En studie for å bestemme den relative biotilgjengeligheten til MEK-hemmeren, Trametinib, hos pasienter med solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Har gitt signert, skriftlig informert samtykke.
• Mann eller kvinne, alder >=18 år på tidspunktet for undertegning av skjemaet for informert samtykke.
• Har histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av en solid tumor malignitet som ikke reagerer på standardbehandling(er) eller som det ikke finnes godkjent behandling for.
• Har Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
• I stand til å svelge og beholde oralt administrert medisin og har ingen klinisk signifikante gastrointestinale (GI) abnormiteter som kan endre absorpsjon som malabsorpsjonssyndrom eller større reseksjon av mage eller tarm.
• Alle tidligere behandlingsrelaterte toksisiteter må være National Cancer Institute - Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), versjon 4.0
• Har tilstrekkelig baseline organfunksjon som definert: ANC >=1,2×10^9/liter (L), hemoglobin>=9 gram (g)/desiliter (dL), Blodplater>=75×10^9/L, delvis tromboplastintid (PTT), protrombintid (PT) og International normalization ratio (INR) =2,5 g/dL, total bilirubin =nedre normalgrense (LLN) ved ekkokardiogram (ECHO) eller multigated acquisition scan (MUGA).
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 14 dager etter første dose av studiebehandlingen og samtykke i å bruke effektiv prevensjon, under studien og i 4 måneder etter siste dose av studiebehandlingen.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere eksponering for en mitogenaktivert ekstracellulær signalregulert kinasehemmer (MEK).
• Anti-kreftbehandling (f.eks. kjemoterapi med forsinket toksisitet, omfattende strålebehandling, immunterapi, biologisk terapi eller større kirurgi) innen 21 dager før randomisering; kjemoterapiregimer uten forsinket toksisitet innen 14 dager før randomisering.
• Kvinnelige forsøkspersoner: Ammende eller aktivt ammende.
• Har deltatt i en klinisk studie og mottatt undersøkelsesmiddel innen 30 dager, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet (IP), avhengig av hva som er lengst, før randomisering i denne studien.
• Har deltatt i en studie som resulterte i eller gitt en donasjon av blod eller blodprodukter i overkant av 500 ml innen 56 dager etter den første dosen av studiebehandlingen.
• Anamnese eller tilstedeværelse av leverinsuffisiens (unntatt metastatisk leverkarsinom).
• Anamnese med interstitiell lungesykdom eller pneumonitt.
• Kjent humant immunsviktvirus, hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV) infeksjon
• Personer med laboratoriebevis for klarert HBV- og HCV-infeksjon vil bli tillatt.
• Har en kjent umiddelbar eller forsinket overfølsomhetsreaksjon eller idiosynkrasi overfor legemidler som er kjemisk relatert til studiebehandling, eller hjelpestoffer, eller til DMSO.
• Bruker for tiden en forbudt medisin eller krever bruk av noen av de forbudte medisinene under studien. Bruk av antikoagulantia som warfarin er tillatt forutsatt at INR må overvåkes i samsvar med lokal institusjonspraksis.
• Har en historie med en annen malignitet. Personer som har vært sykdomsfrie i 3 år eller personer med en historie med fullstendig resekert ikke-melanom hudkreft og/eller personer med indolente andre maligniteter er kvalifisert.
• Enhver alvorlig og/eller ustabil eksisterende medisinsk lidelse (bortsett fra unntaket av malignitet ovenfor), psykiatrisk lidelse eller andre tilstander som kan forstyrre forsøkspersonens sikkerhet, innhenting av informert samtykke eller overholdelse av studieprosedyrene.
• Har en historie eller nåværende bevis/risiko for retinal veneokklusjon (RVO) eller sentral serøs retinopati (CSR).
• Symptomatiske eller ubehandlede leptomeningeale eller hjernemetastaser, eller ryggmargskompresjon.
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF), målt ved ECHO- eller MUGA-skanning, under den institusjonelle LLN, eller hvis en LLN ikke eksisterer ved en institusjon,
• QT-intervall korrigert for hjertefrekvens ved hjelp av Bazett-formelen (QTcB) >=480 millisekund (msec).
• Anamnese eller nåværende bevis på kardiovaskulær risiko, inkludert noen av følgende: aktuelle klinisk signifikante ukontrollerte arytmier, akutte koronarsyndromer (inkludert hjerteinfarkt og ustabil angina), koronar angioplastikk eller stenting innen 6 måneder før randomisering, nåværende >= kongestivt hjerte i klasse II svikt som definert av New York Heart Association (NYHA), behandlingsrefraktær hypertensjon definert som et blodtrykk av systolisk blodtrykk (SBP) >140 millimeter kvikksølv (mmHg) og/eller diastolisk blodtrykk (DBP) >90 mmHg som ikke kan være kontrollert av antihypertensiv terapi, har intra-hjertedefibrillator eller permanent pacemaker og kjente hjertemetastaser.