고형 종양 악성 종양이 있는 피험자에서 MEK 억제제인 ​​Trametinib의 상대적 생체이용률을 결정하기 위한 연구

포함 기준:

• 서명된 서면 동의서를 제공했습니다.
• 남성 또는 여성, 정보에 입각한 동의서 서명 당시 연령 >=18세.
• 표준 요법(들)에 반응하지 않거나 승인된 요법이 없는 고형 종양 악성 종양의 조직학적 또는 세포학적 진단이 확인되었습니다.
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0 또는 1입니다.
• 경구 투여 약물을 삼키고 유지할 수 있으며 흡수 장애 증후군 또는 위 또는 장의 주요 절제와 같이 흡수를 변경할 수 있는 임상적으로 유의한 위장관 이상이 없습니다.
• 이전의 모든 치료 관련 독성은 National Cancer Institute - Common Toxicity Criteria for Adverse Events(NCI-CTCAE), 버전 4.0이어야 합니다.
• 다음과 같이 정의된 적절한 기준 기관 기능을 가지고 있습니다. ANC >=1.2×10^9/리터(L), 헤모글로빈 >=9 그램(g)/데시리터(dL), 혈소판 >=75×10^9/L, 부분 트롬보플라스틴 시간 (PTT), 프로트롬빈 시간(PT) 및 국제 정상화 비율(INR) = 2.5g/dL, 총 빌리루빈 = 심초음파(ECHO) 또는 다중 게이트 획득 스캔(MUGA)에 의한 정상 하한(LLN).
• 가임 여성은 연구 치료의 첫 번째 투여 14일 이내에 음성 혈청 임신 검사를 받아야 하며 연구 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 4개월 동안 효과적인 피임 사용에 동의해야 합니다.

제외 기준:

• 미토겐 활성화 세포외 신호 조절 키나아제(MEK) 억제제에 대한 사전 노출.
• 무작위화 전 21일 이내의 항암 요법(예: 독성 지연이 있는 화학 요법, 광범위한 방사선 요법, 면역 요법, 생물학적 요법 또는 대수술); 무작위화 전 14일 이내에 지연된 독성이 없는 화학요법 요법.
• 여성 피험자: 수유 중이거나 적극적으로 모유 수유 중입니다.
• 임상 시험에 참여하고 본 연구에서 무작위화되기 전에 30일, 5 반감기 또는 연구 제품(IP)의 생물학적 효과 지속 시간의 두 배 중 더 긴 기간 이내에 연구 약물을 투여받았습니다.
• 연구 치료제의 첫 투여 후 56일 이내에 500mL를 초과하는 혈액 또는 혈액 제품을 기증했거나 기증한 연구에 참여했습니다.
• 간 기능 부전의 병력 또는 존재(전이성 간 암종 제외).
• 간질성 폐 질환 또는 폐렴의 병력.
• 알려진 인간 면역결핍 바이러스, B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염
• HBV 및 HCV 감염이 제거되었다는 검사실 증거가 있는 피험자는 허용됩니다.
• 연구 치료제 또는 부형제 또는 DMSO와 화학적으로 관련된 약물에 대해 알려진 즉각적이거나 지연된 과민 반응 또는 특이성이 있습니다.
• 현재 금지된 약물을 사용 중이거나 연구 중에 금지된 약물을 사용해야 합니다. 와파린과 같은 항응고제의 사용은 현지 기관 관행에 따라 INR을 모니터링해야 하는 경우 허용됩니다.
• 다른 악성 종양의 병력이 있습니다. 3년 동안 질병이 없는 피험자 또는 완전히 절제된 비흑색종 피부암의 병력이 있는 피험자 및/또는 무통성 2차 악성 종양이 있는 피험자가 자격이 있습니다.
• 임의의 심각하고/또는 불안정한 기존 의학적 장애(위의 악성 종양 예외 제외), 정신 장애 또는 피험자의 안전을 방해할 수 있는 기타 상태, 정보에 입각한 동의를 얻거나 연구 절차에 대한 준수.
• 망막정맥폐쇄(RVO) 또는 중심장액망막병증(CSR)의 과거력 또는 현재 증거/위험이 있습니다.
• 증상이 있거나 치료되지 않은 연수막 또는 뇌 전이 또는 척수 압박.
• 기관 LLN 아래에서 ECHO 또는 MUGA 스캔으로 측정한 좌심실 박출률(LVEF) 또는 기관에 LLN이 없는 경우,
• Bazett 공식(QTcB) >=480밀리초(msec)를 사용하여 심박수에 대해 보정된 QT 간격.
• 다음 중 임의의 것을 포함하는 심혈관 위험의 병력 또는 현재 증거: 현재 임상적으로 유의한 조절되지 않는 부정맥, 급성 관상동맥 증후군(심근경색 및 불안정 협심증 포함), 관상동맥 성형술 또는 무작위 배정 전 6개월 이내에 스텐트 시술, 현재 >= 클래스 II 울혈성 심장 New York Heart Association(NYHA)에서 정의한 실패, 수축기 혈압(SBP) >140 수은주(mmHg)의 혈압 및/또는 확장기 혈압(DBP) >90 mmHg로 정의된 치료 불응성 고혈압 항고혈압 요법으로 조절되고, 심장 내 제세동기 또는 영구 심박 조율기가 있으며 알려진 심장 전이가 있습니다.