Tutkimus MEK-estäjän, trametinibin, suhteellisen biologisen hyötyosuuden määrittämiseksi potilailla, joilla on kiinteitä kasvaimia.
keskiviikko 8. marraskuuta 2017 päivittänyt: GlaxoSmithKline
Avoin, satunnaistettu, 2-hoitoinen, 2-jaksoinen, 2-suuntainen crossover-kerta-annostutkimus MEK-estäjän trametinibin suhteellisen biologisen hyötyosuuden määrittämiseksi potilailla, joilla on kiinteitä kasvaimia.
Tämä on avoin, satunnaistettu, kerta-annos, 2-hoitoinen, 2-jaksoinen, 2-suuntainen crossover-tutkimus, jossa on epätäydellinen huuhtoutuminen potilailla, joilla on kiinteitä kasvaimia, jotta voidaan määrittää alempaa dimetyylisulfoksidia (DMSO) sisältävän testiformulaation suhteellinen hyötyosuus. ) pitoisuus verrattuna trametinibi-standardiin.
Noin 18 koehenkilöä satunnaistetaan saamaan joko yhden annoksen hoitoa A (tavallinen tavoite DMSO-pitoisuus [teoreettinen 11,3 %] GSK1120212B-formulaatio) tai kerta-annos hoitoa B (alempi DMSO-pitoisuus [noin 9,5 %]) GSK1120212B:n formulaatiota. 7 päivän epätäydellisen pesujakson jälkeen, sitten yksi annos toista hoitoa.
Annos annetaan paasto-olosuhteissa jaksoilla 1 ja 2 vain päivänä 1, jonka jälkeen otetaan 7 päivän sarja verinäytteitä plasman trametinibin PK-analyysiä varten. Turvallisuusarviointeja, mukaan lukien haittavaikutusten, kliinisen laboratorion (hematologia ja kliininen kemia) ja elintoimintojen arviointi, tehdään koko tutkimuksen ajan.
Kun koehenkilö on suorittanut tutkimuksen, hän voi olla kelvollinen osallistumaan tutkimukseen MEK114375, avoimeen trametinibitutkimukseen (ei vaadi pesujaksoa tai seurantakäyntiä) ja jatkaa trametinibin käyttöä. Niille koehenkilöille, jotka haluavat keskeyttää tai saattaa päätökseen nykyisen tutkimuksen ja eivät halua osallistua kiertotutkimukseen, on suoritettava seurantakäynti 21 päivän kuluessa viimeisen tutkimushoidon annoksen saamisesta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
80
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Arizona
-
Goodyear, Arizona, Yhdysvallat, 85338
- GSK Investigational Site
-
Scottsdale, Arizona, Yhdysvallat, 85259
- GSK Investigational Site
-
-
Florida
-
Sarasota, Florida, Yhdysvallat, 34232
- GSK Investigational Site
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
- GSK Investigational Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- On antanut allekirjoitetun kirjallisen suostumuksen.
- Mies tai nainen, ikä >=18 vuotta tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoitushetkellä.
- Hänellä on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu diagnoosi kiinteästä kasvainmaligniteetista, joka ei vastaa tavanomaiseen hoitoon tai jolle ei ole hyväksyttyä hoitoa.
- Sillä on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila 0 tai 1.
- Pystyy nielemään ja säilyttämään suun kautta annettavia lääkkeitä, eikä sillä ole kliinisesti merkittäviä maha-suolikanavan (GI) poikkeavuuksia, jotka voivat muuttaa imeytymistä, kuten imeytymishäiriötä tai suurta mahalaukun tai suoliston resektiota.
- Kaikkien aikaisempien hoitoon liittyvien toksisuuden on oltava National Cancer Institute - Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), versio 4.0
- Sillä on riittävä peruselimen toiminta määritellyllä tavalla: ANC >=1,2×10^9/litra (L), hemoglobiini>=9 grammaa (g)/desilitra (dl), verihiutaleet>=75×10^9/l, osittainen tromboplastiiniaika (PTT), protrombiiniaika (PT) ja kansainvälinen normalisointisuhde (INR) = 2,5 g/dl, kokonaisbilirubiini = normaalin alaraja (LLN) kaikukardiogrammin (ECHO) tai moniportaisen kuvauksen (MUGA) perusteella.
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 14 vuorokauden kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta ja heidän on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 4 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi altistuminen mitogeeniaktivoidulle solunulkoisen signaalin säätelemän kinaasin (MEK) estäjälle.
- Syövän vastainen hoito (esim. kemoterapia viivästyneen toksisuuden kanssa, laaja sädehoito, immunoterapia, biologinen hoito tai suuri leikkaus) 21 päivän sisällä ennen satunnaistamista; kemoterapia-ohjelmat ilman viivästynyttä toksisuutta 14 päivän aikana ennen satunnaistamista.
- Naiset: Imettävät tai aktiivisesti imettävät.
- On osallistunut kliiniseen tutkimukseen ja saanut tutkimuslääkettä 30 päivän kuluessa, 5 puoliintumisajan tai kaksinkertaisen tutkimustuotteen biologisen vaikutuksen keston (IP) sisällä, sen mukaan kumpi on pidempi, ennen satunnaistamista tässä tutkimuksessa.
- On osallistunut tutkimukseen, joka johti yli 500 ml:n veren tai verituotteiden luovuttamiseen 56 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta.
- Aiempi maksan vajaatoiminta tai olemassaolo (pois lukien metastaattinen maksasyöpä).
- Aiempi interstitiaalinen keuhkosairaus tai keuhkotulehdus.
- Tunnettu ihmisen immuunikatovirus-, hepatiitti B-virus (HBV) tai hepatiitti C-virus (HCV)
- Koehenkilöt, joilla on laboratoriotodistusta HBV- ja HCV-infektiosta, hyväksytään.
- Hänellä on tunnettu välitön tai viivästynyt yliherkkyysreaktio tai omituisuus lääkkeille, jotka ovat kemiallisesti sukua tutkimushoitoon, tai apuaineille tai DMSO:lle.
- Käyttää tällä hetkellä kiellettyä lääkettä tai vaatii jonkin kielletyn lääkkeen käyttöä tutkimuksen aikana. Antikoagulanttien, kuten varfariinin, käyttö on sallittua edellyttäen, että INR-arvoa on seurattava paikallisen laitoskäytännön mukaisesti.
- Hänellä on ollut jokin muu pahanlaatuinen kasvain. Sopivia ovat koehenkilöt, jotka ovat olleet taudista vapaita 3 vuotta tai henkilöt, joilla on ollut täysin resektoitu ei-melanooma-ihosyöpä ja/tai henkilöt, joilla on indolenttia toista maligniteettia.
- Mikä tahansa vakava ja/tai epävakaa olemassa oleva lääketieteellinen häiriö (lukuun ottamatta yllä olevaa maligniteettia koskevaa poikkeusta), psykiatrinen häiriö tai muut tilat, jotka voivat häiritä tutkittavan turvallisuutta, tietoisen suostumuksen saamista tai tutkimusmenettelyjen noudattamista.
- Hänellä on ollut verkkokalvon laskimotukoksen (RVO) tai sentraalisen seroosisen retinopatian (CSR) historia tai nykyinen näyttö/riski.
- Oireet tai hoitamattomat leptomeningeaaliset tai aivometastaasit tai selkäytimen kompressio.
- Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF), mitattuna ECHO- tai MUGA-skannauksella, laitoksen LLN:n alapuolella tai jos LLN:tä ei ole laitoksessa,
- QT-aika korjattu sykkeen mukaan Bazettin kaavalla (QTcB) >=480 millisekuntia (ms).
- Aiemmat tai nykyiset todisteet sydän- ja verisuoniriskistä, mukaan lukien jokin seuraavista: nykyiset kliinisesti merkittävät hallitsemattomat rytmihäiriöt, akuutit sepelvaltimotaudit (mukaan lukien sydäninfarkti ja epästabiili angina), sepelvaltimon angioplastia tai stentointi 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista, nykyinen >= luokan II kongestiivinen sydän New York Heart Associationin (NYHA) määrittelemä vajaatoiminta, hoitoon reagoimaton hypertensio, joka määritellään systolisen verenpaineen (SBP) verenpaineeksi > 140 elohopeamillimetriä (mmHg) ja/tai diastoliseksi verenpaineeksi (DBP) > 90 mmHg, joka ei pysty on hallinnassa verenpainetta alentavalla hoidolla, hänellä on sydämensisäinen defibrillaattori tai pysyvä sydämentahdistin ja tunnetaan sydämen etäpesäkkeitä.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito A: GSK1120212B (standardi DMSO-sisältö)
Koehenkilöt saavat hoitoa A jaksossa 1 tai 2 yhtenä oraalisena annoksena jakson 1 tai 2 päivänä 1 paastotilassa veden kanssa.
|
Yksi tabletti sisältää lääkeaineena GSK1120212B:tä, joka vastaa 2 mg GSK1120212:ta.
Pinnoitettujen tablettien standardi DMSO-pitoisuus on teoreettinen 11,3 %.
|
|
Kokeellinen: Hoito B: GSK1120212B (pienempi DMSO-pitoisuus)
Koehenkilöt saavat hoitoa B jaksossa 1 tai 2 yhtenä oraalisena annoksena jakson 1 tai 2 päivänä 1 paastotilassa veden kanssa.
|
Yksi tabletti sisältää lääkeaineena GSK1120212B:tä, joka vastaa 2 mg GSK1120212:ta.
