Studie ke stanovení relativní biologické dostupnosti inhibitoru MEK, trametinibu, u pacientů se solidními nádorovými zhoubnými nádory

Kritéria pro zařazení:

• Poskytl podepsaný písemný informovaný souhlas.
• Muž nebo žena, věk >=18 let v době podpisu formuláře informovaného souhlasu.
• Má histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózu solidního nádorového zhoubného nádoru, který nereaguje na standardní léčbu nebo pro kterou neexistuje schválená léčba.
• Má výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
• Je schopen polykat a zadržovat perorálně podávané léky a nemá žádné klinicky významné gastrointestinální (GI) abnormality, které by mohly změnit absorpci, jako je malabsorpční syndrom nebo velká resekce žaludku nebo střev.
• Všechny předchozí toxicity související s léčbou musí být National Cancer Institute – Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), verze 4.0
• Má adekvátní základní orgánovou funkci, jak je definováno: ANC >=1,2×10^9/litr (L), hemoglobin >=9 gramů (g)/decilitr (dl), krevní destičky >=75×10^9/l, částečný tromboplastinový čas (PTT), protrombinový čas (PT) a mezinárodní normalizační poměr (INR) = 2,5 g/dl, celkový bilirubin = dolní hranice normy (LLN) podle echokardiogramu (ECHO) nebo multigovaného akvizičního skenu (MUGA).
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 14 dnů od první dávky studované léčby a musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během studie a po dobu 4 měsíců po poslední dávce studované léčby.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí expozice mitogenem aktivovanému inhibitoru kinázy regulované extracelulárním signálem (MEK).
• protirakovinná terapie (např. chemoterapie s opožděnou toxicitou, extenzivní radiační terapie, imunoterapie, biologická terapie nebo velký chirurgický zákrok) během 21 dnů před randomizací; chemoterapeutické režimy bez opožděné toxicity během 14 dnů před randomizací.
• Ženské subjekty: Kojící nebo aktivně kojící.
• Účastnil se klinické studie a před randomizací v této studii obdržel hodnocený lék během 30 dnů, 5 poločasů nebo dvojnásobku trvání biologického účinku hodnoceného produktu (IP), podle toho, co je delší.
• Účastnil se studie, jejímž výsledkem bylo darování krve nebo krevních produktů v objemu přesahujícím 500 ml nebo darování krve nebo krevních produktů v průběhu 56 dnů od první dávky studijní léčby.
• Anamnéza nebo přítomnost jaterní insuficience (s výjimkou metastatického karcinomu jater).
• Intersticiální plicní onemocnění nebo pneumonitida v anamnéze.
• Známá infekce virem lidské imunodeficience, virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV)
• Budou povoleni jedinci s laboratorním průkazem vyléčené infekce HBV a HCV.
• Má známou okamžitou nebo opožděnou hypersenzitivní reakci nebo idiosynkrazii na léky chemicky související se studovanou léčbou, pomocné látky nebo DMSO.
• V současné době užívá zakázaný lék nebo vyžaduje použití některého ze zakázaných léků během studie. Použití antikoagulancií, jako je warfarin, je povoleno za předpokladu, že INR musí být monitorován v souladu s místní institucionální praxí.
• Má v anamnéze jinou malignitu. Subjekty, které byly bez onemocnění po dobu 3 let, nebo subjekty s anamnézou kompletně resekované nemelanomové rakoviny kůže a/nebo subjekty s indolentními druhými malignitami jsou způsobilé.
• Jakákoli vážná a/nebo nestabilní preexistující zdravotní porucha (kromě výše uvedené výjimky z malignity), psychiatrická porucha nebo jiné stavy, které by mohly narušovat bezpečnost subjektu, získání informovaného souhlasu nebo dodržování postupů studie.
• Má anamnézu nebo současné známky/riziko okluze retinální žíly (RVO) nebo centrální serózní retinopatie (CSR).
• Symptomatické nebo neléčené leptomeningeální nebo mozkové metastázy nebo komprese míchy.
• Ejekční frakce levé komory (LVEF), měřená pomocí ECHO nebo MUGA skenu, pod institucionální LLN, nebo pokud LLN v instituci neexistuje,
• QT interval korigovaný pro srdeční frekvenci pomocí Bazettova vzorce (QTcB) >=480 milisekund (ms).
• Anamnéza nebo současné známky kardiovaskulárního rizika včetně některého z následujících: současné klinicky významné nekontrolované arytmie, akutní koronární syndromy (včetně infarktu myokardu a nestabilní anginy pectoris), koronární angioplastika nebo stentování během 6 měsíců před randomizací, současné městnavé srdce >= třídy II selhání podle definice New York Heart Association (NYHA), hypertenze refrakterní na léčbu definovaná jako krevní tlak systolický krevní tlak (SBP) >140 milimetrů rtuti (mmHg) a/nebo diastolický krevní tlak (DBP) >90 mmHg, který nemůže být kontrolován antihypertenzní terapií, má intrakardiální defibrilátor nebo permanentní kardiostimulátor a známé srdeční metastázy.