Tivantinib dans le traitement des patients plus jeunes atteints de tumeurs solides récidivantes ou réfractaires
30 juin 2015 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)
Une étude de phase 1 sur l'inhibiteur de c-Met, le tivantinib (ARQ 197) chez des enfants atteints de tumeurs solides récidivantes ou réfractaires
Cet essai de phase I étudie les effets secondaires et la meilleure dose de tivantinib dans le traitement de patients plus jeunes atteints de tumeurs solides qui sont réapparues après une période d'amélioration ou qui n'ont pas répondu au traitement.
Le tivantinib peut arrêter la croissance des cellules tumorales en bloquant certaines des enzymes nécessaires à la croissance cellulaire.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
OBJECTIFS PRINCIPAUX:
I. Estimer la dose maximale tolérée (DMT) et/ou la dose recommandée de phase 2 de tivantinib administrée par voie orale deux fois par jour aux enfants atteints de tumeurs solides réfractaires.
II. Définir et décrire les toxicités du tivantinib administré selon ce schéma.
III. Caractériser la pharmacocinétique du tivantinib (gélules et poudre) chez les enfants atteints d'un cancer réfractaire.
OBJECTIFS SECONDAIRES :
I. Définir de manière préliminaire l'activité antitumorale du tivantinib dans le cadre d'une étude de phase 1.
II. Étudier de manière préliminaire si les polymorphismes du cytochrome P450 (CYP450) ont un impact sur la pharmacocinétique ou la toxicité du tivantinib.
III. Étudier de manière préliminaire si l'expression de la tumeur c-Met et/ou du facteur de croissance des hépatocytes (HGF) ou la signalisation c-Met en aval sont en corrélation avec la réponse clinique au tivantinib.
APERÇU : Il s'agit d'une étude à doses croissantes.
Les patients reçoivent du tivantinib par voie orale (PO) deux fois par jour (BID) les jours 1 à 28. Le traitement se répète tous les 28 jours jusqu'à 12 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis pendant 30 jours.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
36
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
- Hospital for Sick Children
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Alabama
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Birmingham, Alabama, États-Unis, 35233
- Children's Hospital of Alabama
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California
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Orange, California, États-Unis, 92868
- Childrens Hospital of Orange County
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San Francisco, California, États-Unis, 94143
- UCSF Medical Center-Parnassus
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, États-Unis, 20010
- Children's National Medical Center
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Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta - Egleston
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
- Lurie Children's Hospital-Chicago
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
- Riley Hospital for Children
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
- C S Mott Children's Hospital
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
- University of Minnesota Medical Center-Fairview
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Washington University School of Medicine
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10032
- Columbia University Medical Center
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Oregon
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Portland, Oregon, États-Unis, 97239
- Oregon Health and Science University
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, États-Unis, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Baylor College of Medicine
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis, 98105
- Seattle Children's Hospital
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
- Midwest Children's Cancer Center
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
1 an à 21 ans (Enfant, Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- PARTIE A : Les patients aux niveaux de dose -1 ou 1 doivent avoir une surface corporelle (BSA) >= 0,65 m^2 au moment de l'inscription à l'étude ; les patients aux niveaux de dose 2 ou 3 doivent avoir une surface corporelle >= 0,45 m^2 au moment de l'inscription à l'étude
- PARTIE B : Il n'y a pas d'exigence de surface corporelle minimale pour les patients de la partie B
- Les patients atteints de tumeurs solides récidivantes ou réfractaires, y compris les tumeurs du système nerveux central (SNC) sont éligibles ; les patients doivent avoir eu une vérification histologique de la malignité lors du diagnostic initial ou de la rechute, sauf chez les patients atteints de tumeurs intrinsèques du tronc cérébral, de gliomes des voies optiques ou les patients atteints de tumeurs pinéales et d'élévations du liquide céphalo-rachidien (LCR) ou des marqueurs tumoraux sériques, y compris l'alpha-fœtoprotéine ou la bêta- gonadotrophine chorionique humaine (HCG)
- Les patients doivent avoir une maladie mesurable ou évaluable
