Tivantinib 治疗年轻的复发性或难治性实体瘤患者
2015年6月30日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
C-Met 抑制剂 Tivantinib (ARQ 197) 在儿童复发或难治性实体瘤中的 1 期研究
该 I 期试验研究了 tivantinib 治疗年轻实体瘤患者的副作用和最佳剂量，这些患者在经过一段时间的改善后复发或对治疗没有反应。
Tivantinib 可以通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止肿瘤细胞的生长。
研究概览
详细说明
主要目标：
I. 估计最大耐受剂量 (MTD) 和/或建议的 2 期剂量 tivantinib 每日两次口服给药给患有难治性实体瘤的儿童。
二。 定义和描述按此时间表给药的 tivantinib 的毒性。
三、 表征 tivantinib（胶囊和粉末制剂）在难治性癌症儿童中的药代动力学特征。
次要目标：
I. 在 1 期研究范围内初步确定 tivantinib 的抗肿瘤活性。
二。 初步探讨细胞色素P450（CYP450）多态性是否影响tivantinib的药代动力学或毒性。
三、 初步研究肿瘤 c-Met 和/或肝细胞生长因子 (HGF) 表达或下游 c-Met 信号是否与对 tivantinib 的临床反应相关。
大纲：这是一项剂量递增研究。
患者在第 1-28 天每天两次 (BID) 口服 (PO) tivantinib。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗每 28 天重复一次，最多 12 个疗程。
完成研究治疗后，对患者进行为期 30 天的随访。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
36
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Ontario
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Toronto、Ontario、加拿大、M5G 1X8
- Hospital for Sick Children
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35233
- Children's Hospital of Alabama
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California
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Orange、California、美国、92868
- Childrens Hospital of Orange County
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San Francisco、California、美国、94143
- UCSF Medical Center-Parnassus
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、美国、20010
- Children's National Medical Center
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- Children's Healthcare of Atlanta - Egleston
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60611
- Lurie Children's Hospital-Chicago
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、美国、46202
- Riley Hospital for Children
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- C S Mott Children's Hospital
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、美国、55455
- University of Minnesota Medical Center-Fairview
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University School of Medicine
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New York
-
New York、New York、美国、10032
- Columbia University Medical Center
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Oregon
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Portland、Oregon、美国、97239
- Oregon Health and Science University
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
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Tennessee
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Memphis、Tennessee、美国、38105
- St. Jude Children's Research Hospital
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- Baylor College of Medicine
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98105
- Seattle Children's Hospital
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
- Midwest Children's Cancer Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
1年 至 21年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- A 部分：剂量水平为 -1 或 1 的患者在研究入组时必须具有 >= 0.65 m^2 的体表面积 (BSA)；剂量水平 2 或 3 的患者在研究登记时必须具有 >= 0.45 m^2 的 BSA
- B 部分：B 部分中的患者没有最低体表面积要求
- 包括中枢神经系统（CNS）肿瘤在内的复发性或难治性实体瘤患者符合条件；患者在最初诊断或复发时必须进行恶性肿瘤的组织学验证，但患有固有脑干肿瘤、视神经通路神经胶质瘤或松果体肿瘤和脑脊液 (CSF) 升高或血清肿瘤标志物包括甲胎蛋白或 β-人绒毛膜促性腺激素 (HCG)
- 患者必须患有可测量或可评估的疾病
- 患者当前的疾病状态必须是一种没有已知的治愈疗法或疗法被证明可以延长生存期和可接受的生活质量的疾病状态
- Karnofsky >= 50% 对于 > 16 岁的患者，Lansky >= 50 对于 >= 16 岁的患者；注意：CNS 肿瘤患者的神经功能缺损必须在参加研究前至少 7 天保持稳定或有所改善；由于瘫痪而无法行走但坐在轮椅上的患者，将被视为可以走动以评估绩效评分
患者必须已从所有先前抗癌化疗的急性毒性作用中完全康复：
- 骨髓抑制化疗：最后一次骨髓抑制化疗后至少 21 天（如果之前使用亚硝基脲，则为 42 天）
- 造血生长因子：在最后一剂长效生长因子（例如 Neulasta) 或短效生长因子 7 天；对于在给药后 7 天后发生已知不良事件的药剂，该期限必须延长到已知不良事件发生的时间之后；这个间隔的持续时间必须与学习主席讨论
- 生物制剂（抗肿瘤药物）：最后一次生物制剂给药后至少 7 天；对于在给药后 7 天后发生已知不良事件的药剂，该期限必须延长到已知不良事件发生的时间之后；这个间隔的持续时间必须与学习主席讨论
- 免疫疗法：完成任何类型的免疫疗法后至少 42 天，例如 肿瘤疫苗
- 单克隆抗体：在最后一次单克隆抗体给药后抗体至少有 3 个半衰期
