Исследование по определению относительной биодоступности ингибитора MEK, траметиниба, у субъектов с солидными опухолями

Критерии включения:

• Предоставил подписанное письменное информированное согласие.
• Мужчина или женщина, возраст >=18 лет на момент подписания формы информированного согласия.
• Имеет гистологически или цитологически подтвержденный диагноз злокачественной солидной опухоли, которая не отвечает на стандартную(ые) терапию(и) или для которой не существует одобренной терапии.
• Имеет статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
• Способен глотать и удерживать лекарство, введенное перорально, и не имеет каких-либо клинически значимых желудочно-кишечных (ЖКТ) аномалий, которые могут изменить всасывание, таких как синдром мальабсорбции или обширная резекция желудка или кишечника.
• Все предшествующие виды токсичности, связанные с лечением, должны быть подтверждены Национальным институтом рака — Общие критерии токсичности для нежелательных явлений (NCI-CTCAE), версия 4.0.
• Имеет адекватную исходную функцию органов, как определено: АЧН>=1,2×10^9/л (л), гемоглобин>=9 г/дл, тромбоциты>=75×10^9/л, частичное тромбопластиновое время (PTT), протромбиновое время (PT) и международный коэффициент нормализации (INR) = 2,5 г/дл, общий билирубин = нижний предел нормы (LLN) по данным эхокардиограммы (ECHO) или многоканального сканирования (MUGA).
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 14 дней после приема первой дозы исследуемого препарата и дать согласие на использование эффективной контрацепции во время исследования и в течение 4 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

• Предшествующее воздействие ингибитора митоген-активируемой киназы, регулируемой внеклеточным сигналом (MEK).
• Противораковая терапия (например, химиотерапия с отсроченной токсичностью, обширная лучевая терапия, иммунотерапия, биологическая терапия или обширное хирургическое вмешательство) в течение 21 дня до рандомизации; схемы химиотерапии без отсроченной токсичности в течение 14 дней до рандомизации.
• Субъекты женского пола: кормящие грудью или активно кормящие грудью.
• Участвовал в клиническом испытании и получал исследуемый препарат в течение 30 дней, 5 периодов полувыведения или удвоенной продолжительности биологического эффекта исследуемого продукта (IP), в зависимости от того, что дольше, до рандомизации в этом исследовании.
• Участвовал в исследовании, в результате которого была произведена сдача крови или продуктов крови объемом более 500 мл в течение 56 дней после первой дозы исследуемого препарата.
• История или наличие печеночной недостаточности (за исключением метастатического рака печени).
• История интерстициального заболевания легких или пневмонита.
• Известный вирус иммунодефицита человека, вирус гепатита B (HBV) или вирус гепатита C (HCV)
• Субъекты с лабораторными данными об отсутствии инфекции HBV и HCV будут разрешены.
• Имеет известную реакцию гиперчувствительности немедленного или замедленного действия или индивидуальную непереносимость к препаратам, химически связанным с исследуемым препаратом, вспомогательными веществами или ДМСО.
• В настоящее время используется запрещенное лекарство или требуется использование любого из запрещенных лекарств во время исследования. Использование антикоагулянтов, таких как варфарин, разрешено при условии контроля МНО в соответствии с местной практикой учреждения.
• В анамнезе другое злокачественное новообразование. К участию допускаются субъекты, у которых не было признаков заболевания в течение 3 лет, или субъекты с полностью удаленным немеланомным раком кожи в анамнезе и/или субъекты с индолентными вторыми злокачественными новообразованиями.
• Любое серьезное и/или нестабильное ранее существовавшее заболевание (за исключением злокачественных новообразований выше), психическое расстройство или другие состояния, которые могут помешать безопасности субъекта, получению информированного согласия или соблюдению процедур исследования.
• Имеет в анамнезе или текущие данные/риск окклюзии вен сетчатки (ОКВ) или центральной серозной ретинопатии (ЦСР).
• Симптоматические или нелеченые лептоменингеальные метастазы или метастазы в головной мозг или сдавление спинного мозга.
• Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ), измеренная с помощью ЭХО или сканирования MUGA, ниже установленного LLN или если LLN не существует в учреждении,
• Интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений с использованием формулы Базетта (QTcB) >=480 миллисекунд (мс).
• Анамнез или текущие данные о сердечно-сосудистом риске, включая любое из следующего: текущие клинически значимые неконтролируемые аритмии, острые коронарные синдромы (включая инфаркт миокарда и нестабильную стенокардию), коронарную ангиопластику или стентирование в течение 6 месяцев до рандомизации, текущее >= застойное сердце II класса недостаточность по определению Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), рефрактерная к лечению артериальная гипертензия, определяемая как систолическое артериальное давление (САД) > 140 миллиметров ртутного столба (мм рт. ст.) и/или диастолическое артериальное давление (ДАД) > 90 мм рт. находиться под контролем антигипертензивной терапии, имеет внутрисердечный дефибриллятор или постоянный кардиостимулятор и известные метастазы в сердце.