Tivantinib i behandling av yngre pasienter med residiverende eller refraktære solide svulster

Inklusjonskriterier:

• DEL A: Pasienter på dosenivåer -1 eller 1 må ha et kroppsoverflateareal (BSA) >= 0,65 m^2 på tidspunktet for studieregistrering; Pasienter på dosenivå 2 eller 3 må ha en BSA >= 0,45 m^2 på tidspunktet for studieregistrering
• DEL B: Det er ingen minimumskrav til kroppsoverflate for pasienter i del B
• Pasienter med residiverende eller refraktære solide svulster inkludert svulster i sentralnervesystemet (CNS) er kvalifisert; Pasienter må ha hatt histologisk verifisering av malignitet ved opprinnelig diagnose eller tilbakefall unntatt hos pasienter med iboende hjernestammetumorer, gliomer i optisk vei eller pasienter med pinealtumorer og forhøyede cerebrospinalvæske (CSF) eller serumtumormarkører inkludert alfa-fetoprotein eller beta- humant koriongonadotropin (HCG)
• Pasienter må ha enten målbar eller evaluerbar sykdom
• Pasientens nåværende sykdomstilstand må være en tilstand som det ikke er kjent kurativ terapi eller terapi for som kan forlenge overlevelse med en akseptabel livskvalitet
• Karnofsky >= 50 % for pasienter > 16 år og Lansky >= 50 for pasienter =< 16 år; merk: nevrologiske mangler hos pasienter med CNS-svulster må ha vært stabile eller i bedring i minst 7 dager før studieregistrering; Pasienter som ikke er i stand til å gå på grunn av lammelser, men som sitter i rullestol, vil bli ansett som ambulerende for å vurdere prestasjonsskåren

• Pasienter må ha kommet seg fullstendig etter de akutte toksiske effektene av all tidligere kjemoterapi mot kreft:

  • Myelosuppressiv kjemoterapi: Minst 21 dager etter siste dose myelosuppressiv kjemoterapi (42 dager hvis tidligere nitrosourea)
  • Hematopoietiske vekstfaktorer: Minst 14 dager etter siste dose av en langtidsvirkende vekstfaktor (f. Neulasta) eller 7 dager for korttidsvirkende vekstfaktor; for midler som har kjente uønskede hendelser som forekommer utover 7 dager etter administrering, må denne perioden forlenges utover tiden det er kjent at uønskede hendelser oppstår; varigheten av dette intervallet må diskuteres med studieleder
  • Biologisk (anti-neoplastisk middel): Minst 7 dager etter siste dose av et biologisk middel; for midler som har kjente uønskede hendelser som forekommer utover 7 dager etter administrering, må denne perioden forlenges utover tiden det er kjent at uønskede hendelser oppstår; varigheten av dette intervallet må diskuteres med studieleder
  • Immunterapi: Minst 42 dager etter fullføring av enhver type immunterapi, f.eks. svulstvaksiner
  • Monoklonale antistoffer: Minst 3 halveringstider av antistoffet etter siste dose av et monoklonalt antistoff
  • Strålebehandling (XRT): Minst 14 dager etter lokal palliativ XRT (liten port); minst 150 dager må ha gått hvis tidligere totalkroppsbestråling (TBI), kraniospinal XRT eller hvis >= 50 % stråling av bekkenet; minst 42 dager må ha gått dersom annen betydelig benmargsstråling (BM).
  • Stamcelleinfusjon uten TBI: Ingen tegn på aktiv graft vs. vertssykdom og minst 84 dager må ha gått etter transplantasjon eller stamcelleinfusjon
  • Pasienter kan ikke ha mottatt tidligere behandling med tivantinib
• Perifert absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000/mm^3
• Blodplateantall >= 100 000/mm^3 (transfusjonsuavhengig, definert som å ikke motta blodplatetransfusjoner i minst 7 dager før registrering)
• Pasienter med kjent benmargspåvirkning vil være kvalifisert for studie forutsatt at de oppfyller blodtellingene ovenfor (kan motta transfusjoner forutsatt at de ikke er kjent for å være refraktære overfor transfusjoner av røde blodlegemer eller blodplater); disse pasientene vil ikke være evaluerbare for hematologisk toksisitet; minst 5 av hver kohort på 6 pasienter med en solid svulst må kunne evalueres for hematologisk toksisitet for doseøkningsdelen av studien; hvis dosebegrensende hematologisk toksisitet observeres, må alle påfølgende pasienter som innmeldes være evaluerbare for hematologisk toksisitet

• Kreatininclearance eller radioisotop glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 eller et serumkreatinin basert på alder/kjønn som følger:

  • 1 til < 2 år: 0,6 mg/dL
  • 2 til < 6 år: 0,8 mg/dL
  • 6 til < 10 år: 1,0 mg/dL
  • 10 til < 13 år: 1,2 mg/dL
  • 13 til < 16 år: 1,5 mg/dL (menn); 1,4 mg/dL (kvinner)
  • >= 16 år: 1,7 mg/dL (menn); 1,4 mg/dL (kvinner)
• Bilirubin (summen av konjugert + ukonjugert) =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) for alder
• Serum glutaminsyre pyruvat transaminase (SGPT) (alanin aminotransferase [ALT]) =< 110 U/L; for formålet med denne studien er ULN for SGPT 45 U/L
• Serumalbumin >= 2 g/dL
• Alle pasienter og/eller deres foreldre eller lovlig autoriserte representanter må signere et skriftlig informert samtykke; samtykke, når det er hensiktsmessig, vil bli innhentet i henhold til institusjonelle retningslinjer
• Vevsblokker eller lysbilder må sendes; hvis vevsblokker eller lysbilder er utilgjengelige, må studieleder varsles før påmelding

Ekskluderingskriterier:

• Gravide eller ammende kvinner vil ikke delta i denne studien; graviditetstester må innhentes hos jenter som er postmenarkale; menn eller kvinner med reproduksjonspotensial kan ikke delta med mindre de har samtykket til å bruke en effektiv prevensjonsmetode
• Pasienter som får kortikosteroider som ikke har vært på en stabil eller avtagende dose av kortikosteroid i minst 7 dager før registrering er ikke kvalifisert
• Pasienter som for tiden får et annet undersøkelseslegemiddel er ikke kvalifisert
• Pasienter som for øyeblikket mottar andre anti-kreftmidler er ikke kvalifisert
• Pasienter som får ciklosporin, takrolimus eller andre midler for å forhindre graft-versus-host sykdom etter benmargstransplantasjon er ikke kvalifisert for denne studien
• Pasienter må ikke få noen av følgende i minst 24 timer før registrering: omeprazol, esoprazol, lansoprazol, pantoprazol, rifampin, omeprazol, fluvoksamin eller moklobemid
• Pasienter må ikke få noen av følgende i minst 24 timer før registrering: atazanavir, klaritromycin, indinavir, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, sakinavir, telitromycin, troleandomycin (TAO), voricon, rifabutin, voriconazol, rifabutin. , fenytoin, karbamazepin, fenobarbital eller johannesurt
• Administrering av nasogastrisk eller G-rør er ikke tillatt; pasienter i del A må kunne svelge kapsler
• Pasienter som har en ukontrollert infeksjon er ikke kvalifisert
• Pasienter som har mottatt en tidligere solid organtransplantasjon er ikke kvalifisert
• Pasienter som etter etterforskeren ikke kan være i stand til å overholde kravene til sikkerhetsovervåking i studien er ikke kvalifisert
• Pasienter med >= grad 2 bradykardi eller med en kjent historie >= grad 2 hjertearytmi er ikke kvalifisert