 10 godzin po podaniu; Dni od 2 do 7: 24 godziny po podaniu dawki (dzień 2), 48 godzin (
Skorygowane AUC(0-t) i AUC(0-inf) GSK1120212B
Ramy czasowe: Okres 1 i 2: Dzień 1 przed podaniem dawki w ciągu 15 minut od planowanego podania badanego leku (służy jako próbka 168-godzinna dla Okresu 1), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8 i 10 godzin po podaniu; Dni od 2 do 7: 24 godziny po podaniu dawki (dzień 2), 48 godzin (dzień 3), 72 godziny (
Dane farmakokinetyczne będą obejmować skorygowane pole pod krzywą stężenie-czas od czasu zerowego (przed podaniem dawki) do ostatniego czasu mierzalnego stężenia (AUC(0-t)) oraz AUC od zera do nieskończoności (AUC(0-inf)) GSK1120212B . Parametry PK okresu 2 zostaną skorygowane o stężenia resztkowe z okresu 1 (w oparciu o indywidualne oszacowania t1/2) w celu usunięcia efektu przeniesienia.
Okres 1 i 2: Dzień 1 przed podaniem dawki w ciągu 15 minut od planowanego podania badanego leku (służy jako próbka 168-godzinna dla Okresu 1), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8 i 10 godzin po podaniu; Dni od 2 do 7: 24 godziny po podaniu dawki (dzień 2), 48 godzin (dzień 3), 72 godziny (
Skorygowano tmax GSK1120212B
Ramy czasowe: Okres 1 i 2: Dzień 1 przed podaniem dawki w ciągu 15 minut od planowanego podania badanego leku (służy jako próbka 168-godzinna dla Okresu 1), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8 i 10 godzin po podaniu; Dni od 2 do 7: 24 godziny po podaniu dawki (dzień 2), 48 godzin (dzień 3), 72 godziny (
Dane farmakokinetyczne będą obejmować skorygowany czas wystąpienia Cmax (tmax) GSK1120212B. Parametry PK okresu 2 zostaną skorygowane o stężenia resztkowe z okresu 1 (w oparciu o indywidualne oszacowania t1/2) w celu usunięcia efektu przeniesienia.
Okres 1 i 2: Dzień 1 przed podaniem dawki w ciągu 15 minut od planowanego podania badanego leku (służy jako próbka 168-godzinna dla Okresu 1), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8 i 10 godzin po podaniu; Dni od 2 do 7: 24 godziny po podaniu dawki (dzień 2), 48 godzin (dzień 3), 72 godziny (

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Nieskorygowane Cmax GSK1120212B
Ramy czasowe: Dla Okresu 1 i 2 w Dniu 1: przed podaniem dawki w ciągu 15 minut od planowanego podania badanego leku (służy jako próbka 168-godzinna dla Okresu 1), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8 i 10 godzin po podaniu; Dni od 2 do 7: po podaniu dawki 24 godziny (dzień 2), 48 godzin (dzień 3), 72
Dane farmakokinetyczne będą obejmować nieskorygowane Cmax GSK1120212B.
Dla Okresu 1 i 2 w Dniu 1: przed podaniem dawki w ciągu 15 minut od planowanego podania badanego leku (służy jako próbka 168-godzinna dla Okresu 1), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8 i 10 godzin po podaniu; Dni od 2 do 7: po podaniu dawki 24 godziny (dzień 2), 48 godzin (dzień 3), 72
Nieskorygowane AUC(0-t), AUC(0-inf) i AUC(0-24) GSK1120212B
Ramy czasowe: Dla Okresu 1 i 2 w Dniu 1: przed podaniem dawki w ciągu 15 minut od planowanego podania badanego leku (służy jako próbka 168-godzinna dla Okresu 1), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8 i 10 godzin po podaniu; Dni od 2 do 7: po podaniu dawki 24 godziny (dzień 2), 48 godzin (dzień 3), 72
Dane farmakokinetyczne będą obejmować nieskorygowane AUC(0-t), AUC(0-inf) i AUC od zera do 24 godzin AUC(0-24) GSK1120212B.
Dla Okresu 1 i 2 w Dniu 1: przed podaniem dawki w ciągu 15 minut od planowanego podania badanego leku (służy jako próbka 168-godzinna dla Okresu 1), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8 i 10 godzin po podaniu; Dni od 2 do 7: po podaniu dawki 24 godziny (dzień 2), 48 godzin (dzień 3), 72
Stężenie przed podaniem dawki (C0) GSK1120212B
Ramy czasowe: Okres 2: Dzień 1 przed podaniem dawki w ciągu 15 minut (minut) od planowanego podania badanego leku (służy jako próbka 168-godzinna [godz.] dla Okresu 1.
Dane farmakokinetyczne będą obejmować nieskorygowane C0 GSK1120212B w okresie 2
Okres 2: Dzień 1 przed podaniem dawki w ciągu 15 minut (minut) od planowanego podania badanego leku (służy jako próbka 168-godzinna [godz.] dla Okresu 1.
Okres półtrwania w fazie eliminacji (t½) GSK1120212B
Ramy czasowe: Okres 1 i 2: Dzień 1 przed podaniem dawki w ciągu 15 minut od planowanego podania badanego leku (służy jako próbka 168-godzinna dla Okresu 1), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8 i 10 godzin po podaniu; Dni od 2 do 7: 24 godziny po podaniu dawki (dzień 2), 48 godzin (dzień 3), 72 godziny (
Dane farmakokinetyczne będą obejmować t1/2 GSK1120212B.
Okres 1 i 2: Dzień 1 przed podaniem dawki w ciągu 15 minut od planowanego podania badanego leku (służy jako próbka 168-godzinna dla Okresu 1), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8 i 10 godzin po podaniu; Dni od 2 do 7: 24 godziny po podaniu dawki (dzień 2), 48 godzin (dzień 3), 72 godziny (
Bezpieczeństwo GSK1120212B oceniane na podstawie zmian w pomiarach parametrów życiowych
Ramy czasowe: Do dnia 36.
Dane dotyczące bezpieczeństwa będą obejmować pomiary parametrów życiowych (ciśnienie krwi, częstość tętna i temperaturę) na początku i na końcu badania.
Do dnia 36.
Bezpieczeństwo GSK1120212B oceniane na podstawie zmian w klinicznych testach laboratoryjnych
Ramy czasowe: Do dnia 36.
Dane dotyczące bezpieczeństwa będą obejmować oceny klinicznych testów laboratoryjnych (hematologia, chemia kliniczna, krzepnięcie oraz na początku i na końcu badania).
Do dnia 36.
Bezpieczeństwo GSK1120212B oceniane na podstawie liczby pacjentów, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane (AE).
Ramy czasowe: Do dnia 36
Dane dotyczące bezpieczeństwa będą obejmować rejestrację liczby pacjentów z zdarzeniami niepożądanymi.
Do dnia 36

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

5 lutego 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

30 stycznia 2015

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

30 stycznia 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

8 listopada 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 listopada 2012

Pierwszy wysłany (Oszacować)

12 listopada 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

13 listopada 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

8 listopada 2017

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 114656

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Nowotwór

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Saint Lucia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj