Een studie om de relatieve biologische beschikbaarheid van de MEK-remmer, trametinib, te bepalen bij proefpersonen met solide tumor-maligniteiten

Inclusiecriteria:

• Heeft ondertekende, schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven.
• Man of vrouw, leeftijd >=18 jaar op het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier.
• Heeft een histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van een maligniteit van een solide tumor die niet reageert op standaardtherapie(ën) of waarvoor geen goedgekeurde therapie bestaat.
• Heeft een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1.
• Kan oraal toegediende medicatie doorslikken en vasthouden en heeft geen klinisch significante gastro-intestinale (GI) afwijkingen die de absorptie kunnen veranderen, zoals malabsorptiesyndroom of grote resectie van de maag of darmen.
• Alle eerdere behandelingsgerelateerde toxiciteiten moeten National Cancer Institute - Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), versie 4.0 zijn
• Heeft een adequate basislijn orgaanfunctie zoals gedefinieerd: ANC >=1,2×10^9/liter (l), hemoglobine >=9 gram (g)/deciliter (dl), bloedplaatjes >=75×10^9/l, partiële tromboplastinetijd (PTT), protrombinetijd (PT) en internationale normalisatieratio (INR) = 2,5 g/dL, totaal bilirubine = ondergrens van normaal (LLN) door echocardiogram (ECHO) of multigated acquisitiescan (MUGA).
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben binnen 14 dagen na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken, tijdens de studie en gedurende 4 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande blootstelling aan een door mitogeen geactiveerde extracellulaire signaalgereguleerde kinase (MEK) -remmer.
• Antikankertherapie (bijv. chemotherapie met vertraagde toxiciteit, uitgebreide bestralingstherapie, immunotherapie, biologische therapie of grote operatie) binnen 21 dagen voorafgaand aan randomisatie; chemotherapieregimes zonder vertraagde toxiciteit binnen 14 dagen voorafgaand aan randomisatie.
• Vrouwelijke proefpersonen: borstvoeding gevend of actief borstvoeding gevend.
• Heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft het onderzoeksgeneesmiddel ontvangen binnen 30 dagen, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct (IP), afhankelijk van wat het langst is, voorafgaand aan randomisatie in deze studie.
• Heeft deelgenomen aan een onderzoek dat resulteerde in of een donatie heeft gedaan van meer dan 500 ml bloed of bloedproducten binnen 56 dagen na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Voorgeschiedenis of aanwezigheid van leverinsufficiëntie (exclusief gemetastaseerd levercarcinoom).
• Geschiedenis van interstitiële longziekte of pneumonitis.
• Bekende infectie met humaan immunodeficiëntievirus, hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV)
• Proefpersonen met laboratoriumbewijs van geklaarde HBV- en HCV-infectie zijn toegestaan.
• Heeft een bekende onmiddellijke of vertraagde overgevoeligheidsreactie of eigenaardigheid voor geneesmiddelen die chemisch gerelateerd zijn aan de onderzoeksbehandeling, of hulpstoffen, of aan DMSO.
• Gebruikt momenteel een verboden medicijn of vereist het gebruik van een van de verboden medicijnen tijdens het onderzoek. Het gebruik van anticoagulantia zoals warfarine is toegestaan, mits de INR moet worden gecontroleerd in overeenstemming met de plaatselijke praktijk van de instelling.
• Heeft een voorgeschiedenis van een andere maligniteit. Personen die 3 jaar ziektevrij zijn geweest of personen met een voorgeschiedenis van volledig gereseceerde niet-melanome huidkanker en/of personen met indolente tweede maligniteiten komen in aanmerking.
• Elke ernstige en/of onstabiele reeds bestaande medische stoornis (afgezien van maligniteitsuitzondering hierboven), psychiatrische stoornis of andere aandoeningen die de veiligheid van de proefpersoon kunnen verstoren, het verkrijgen van geïnformeerde toestemming of naleving van de onderzoeksprocedures.
• Heeft een voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs/risico van retinale veneuze occlusie (RVO) of centrale sereuze retinopathie (CSR).
• Symptomatische of onbehandelde leptomeningeale of hersenmetastasen, of compressie van het ruggenmerg.
• Linkerventrikelejectiefractie (LVEF), zoals gemeten met ECHO- of MUGA-scan, onder de LLN van de instelling, of als er geen LLN bestaat in een instelling,
• QT-interval gecorrigeerd voor hartslag met behulp van de Bazett-formule (QTcB) >=480 milliseconde (msec).
• Voorgeschiedenis of actueel bewijs van cardiovasculair risico, waaronder een van de volgende: huidige klinisch significante ongecontroleerde aritmieën, acute coronaire syndromen (waaronder myocardinfarct en onstabiele angina pectoris), coronaire angioplastiek of stenting binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie, huidige >= Klasse II congestief hart falen zoals gedefinieerd door de New York Heart Association (NYHA), behandelingsrefractaire hypertensie gedefinieerd als een bloeddruk van systolische bloeddruk (SBP) >140 millimeter kwik (mmHg) en/of diastolische bloeddruk (DBP) >90 mmHg die niet kan onder controle te krijgen zijn met antihypertensiva, een intracardiale defibrillator of een permanente pacemaker heeft en hartmetastasen heeft.