Päällystetyillä tableteilla on pienempi DMSO-pitoisuus noin 9,5 %.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
GSK1120212B:n korjattu Cmax
Aikaikkuna: Jakso 1 ja 2: Päivän 1 esiannos 15 minuutin (minuuttien) sisällä suunnitellusta tutkimushoidon antamisesta (toimii 168 tunnin [h] näytteenä jaksolle 1), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4 6, 8 ja 10 tuntia annoksen jälkeen; Päivät 2–7: annoksen jälkeen 24 tuntia (päivä 2), 48 tuntia (
|
Farmakokineettiset tiedot sisältävät GSK1120212B:n korjatun maksimipitoisuuden plasmassa (Cmax).
Cmax-arvon vertailu mahdollistaa alhaisemman DMSO-pitoisuuden omaavan testiformulaation (hoito B) ja standardin vertailukoostumuksen (hoito A) suhteellisen biologisen hyötyosuuden määrittämisen.
Jakson 2 PK-parametreja korjataan jakson 1 jäännöspitoisuuksien suhteen (perustuu yksittäisiin arvioihin t1/2) siirtymävaikutuksen poistamiseksi.
|
Jakso 1 ja 2: Päivän 1 esiannos 15 minuutin (minuuttien) sisällä suunnitellusta tutkimushoidon antamisesta (toimii 168 tunnin [h] näytteenä jaksolle 1), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4 6, 8 ja 10 tuntia annoksen jälkeen; Päivät 2–7: annoksen jälkeen 24 tuntia (päivä 2), 48 tuntia (
|
|
GSK1120212B:n korjatut AUC(0-t) ja AUC(0-inf)
Aikaikkuna: Jakso 1 ja 2: Päivän 1 esiannos 15 minuutin sisällä suunnitellusta tutkimushoidon antamisesta (toimii 168 tunnin näytteenä jaksolle 1), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8 ja 10 tuntia annoksen jälkeen; Päivät 2–7: annoksen jälkeen 24 tuntia (päivä 2), 48 tuntia (päivä 3), 72 tuntia (
|
Farmakokineettiset tiedot sisältävät GSK1120212B:n korjatun alueen aika-konsentraatiokäyrän alla nollasta (ennen annosta) viimeiseen kvantitatiivisen pitoisuuden aikaan (AUC(0-t)) ja AUC nollasta äärettömään (AUC(0-inf)). .
Jakson 2 PK-parametreja korjataan jakson 1 jäännöspitoisuuksien suhteen (perustuu yksittäisiin arvioihin t1/2) siirtymävaikutuksen poistamiseksi.
|
Jakso 1 ja 2: Päivän 1 esiannos 15 minuutin sisällä suunnitellusta tutkimushoidon antamisesta (toimii 168 tunnin näytteenä jaksolle 1), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8 ja 10 tuntia annoksen jälkeen; Päivät 2–7: annoksen jälkeen 24 tuntia (päivä 2), 48 tuntia (päivä 3), 72 tuntia (
|
|
GSK1120212B:n korjattu tmax
Aikaikkuna: Jakso 1 ja 2: Päivän 1 esiannos 15 minuutin sisällä suunnitellusta tutkimushoidon antamisesta (toimii 168 tunnin näytteenä jaksolle 1), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8 ja 10 tuntia annoksen jälkeen; Päivät 2–7: annoksen jälkeen 24 tuntia (päivä 2), 48 tuntia (päivä 3), 72 tuntia (
|
Farmakokineettiset tiedot sisältävät GSK1120212B:n Cmax:n (tmax) korjatun esiintymisajan.
Jakson 2 PK-parametreja korjataan jakson 1 jäännöspitoisuuksien suhteen (perustuu yksittäisiin arvioihin t1/2) siirtymävaikutuksen poistamiseksi.
|
Jakso 1 ja 2: Päivän 1 esiannos 15 minuutin sisällä suunnitellusta tutkimushoidon antamisesta (toimii 168 tunnin näytteenä jaksolle 1), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8 ja 10 tuntia annoksen jälkeen; Päivät 2–7: annoksen jälkeen 24 tuntia (päivä 2), 48 tuntia (päivä 3), 72 tuntia (
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
GSK1120212B:n korjaamaton Cmax
Aikaikkuna: Jakso 1 ja 2 päivänä 1: esiannos 15 minuutin sisällä suunnitellusta tutkimushoidon antamisesta (toimii 168 tunnin näytteenä jaksolle 1), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8 ja 10 tuntia annoksen jälkeen; Päivät 2–7: annoksen jälkeen 24 tuntia (päivä 2), 48 tuntia (päivä 3), 72
|
Farmakokineettiset tiedot sisältävät GSK1120212B:n korjaamattoman Cmax-arvon.
