Tivantinib bei der Behandlung jüngerer Patienten mit rezidivierten oder refraktären soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• TEIL A: Patienten mit den Dosisstufen -1 oder 1 müssen zum Zeitpunkt der Studieneinschreibung eine Körperoberfläche (BSA) >= 0,65 m^2 haben; Patienten mit den Dosisstufen 2 oder 3 müssen zum Zeitpunkt der Studieneinschreibung eine KOF von >= 0,45 m^2 haben
• TEIL B: Für Patienten in Teil B gibt es keine Mindestanforderungen an die Körperoberfläche
• Patienten mit rezidivierten oder refraktären soliden Tumoren, einschließlich Tumoren des Zentralnervensystems (ZNS), sind teilnahmeberechtigt; Bei den Patienten muss bei der Erstdiagnose oder beim Rückfall eine histologische Bestätigung der Malignität vorliegen, außer bei Patienten mit intrinsischen Hirnstammtumoren, Sehbahngliomen oder Patienten mit Zirbeldrüsentumoren und Erhöhungen der Zerebrospinalflüssigkeit (CSF) oder Serumtumormarkern, einschließlich Alpha-Fetoprotein oder Beta- Humanes Choriongonadotropin (HCG)
• Die Patienten müssen entweder eine messbare oder auswertbare Erkrankung haben
• Der aktuelle Krankheitszustand des Patienten muss ein Zustand sein, für den es keine bekannte heilende Therapie oder eine Therapie gibt, die nachweislich das Überleben bei akzeptabler Lebensqualität verlängert
• Karnofsky >= 50 % für Patienten > 16 Jahre und Lansky >= 50 für Patienten < 16 Jahre; Hinweis: Neurologische Defizite bei Patienten mit ZNS-Tumoren müssen vor der Aufnahme in die Studie mindestens 7 Tage lang stabil gewesen sein oder sich verbessert haben. Patienten, die aufgrund einer Lähmung nicht gehen können, aber im Rollstuhl sitzen, gelten für die Beurteilung der Leistungsbewertung als gehfähig

• Die Patienten müssen sich vollständig von den akuten toxischen Wirkungen aller vorangegangenen Krebs-Chemotherapien erholt haben:

  • Myelosuppressive Chemotherapie: Mindestens 21 Tage nach der letzten Dosis der myelosuppressiven Chemotherapie (42 Tage bei vorheriger Nitrosoharnstofftherapie)
  • Hämatopoetische Wachstumsfaktoren: Mindestens 14 Tage nach der letzten Dosis eines langwirksamen Wachstumsfaktors (z. B. Neulasta) oder 7 Tage für kurzwirksamen Wachstumsfaktor; Bei Wirkstoffen, bei denen unerwünschte Ereignisse länger als 7 Tage nach der Verabreichung aufgetreten sind, muss dieser Zeitraum über den Zeitraum hinaus verlängert werden, in dem unerwünschte Ereignisse bekanntermaßen auftreten. Die Dauer dieses Intervalls muss mit dem Studienleiter besprochen werden
  • Biologisch (antineoplastisches Mittel): Mindestens 7 Tage nach der letzten Dosis eines biologischen Mittels; Bei Wirkstoffen, bei denen unerwünschte Ereignisse länger als 7 Tage nach der Verabreichung aufgetreten sind, muss dieser Zeitraum über den Zeitraum hinaus verlängert werden, in dem unerwünschte Ereignisse bekanntermaßen auftreten. Die Dauer dieses Intervalls muss mit dem Studienleiter besprochen werden
  • Immuntherapie: Mindestens 42 Tage nach Abschluss einer jeglichen Art von Immuntherapie, z.B. Tumorimpfstoffe
  • Monoklonale Antikörper: Mindestens 3 Halbwertszeiten des Antikörpers nach der letzten Dosis eines monoklonalen Antikörpers
  • Strahlentherapie (XRT): Mindestens 14 Tage nach lokaler palliativer XRT (kleiner Port); Es müssen mindestens 150 Tage vergangen sein, wenn zuvor eine Ganzkörperbestrahlung (TBI), eine kraniospinale XRT oder >= 50 % Bestrahlung des Beckens durchgeführt wurde. Es müssen mindestens 42 Tage vergangen sein, wenn eine andere erhebliche Knochenmarksstrahlung (BM) vorliegt
  • Stammzellinfusion ohne TBI: Kein Hinweis auf eine aktive Graft-versus-Host-Erkrankung und es müssen mindestens 84 Tage nach der Transplantation oder Stammzellinfusion vergangen sein
  • Möglicherweise haben die Patienten zuvor keine Therapie mit Tivantinib erhalten
• Periphere absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1000/mm^3
• Thrombozytenzahl >= 100.000/mm^3 (transfusionsunabhängig, definiert als keine Thrombozytentransfusionen für mindestens 7 Tage vor der Einschreibung)
• Patienten mit bekannter Beteiligung des Knochenmarks kommen für die Studie in Frage, sofern sie die oben genannten Blutwerte erfüllen (können Transfusionen erhalten, sofern nicht bekannt ist, dass sie auf Erythrozyten- oder Blutplättchentransfusionen refraktär sind); Bei diesen Patienten kann keine hämatologische Toxizität festgestellt werden. Mindestens 5 von jeder Kohorte von 6 Patienten mit einem soliden Tumor müssen für den Dosissteigerungsteil der Studie auf hämatologische Toxizität auswertbar sein. Wenn eine dosislimitierende hämatologische Toxizität beobachtet wird, müssen alle nachfolgend aufgenommenen Patienten auf hämatologische Toxizität untersucht werden können

• Kreatinin-Clearance oder glomeruläre Radioisotop-Filtrationsrate (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 oder ein Serumkreatinin basierend auf Alter/Geschlecht wie folgt:

  • 1 bis < 2 Jahre: 0,6 mg/dL
  • 2 bis < 6 Jahre: 0,8 mg/dL
  • 6 bis < 10 Jahre: 1,0 mg/dL
  • 10 bis < 13 Jahre: 1,2 mg/dL
  • 13 bis < 16 Jahre: 1,5 mg/dL (Männer); 1,4 mg/dL (Frauen)
  • >= 16 Jahre: 1,7 mg/dL (Männer); 1,4 mg/dL (Frauen)
• Bilirubin (Summe aus konjugiertem + unkonjugiertem) =< 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) für das Alter
• Serum-Glutamin-Pyruvat-Transaminase (SGPT) (Alanin-Aminotransferase [ALT]) =< 110 U/L; Für die Zwecke dieser Studie beträgt der ULN für SGPT 45 U/L
• Serumalbumin >= 2 g/dl
• Alle Patienten und/oder ihre Eltern oder gesetzlich bevollmächtigten Vertreter müssen eine schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnen; Gegebenenfalls wird die Zustimmung gemäß den institutionellen Richtlinien eingeholt
• Gewebeblöcke oder Objektträger müssen eingesendet werden; Wenn keine Gewebeblöcke oder Objektträger verfügbar sind, muss der Studienleiter vor der Einschreibung benachrichtigt werden

Ausschlusskriterien:

• Schwangere oder stillende Frauen werden nicht an dieser Studie teilnehmen; Bei Mädchen nach der Menarchie müssen Schwangerschaftstests durchgeführt werden. Männer oder Frauen mit gebärfähigem Potenzial dürfen nicht teilnehmen, es sei denn, sie haben einer wirksamen Verhütungsmethode zugestimmt
• Patienten, die Kortikosteroide erhalten und mindestens 7 Tage vor der Aufnahme keine stabile oder abnehmende Kortikosteroiddosis erhalten haben, sind nicht teilnahmeberechtigt
• Patienten, die derzeit ein anderes Prüfpräparat erhalten, sind nicht teilnahmeberechtigt
• Patienten, die derzeit andere Krebsmedikamente erhalten, sind nicht teilnahmeberechtigt
• Patienten, die Ciclosporin, Tacrolimus oder andere Wirkstoffe zur Vorbeugung der Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit nach einer Knochenmarktransplantation erhalten, sind für diese Studie nicht geeignet
• Patienten dürfen mindestens 24 Stunden vor der Aufnahme keine der folgenden Substanzen erhalten: Omeprazol, Esoprazol, Lansoprazol, Pantoprazol, Rifampin, Omeprazol, Fluvoxamin oder Moclobemid
• Patienten dürfen mindestens 24 Stunden vor der Aufnahme keine der folgenden Substanzen erhalten: Atazanavir, Clarithromycin, Indinavir, Itraconazol, Ketoconazol, Nefazodon, Nelfinavir, Ritonavir, Saquinavir, Telithromycin, Troleandomycin (TAO), Voriconazol, Rifampicin, Rifabutin, Rifapentin , Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital oder Johanniskraut
• Die Verabreichung über eine Magensonde oder eine G-Sonde ist nicht zulässig. Patienten in Teil A müssen in der Lage sein, Kapseln zu schlucken
• Patienten mit einer unkontrollierten Infektion sind nicht teilnahmeberechtigt
• Patienten, die zuvor eine Organtransplantation erhalten haben, sind nicht teilnahmeberechtigt
• Patienten, die nach Ansicht des Prüfarztes möglicherweise nicht in der Lage sind, die Sicherheitsüberwachungsanforderungen der Studie einzuhalten, sind nicht teilnahmeberechtigt
• Patienten mit Bradykardie >= Grad 2 oder mit einer bekannten Vorgeschichte von Herzrhythmusstörungen >= Grad 2 sind nicht teilnahmeberechtigt