- L'état actuel de la maladie du patient doit être un état pour lequel il n'y a pas de traitement curatif connu ou de traitement prouvé pour prolonger la survie avec une qualité de vie acceptable
- Karnofsky >= 50% pour les patients > 16 ans et Lansky >= 50 pour les patients =< 16 ans ; Remarque : les déficits neurologiques chez les patients atteints de tumeurs du SNC doivent être stables ou s'améliorer depuis au moins 7 jours avant l'inscription à l'étude ; les patients incapables de marcher en raison d'une paralysie, mais qui sont debout dans un fauteuil roulant, seront considérés comme ambulatoires aux fins de l'évaluation du score de performance
Les patients doivent avoir complètement récupéré des effets toxiques aigus de toutes les chimiothérapies anticancéreuses antérieures :
- Chimiothérapie myélosuppressive : Au moins 21 jours après la dernière dose de chimiothérapie myélosuppressive (42 jours si antécédent de nitrosourée)
- Facteurs de croissance hématopoïétiques : Au moins 14 jours après la dernière dose d'un facteur de croissance à action prolongée (par ex. Neulasta) ou 7 jours pour le facteur de croissance à courte durée d'action ; pour les agents ayant des événements indésirables connus survenus au-delà de 7 jours après l'administration, cette période doit être prolongée au-delà de la durée pendant laquelle les événements indésirables sont connus ; la durée de cet intervalle doit être discutée avec la chaire d'étude
- Biologique (agent antinéoplasique) : Au moins 7 jours après la dernière dose d'un agent biologique ; pour les agents ayant des événements indésirables connus survenus au-delà de 7 jours après l'administration, cette période doit être prolongée au-delà de la durée pendant laquelle les événements indésirables sont connus ; la durée de cet intervalle doit être discutée avec la chaire d'étude
- Immunothérapie : Au moins 42 jours après la fin de tout type d'immunothérapie, par ex. vaccins contre les tumeurs
- Anticorps monoclonaux : Au moins 3 demi-vies de l'anticorps après la dernière dose d'un anticorps monoclonal
- Radiothérapie (XRT) : Au moins 14 jours après XRT palliatif local (petit port); au moins 150 jours doivent s'être écoulés si irradiation corporelle totale (TBI) antérieure, XRT craniospinale ou si >= 50 % de rayonnement du bassin ; au moins 42 jours doivent s'être écoulés si d'autres rayonnements substantiels de la moelle osseuse (BM)
- Perfusion de cellules souches sans TBI : aucun signe de maladie active du greffon contre l'hôte et au moins 84 jours doivent s'être écoulés après la greffe ou la perfusion de cellules souches
- Les patients peuvent ne pas avoir reçu de traitement antérieur par le tivantinib
- Nombre absolu de neutrophiles périphériques (ANC) >= 1000/mm^3
- Numération plaquettaire> = 100 000 / mm ^ 3 (transfusion indépendante, définie comme ne recevant pas de transfusions de plaquettes pendant au moins 7 jours avant l'inscription)
- Les patients présentant une atteinte connue de la moelle osseuse seront éligibles pour l'étude à condition qu'ils respectent les numérations globulaires ci-dessus (peuvent recevoir des transfusions à condition qu'ils ne soient pas connus pour être réfractaires aux transfusions de globules rouges ou de plaquettes); ces patients ne seront pas évaluables pour la toxicité hématologique ; au moins 5 de chaque cohorte de 6 patients atteints d'une tumeur solide doivent être évaluables pour la toxicité hématologique pour la partie d'escalade de dose de l'étude ; si une toxicité hématologique limitant la dose est observée, tous les patients suivants inscrits doivent être évaluables pour la toxicité hématologique
Clairance de la créatinine ou taux de filtration glomérulaire radio-isotopique (DFG) >= 70 ml/min/1,73 m^2 ou une créatinine sérique basée sur l'âge/sexe comme suit :
- 1 à < 2 ans : 0,6 mg/dL
- 2 à < 6 ans : 0,8 mg/dL
- 6 à < 10 ans : 1,0 mg/dL
- 10 à < 13 ans : 1,2 mg/dL
- 13 à < 16 ans : 1,5 mg/dL (hommes) ; 1,4 mg/dL (femmes)
- >= 16 ans : 1,7 mg/dL (hommes) ; 1,4 mg/dL (femmes)
- Bilirubine (somme de conjugué + non conjugué) = < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) pour l'âge
- Glutamique pyruvate transaminase sérique (SGPT) (alanine aminotransférase [ALT]) = < 110 U/L ; aux fins de cette étude, la LSN pour le SGPT est de 45 U/L
- Albumine sérique >= 2 g/dL
- Tous les patients et/ou leurs parents ou représentants légalement autorisés doivent signer un consentement éclairé écrit ; l'assentiment, le cas échéant, sera obtenu conformément aux directives institutionnelles
- Des blocs de tissus ou des lames doivent être envoyés ; si les blocs de tissus ou les lames ne sont pas disponibles, le directeur de l'étude doit en être informé avant l'inscription
Critère d'exclusion:
- Les femmes enceintes ou allaitantes ne seront pas incluses dans cette étude ; des tests de grossesse doivent être obtenus chez les filles post-ménarchiques; les hommes ou les femmes en âge de procréer ne peuvent pas participer à moins qu'ils n'aient accepté d'utiliser une méthode contraceptive efficace