|
Jakso 1 ja 2 päivänä 1: esiannos 15 minuutin sisällä suunnitellusta tutkimushoidon antamisesta (toimii 168 tunnin näytteenä jaksolle 1), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8 ja 10 tuntia annoksen jälkeen; Päivät 2–7: annoksen jälkeen 24 tuntia (päivä 2), 48 tuntia (päivä 3), 72
|
|
GSK1120212B:n korjaamattomat AUC(0-t), AUC(0-inf) ja AUC(0-24)
Aikaikkuna: Jakso 1 ja 2 päivänä 1: esiannos 15 minuutin sisällä suunnitellusta tutkimushoidon antamisesta (toimii 168 tunnin näytteenä jaksolle 1), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8 ja 10 tuntia annoksen jälkeen; Päivät 2–7: annoksen jälkeen 24 tuntia (päivä 2), 48 tuntia (päivä 3), 72
|
Farmakokineettiset tiedot sisältävät GSK1120212B:n korjaamattoman AUC(0-t), AUC(0-inf) ja AUC:n nollasta 24 tunnin AUC(0-24).
|
Jakso 1 ja 2 päivänä 1: esiannos 15 minuutin sisällä suunnitellusta tutkimushoidon antamisesta (toimii 168 tunnin näytteenä jaksolle 1), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8 ja 10 tuntia annoksen jälkeen; Päivät 2–7: annoksen jälkeen 24 tuntia (päivä 2), 48 tuntia (päivä 3), 72
|
|
GSK1120212B:n pitoisuus ennen annosta (C0).
Aikaikkuna: Jakso 2: Päivän 1 esiannos 15 minuutin (minuuttien) sisällä suunnitellusta tutkimushoidon antamisesta (toimii 168 tunnin [h] näytteenä jaksolle 1).
|
Farmakokineettiset tiedot sisältävät GSK1120212B:n korjaamattoman C0:n kaudella 2
|
Jakso 2: Päivän 1 esiannos 15 minuutin (minuuttien) sisällä suunnitellusta tutkimushoidon antamisesta (toimii 168 tunnin [h] näytteenä jaksolle 1).
|
|
GSK1120212B:n eliminaation puoliintumisaika (t½).
Aikaikkuna: Jakso 1 ja 2: Päivän 1 esiannos 15 minuutin sisällä suunnitellusta tutkimushoidon antamisesta (toimii 168 tunnin näytteenä jaksolle 1), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8 ja 10 tuntia annoksen jälkeen; Päivät 2–7: annoksen jälkeen 24 tuntia (päivä 2), 48 tuntia (päivä 3), 72 tuntia (
|
Farmakokineettiset tiedot sisältävät t1/2 GSK1120212B:stä.
|
Jakso 1 ja 2: Päivän 1 esiannos 15 minuutin sisällä suunnitellusta tutkimushoidon antamisesta (toimii 168 tunnin näytteenä jaksolle 1), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8 ja 10 tuntia annoksen jälkeen; Päivät 2–7: annoksen jälkeen 24 tuntia (päivä 2), 48 tuntia (päivä 3), 72 tuntia (
|
|
GSK1120212B:n turvallisuus elintoimintomittausten muutoksilla arvioituna
Aikaikkuna: Päivään 36 asti.
|
Turvallisuustiedot sisältävät elintoimintojen (verenpaine, pulssi ja lämpötila) mittaukset lähtötilanteessa ja tutkimuksen lopussa.
|
Päivään 36 asti.
|
|
GSK1120212B:n turvallisuus kliinisissä laboratoriotesteissä tehdyillä muutoksilla arvioituna
Aikaikkuna: Päivään 36 asti.
|
Turvallisuustiedot sisältävät kliinisten laboratoriotestien arvioinnit (hematologia, kliininen kemia, koagulaatio sekä lähtötilanteessa ja tutkimuksen lopussa).
|
Päivään 36 asti.
|
|
GSK1120212B:n turvallisuus arvioituna haittatapahtumia (AE) saaneiden koehenkilöiden lukumäärän perusteella
Aikaikkuna: Päivään 36 asti
|
Turvallisuustietoihin sisältyy AE-potilaiden lukumäärän tallentaminen.
|
Päivään 36 asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 5. helmikuuta 2013
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 30. tammikuuta 2015
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 30. tammikuuta 2015
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 8. marraskuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 8. marraskuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 12. marraskuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 13. marraskuuta 2017
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 8. marraskuuta 2017
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. marraskuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 114656
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .