Uno studio per determinare la biodisponibilità relativa dell'inibitore MEK, trametinib, in soggetti con tumori maligni solidi

Criterio di inclusione:

• Ha fornito il consenso informato scritto e firmato.
• Maschio o femmina, età >=18 anni al momento della firma del modulo di consenso informato.
• Ha una diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di un tumore maligno solido che non risponde alla terapia standard o per la quale non esiste una terapia approvata.
• Ha un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0 o 1.
• In grado di deglutire e trattenere i farmaci somministrati per via orale e non presenta alcuna anomalia gastrointestinale (GI) clinicamente significativa che possa alterare l'assorbimento come la sindrome da malassorbimento o la resezione maggiore dello stomaco o dell'intestino.
• Tutte le tossicità correlate al trattamento precedente devono essere conformi al National Cancer Institute - Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), versione 4.0
• Ha un'adeguata funzione d'organo al basale come definito: ANC >=1,2×10^9/litro (L), emoglobina>=9 grammi (g)/decilitro (dL), piastrine>=75×10^9/L, tempo di tromboplastina parziale (PTT), tempo di protrombina (PT) e rapporto di normalizzazione internazionale (INR) = 2,5 g/dL, bilirubina totale = limite inferiore della norma (LLN) mediante ecocardiogramma (ECHO) o scansione di acquisizione multigate (MUGA).
• Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero negativo entro 14 giorni dalla prima dose del trattamento in studio e accettare di utilizzare una contraccezione efficace, durante lo studio e per 4 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio.

Criteri di esclusione:

• Precedente esposizione a un inibitore della chinasi extracellulare regolata dal segnale (MEK) attivato dal mitogeno.
• Terapia antitumorale (ad esempio, chemioterapia con tossicità ritardata, radioterapia estesa, immunoterapia, terapia biologica o chirurgia maggiore) entro 21 giorni prima della randomizzazione; regimi chemioterapici senza tossicità ritardata entro 14 giorni prima della randomizzazione.
• Soggetti di sesso femminile: allattamento o allattamento attivo.
• - Ha partecipato a uno studio clinico e ha ricevuto un farmaco sperimentale entro 30 giorni, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale (IP), a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima della randomizzazione in questo studio.
• Ha partecipato a uno studio che ha portato o ha effettuato una donazione di sangue o emoderivati ​​in eccesso di 500 ml entro 56 giorni dalla prima dose del trattamento in studio.
• Storia o presenza di insufficienza epatica (escluso carcinoma epatico metastatico).
• Storia di malattia polmonare interstiziale o polmonite.
• Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana, virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV)
• Saranno ammessi soggetti con evidenza di laboratorio di infezione da HBV e HCV eliminata.
• - Ha una nota reazione di ipersensibilità immediata o ritardata o idiosincrasia ai farmaci chimicamente correlati al trattamento in studio, o agli eccipienti o al DMSO.
• Attualmente utilizza un farmaco proibito o richiede l'uso di uno qualsiasi dei farmaci proibiti durante lo studio. L'uso di anticoagulanti come il warfarin è consentito a condizione che l'INR debba essere monitorato in conformità con la pratica istituzionale locale.
• Ha una storia di un altro tumore maligno. Sono ammissibili i soggetti che sono stati liberi da malattia per 3 anni o soggetti con una storia di cancro della pelle non melanoma completamente resecato e/o soggetti con seconde neoplasie indolenti.
• Qualsiasi disturbo medico preesistente grave e/o instabile (a parte l'eccezione di malignità di cui sopra), disturbo psichiatrico o altre condizioni che potrebbero interferire con la sicurezza del soggetto, l'ottenimento del consenso informato o la conformità alle procedure dello studio.
• Ha una storia o evidenza attuale/rischio di occlusione della vena retinica (RVO) o retinopatia sierosa centrale (CSR).
• Metastasi leptomeningee o cerebrali sintomatiche o non trattate o compressione del midollo spinale.
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF), misurata mediante scansione ECHO o MUGA, al di sotto del LLN istituzionale o se un LLN non esiste presso un istituto,
• Intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca utilizzando la formula di Bazett (QTcB) >=480 millisecondi (msec).
• Anamnesi o evidenza attuale di rischio cardiovascolare incluso uno dei seguenti: aritmie non controllate clinicamente significative in corso, sindromi coronariche acute (inclusi infarto del miocardio e angina instabile), angioplastica coronarica o impianto di stent entro 6 mesi prima della randomizzazione, cuore congestizio in atto >= Classe II fallimento come definito dalla New York Heart Association (NYHA), ipertensione refrattaria al trattamento definita come pressione arteriosa sistolica (SBP) >140 millimetri di mercurio (mmHg) e/o pressione arteriosa diastolica (DBP) >90 mmHg che non può essere controllato da terapia antiipertensiva, ha un defibrillatore intracardiaco o un pacemaker permanente e metastasi cardiache note.