- Les patients recevant des corticostéroïdes qui n'ont pas reçu une dose stable ou décroissante de corticostéroïdes pendant au moins 7 jours avant l'inscription ne sont pas éligibles
- Les patients qui reçoivent actuellement un autre médicament expérimental ne sont pas éligibles
- Les patients qui reçoivent actuellement d'autres agents anticancéreux ne sont pas éligibles
- Les patients qui reçoivent de la cyclosporine, du tacrolimus ou d'autres agents pour prévenir la réaction du greffon contre l'hôte après une greffe de moelle osseuse ne sont pas éligibles pour cet essai
- Les patients ne doivent recevoir aucun des produits suivants pendant au moins 24 heures avant l'inscription : oméprazole, ésoprazole, lansoprazole, pantoprazole, rifampicine, oméprazole, fluvoxamine ou moclobémide
- Les patients ne doivent recevoir aucun des médicaments suivants pendant au moins 24 heures avant l'inscription : atazanavir, clarithromycine, indinavir, itraconazole, kétoconazole, néfazodone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, télithromycine, troléandomycine (TAO), voriconazole, rifampicine, rifabutine, rifapentine , phénytoïne, carbamazépine, phénobarbital ou millepertuis
- L'administration par tube nasogastrique ou G n'est pas autorisée ; les patients de la partie A doivent pouvoir avaler des gélules
- Les patients qui ont une infection non contrôlée ne sont pas éligibles
- Les patients ayant déjà reçu une transplantation d'organe solide ne sont pas éligibles
- Les patients qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient ne pas être en mesure de se conformer aux exigences de surveillance de l'innocuité de l'étude ne sont pas éligibles
- Les patients atteints de bradycardie de grade >= 2 ou ayant des antécédents connus d'arythmie cardiaque de grade >= 2 ne sont pas éligibles
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Traitement (tivantinib)
Les patients reçoivent du tivantinib PO BID les jours 1 à 28.
Le traitement se répète tous les 28 jours jusqu'à 12 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
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Études corrélatives
Études corrélatives
Bon de commande donné
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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La MTD est définie comme la dose maximale à laquelle moins d'un tiers des patients subissent une toxicité limitant la dose (DLT) en utilisant la version 4.0 des Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute (NCI)
Délai: 28 jours
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28 jours
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Paramètres pharmacocinétiques (PK) du tivantinib
Délai: Pré-dose, 1, 2, 4, 6 et 8-12 heures jour 1 bien sûr 1 ; pré-dose jour 1 du cours 2
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Les paramètres PK seront résumés avec des statistiques récapitulatives simples, y compris les moyennes, les médianes, les plages et les écarts-types (si les nombres et la distribution le permettent).
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Pré-dose, 1, 2, 4, 6 et 8-12 heures jour 1 bien sûr 1 ; pré-dose jour 1 du cours 2
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Réponse à la maladie évaluée selon les critères RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors)
Délai: Jusqu'à 30 jours après la fin du traitement de l'étude
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Seront signalés de manière descriptive.
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Jusqu'à 30 jours après la fin du traitement de l'étude
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Polymorphismes du CYP450
Délai: Ligne de base
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Les relations entre les polymorphismes du CYP450 et la pharmacocinétique et la toxicité seront explorées.
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Ligne de base
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Expression c-met tumorale
Délai: Ligne de base
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Les relations entre l'expression tumorale de c-met et la réponse seront explorées.
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Ligne de base
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: James Geller, COG Phase I Consortium
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 octobre 2012
Achèvement primaire (Réel)
1 mai 2015
Achèvement de l'étude (Réel)
1 mai 2015
Dates d'inscription aux études
Première soumission
8 novembre 2012
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
8 novembre 2012
Première publication (Estimation)
12 novembre 2012
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
2 juillet 2015
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
30 juin 2015
Dernière vérification
1 mai 2015
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Autres numéros d'identification d'étude
- NCI-2012-02163 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- COG-ADVL1111
- ADVL1111 (Autre identifiant: CTEP)
- U01CA097452 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .