Um estudo para determinar a biodisponibilidade relativa do inibidor de MEK, Trametinib, em indivíduos com tumores malignos sólidos

Critério de inclusão:

• Forneceu consentimento informado assinado e por escrito.
• Homem ou mulher, idade >=18 anos no momento da assinatura do formulário de consentimento informado.
• Tem diagnóstico confirmado histologicamente ou citologicamente de uma malignidade de tumor sólido que não responde à(s) terapia(s) padrão ou para a qual não há terapia aprovada.
• Tem status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
• Capaz de engolir e reter medicamentos administrados por via oral e não apresentar anormalidades gastrointestinais (GI) clinicamente significativas que possam alterar a absorção, como síndrome de má absorção ou ressecção importante do estômago ou intestinos.
• Todas as toxicidades relacionadas ao tratamento anterior devem ser do National Cancer Institute - Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), versão 4.0
• Tem função de órgão basal adequada conforme definido: CAN >=1,2×10^9/litro (L), hemoglobina>=9 grama (g)/decilitro (dL), plaquetas>=75×10^9/L, tempo de tromboplastina parcial (PTT), tempo de protrombina (PT) e razão de normalização internacional (INR) = 2,5 g/dL, bilirrubina total = limite inferior do normal (LLN) por ecocardiograma (ECO) ou varredura de aquisição multigatada (MUGA).
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 14 dias após a primeira dose do tratamento do estudo e concordar em usar contracepção eficaz, durante o estudo e por 4 meses após a última dose do tratamento do estudo.

Critério de exclusão:

• Exposição prévia a um inibidor de quinase regulada por sinal extracelular (MEK) ativado por mitógeno.
• Terapia anticancerígena (por exemplo, quimioterapia com toxicidade tardia, radioterapia extensa, imunoterapia, terapia biológica ou cirurgia de grande porte) dentro de 21 dias antes da randomização; regimes de quimioterapia sem toxicidade tardia dentro de 14 dias antes da randomização.
• Indivíduos do sexo feminino: Lactantes ou amamentando ativamente.
• Participou de um ensaio clínico e recebeu o medicamento experimental em 30 dias, 5 meias-vidas ou o dobro da duração do efeito biológico do produto experimental (IP), o que for mais longo, antes da randomização neste estudo.
• Participou de um estudo que resultou ou fez uma doação de sangue ou hemoderivados acima de 500 mL em até 56 dias após a primeira dose do tratamento do estudo.
• História ou presença de insuficiência hepática (excluindo carcinoma hepático metastático).
• História de doença pulmonar intersticial ou pneumonite.
• Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana, vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV)
• Indivíduos com evidência laboratorial de infecção por HBV e HCV serão permitidos.
• Tem uma reação de hipersensibilidade imediata ou tardia conhecida ou idiossincrasia a drogas quimicamente relacionadas ao tratamento do estudo, ou excipientes, ou ao DMSO.
• Atualmente usando um medicamento proibido ou requer o uso de qualquer um dos medicamentos proibidos durante o estudo. O uso de anticoagulantes como a varfarina é permitido, desde que o INR seja monitorado de acordo com a prática institucional local.
• Tem história de outra malignidade. Indivíduos que estão livres de doença há 3 anos ou indivíduos com histórico de câncer de pele não melanoma completamente ressecado e/ou indivíduos com segundas malignidades indolentes são elegíveis.
• Qualquer distúrbio médico preexistente grave e/ou instável (além da exceção de malignidade acima), distúrbio psiquiátrico ou outras condições que possam interferir na segurança do sujeito, obtenção de consentimento informado ou conformidade com os procedimentos do estudo.
• Tem histórico ou evidência atual/risco de oclusão da veia retiniana (RVO) ou retinopatia serosa central (CSR).
• Metástases leptomeníngeas ou cerebrais sintomáticas ou não tratadas ou compressão da medula espinhal.
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF), medida por ECO ou varredura MUGA, abaixo do LIN institucional, ou se um LIN não existir em uma instituição,
• Intervalo QT corrigido para frequência cardíaca usando a fórmula de Bazett (QTcB) >=480 milissegundos (ms).
• Histórico ou evidência atual de risco cardiovascular, incluindo qualquer um dos seguintes: arritmias não controladas clinicamente significativas atuais, síndromes coronarianas agudas (incluindo infarto do miocárdio e angina instável), angioplastia coronariana ou colocação de stent dentro de 6 meses antes da randomização, atual >= Classe II cardíaca congestiva insuficiência cardíaca conforme definido pela New York Heart Association (NYHA), hipertensão refratária ao tratamento definida como pressão arterial sistólica (PAS) > 140 milímetros de mercúrio (mmHg) e/ou pressão arterial diastólica (PAD) > 90 mmHg que não pode ser controlado por terapia anti-hipertensiva, possuir desfibrilador intracardíaco ou marca-passo permanente e metástases cardíacas conhecidas.