- 放射治疗 (XRT)：局部姑息性 XRT（小端口）后至少 14 天；如果先前全身照射 (TBI)、颅脊髓 XRT 或 >= 50% 的骨盆辐射，则必须至少经过 150 天；如果其他大量骨髓 (BM) 辐射，则必须至少经过 42 天
- 无 TBI 的干细胞输注：没有活动性移植物抗宿主病的证据，移植或干细胞输注后必须至少经过 84 天
- 患者之前可能未接受过 tivantinib 治疗
- 外周血中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1000/mm^3
- 血小板计数 >= 100,000/mm^3（不依赖输血，定义为入组前至少 7 天未接受血小板输注）
- 已知骨髓受累的患者将有资格参加研究，前提是他们符合上述血细胞计数（可以接受输血，前提是他们不知道对红细胞或血小板输注有抵抗力）；这些患者将无法评估血液学毒性；对于研究的剂量递增部分，每组 6 名实体瘤患者中至少有 5 名必须可评估血液学毒性；如果观察到剂量限制性血液学毒性，则所有随后入组的患者都必须可评估血液学毒性
肌酐清除率或放射性同位素肾小球滤过率 (GFR) >= 70 ml/min/1.73 m^2 或基于年龄/性别的血清肌酐如下：
- 1 至 < 2 岁：0.6 毫克/分升
- 2 至 < 6 岁：0.8 毫克/分升
- 6 至 < 10 岁：1.0 毫克/分升
- 10 至 < 13 岁：1.2 毫克/分升
- 13 至 < 16 岁：1.5 mg/dL（男性）； 1.4 毫克/分升（女性）
- >= 16 岁：1.7 mg/dL（男性）； 1.4 毫克/分升（女性）
- 胆红素（结合 + 未结合）=< 1.5 x 年龄正常值上限 (ULN)
- 血清谷丙转氨酶 (SGPT)（谷丙转氨酶 [ALT]）=< 110 U/L；出于本研究的目的，SGPT 的 ULN 为 45 U/L
- 血清白蛋白 >= 2 g/dL
- 所有患者和/或其父母或合法授权代表必须签署书面知情同意书；同意，在适当的时候，将根据机构准则获得
- 必须寄送组织块或玻片；如果组织块或幻灯片不可用，必须在注册前通知研究主席
排除标准：
- 孕妇或哺乳期妇女将不会参加这项研究；必须对月经后期的女孩进行妊娠试验；具有生殖潜力的男性或女性不得参加，除非他们同意使用有效的避孕方法
- 入组前至少 7 天未服用稳定或递减皮质类固醇剂量的接受皮质类固醇治疗的患者不符合条件
- 目前正在接受另一种研究药物的患者不符合资格
- 目前正在接受其他抗癌药物治疗的患者不符合资格
- 正在接受环孢菌素、他克莫司或其他药物以预防骨髓移植后移植物抗宿主病的患者不符合本试验的资格
- 患者在入组前至少 24 小时不得接受以下任何一种药物：奥美拉唑、埃索拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、利福平、奥美拉唑、氟伏沙明或吗氯贝胺
- 患者在入组前至少 24 小时不得接受以下任何一种药物：阿扎那韦、克拉霉素、茚地那韦、伊曲康唑、酮康唑、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、泰利霉素、醋竹桃霉素 (TAO)、伏立康唑、利福平、利福布丁、利福喷丁、苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥或圣约翰草
- 不允许鼻饲或 G 管给药； A 部分的患者必须能够吞咽胶囊
- 感染不受控制的患者不符合条件
- 先前接受过实体器官移植的患者不符合资格
- 研究者认为可能无法遵守研究安全监测要求的患者不符合资格
- >= 2 级心动过缓或已知病史 >= 2 级心律失常的患者不符合资格
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗（tivantinib）
患者在第 1-28 天接受 tivantinib PO BID。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗每 28 天重复一次，最多 12 个疗程。
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相关研究
相关研究
给定采购订单
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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MTD 定义为使用美国国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.0 版时不到三分之一的患者出现剂量限制性毒性 (DLT) 的最大剂量
大体时间：28天
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28天
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Tivantinib 的药代动力学 (PK) 参数
大体时间：第 1 天课程 1 的给药前、1、2、4、6 和 8-12 小时；给药前第 1 天当然 2
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PK 参数将用简单的汇总统计数据进行总结，包括均值、中位数、范围和标准差（如果数量和分布允许）。
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第 1 天课程 1 的给药前、1、2、4、6 和 8-12 小时；给药前第 1 天当然 2
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 标准评估疾病反应
大体时间：完成研究治疗后最多 30 天
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将进行描述性报告。
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完成研究治疗后最多 30 天
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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CYP450多态性
大体时间：基线
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将探讨 CYP450 多态性与药代动力学和毒性之间的关系。
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基线
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肿瘤c-met表达
大体时间：基线
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将探讨肿瘤 c-met 表达与反应之间的关系。
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基线
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：James Geller、COG Phase I Consortium
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2012年10月1日
初级完成 (实际的)
2015年5月1日
研究完成 (实际的)
2015年5月1日
研究注册日期
首次提交
2012年11月8日
首先提交符合 QC 标准的
2012年11月8日
首次发布 (估计)
2012年11月12日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2015年7月2日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2015年6月30日
最后验证
2015年5月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- NCI-2012-02163 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- COG-ADVL1111
- ADVL1111 (其他标识符：CTEP)
- U01CA097452 (美国 NIH 拨款/合同)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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