Tivantinib v léčbě mladších pacientů s recidivujícími nebo refrakterními solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

• ČÁST A: Pacienti na úrovních dávek -1 nebo 1 musí mít tělesný povrch (BSA) >= 0,65 m^2 v době zařazení do studie; pacienti na úrovních dávek 2 nebo 3 musí mít BSA >= 0,45 m^2 v době zařazení do studie
• ČÁST B: Pro pacienty v části B neexistuje žádný požadavek na minimální plochu povrchu těla
• Pacienti s relabujícími nebo refrakterními solidními nádory včetně nádorů centrálního nervového systému (CNS) jsou způsobilí; pacienti musí mít histologickou verifikaci malignity při původní diagnóze nebo relapsu s výjimkou pacientů s vnitřními nádory mozkového kmene, gliomy optické dráhy nebo pacientů s epifýzovými nádory a zvýšením cerebrospinálního moku (CSF) nebo sérových nádorových markerů včetně alfa-fetoproteinu nebo beta- lidský choriový gonadotropin (HCG)
• Pacienti musí mít buď měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění
• Současný chorobný stav pacienta musí být takový, pro který není známa žádná kurativní terapie nebo terapie prokazatelně prodlužující přežití s ​​přijatelnou kvalitou života
• Karnofsky >= 50 % pro pacienty > 16 let a Lansky >= 50 pro pacienty =< 16 let; poznámka: neurologické deficity u pacientů s nádory CNS musí být stabilní nebo se zlepšovat alespoň 7 dní před zařazením do studie; pacienti, kteří nemohou chodit kvůli ochrnutí, ale jsou na invalidním vozíku, budou považováni za ambulantní pro účely hodnocení skóre výkonu

• Pacienti se musí plně zotavit z akutních toxických účinků veškeré předchozí protinádorové chemoterapie:

  • Myelosupresivní chemoterapie: Nejméně 21 dní po poslední dávce myelosupresivní chemoterapie (42 dní, pokud byla předtím nitrosomočovina)
  • Hematopoetické růstové faktory: Nejméně 14 dní po poslední dávce dlouhodobě působícího růstového faktoru (např. Neulasta) nebo 7 dní pro krátkodobě působící růstový faktor; u činidel, u kterých jsou známy nežádoucí účinky po 7 dnech po podání, musí být toto období prodlouženo nad dobu, po kterou je známo, že se nežádoucí účinky vyskytují; dobu trvání tohoto intervalu je nutné projednat s vedoucím studie
  • Biologické (antineoplastické činidlo): Nejméně 7 dní po poslední dávce biologického činidla; u činidel, u kterých jsou známy nežádoucí účinky po 7 dnech po podání, musí být toto období prodlouženo nad dobu, po kterou je známo, že se nežádoucí účinky vyskytují; dobu trvání tohoto intervalu je nutné projednat s vedoucím studie
  • Imunoterapie: Nejméně 42 dní po dokončení jakéhokoli typu imunoterapie, např. nádorové vakcíny
  • Monoklonální protilátky: Nejméně 3 poločasy rozpadu protilátky po poslední dávce monoklonální protilátky
  • Radiační terapie (XRT): Nejméně 14 dní po lokální paliativní XRT (malý port); musí uplynout alespoň 150 dní, pokud předcházelo ozáření celého těla (TBI), kraniospinální XRT nebo pokud >= 50% ozáření pánve; při jiném podstatném ozáření kostní dřeně (BM) muselo uplynout alespoň 42 dní
  • Infuze kmenových buněk bez TBI: Žádné známky aktivní reakce štěpu proti hostiteli a po transplantaci nebo infuzi kmenových buněk musí uplynout alespoň 84 dní
  • Pacienti nemuseli být dříve léčeni tivantinibem
• Periferní absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1000/mm^3
• Počet krevních destiček >= 100 000/mm^3 (nezávislý na transfuzi, definovaný jako nepřijímání krevních destiček alespoň 7 dní před zařazením)
• Pacienti se známým postižením kostní dřeně budou způsobilí pro studii za předpokladu, že splňují výše uvedený krevní obraz (mohou dostávat transfuze za předpokladu, že není známo, že jsou refrakterní na transfuze červených krvinek nebo krevních destiček); tito pacienti nebudou hodnotitelní z hlediska hematologické toxicity; alespoň 5 z každé kohorty 6 pacientů se solidním nádorem musí být hodnotitelných z hlediska hematologické toxicity pro část studie s eskalací dávky; pokud je pozorována hematologická toxicita omezující dávku, musí být hematologická toxicita hodnotitelná u všech dalších zařazených pacientů

• Clearance kreatininu nebo rychlost glomerulární filtrace radioizotopů (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 nebo sérový kreatinin na základě věku/pohlaví takto:

  • 1 až < 2 roky: 0,6 mg/dl
  • 2 až < 6 let: 0,8 mg/dl
  • 6 až < 10 let: 1,0 mg/dl
  • 10 až < 13 let: 1,2 mg/dl
  • 13 až < 16 let: 1,5 mg/dl (muži); 1,4 mg/dl (ženy)
  • >= 16 let: 1,7 mg/dl (muži); 1,4 mg/dl (ženy)
• Bilirubin (součet konjugovaných + nekonjugovaných) =< 1,5 x horní hranice normálu (ULN) pro věk
• Sérová glutamát-pyruváttransamináza (SGPT) (alaninaminotransferáza [ALT]) =< 110 U/l; pro účely této studie je ULN pro SGPT 45 U/L
• Sérový albumin >= 2 g/dl
• Všichni pacienti a/nebo jejich rodiče nebo zákonní zástupci musí podepsat písemný informovaný souhlas; souhlas, bude-li to vhodné, bude získán podle institucionálních směrnic
• Je nutné zaslat tkáňové bloky nebo sklíčka; pokud tkáňové bloky nebo sklíčka nejsou k dispozici, musí být studijní židle informována před zápisem

Kritéria vyloučení:

• Těhotné nebo kojící ženy nebudou do této studie zařazeny; těhotenské testy musí být provedeny u dívek, které jsou po menarchátu; muži nebo ženy s reprodukčním potenciálem se nemohou zúčastnit, pokud nesouhlasili s použitím účinné antikoncepční metody
• Pacienti užívající kortikosteroidy, kteří nedostávali stabilní nebo snižující se dávku kortikosteroidů po dobu alespoň 7 dnů před zařazením, nejsou způsobilí
• Pacienti, kteří v současné době dostávají jiný hodnocený lék, nejsou způsobilí
• Pacienti, kteří v současné době dostávají jiná protinádorová léčiva, nejsou způsobilí
• Pacienti, kteří dostávají cyklosporin, takrolimus nebo jiná činidla k prevenci reakce štěpu proti hostiteli po transplantaci kostní dřeně, nejsou způsobilí pro tuto studii
• Pacienti nesmějí dostávat alespoň 24 hodin před zařazením žádné z následujících léků: omeprazol, esoprazol, lansoprazol, pantoprazol, rifampin, omeprazol, fluvoxamin nebo moklobemid
• Pacienti nesmějí dostávat alespoň 24 hodin před zařazením žádné z následujících léků: atazanavir, klarithromycin, indinavir, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telithromycin, troleandomycin (TAO), vorikonazol, rifampibutin, rifabutin , fenytoin, karbamazepin, fenobarbital nebo třezalka tečkovaná
• Podání nazogastrickou nebo G sondou není povoleno; pacienti v části A musí být schopni polykat tobolky
• Pacienti, kteří mají nekontrolovanou infekci, nejsou způsobilí
• Pacienti, kteří již dříve podstoupili transplantaci solidních orgánů, nejsou způsobilí
• Pacienti, kteří podle názoru zkoušejícího nemusí být schopni splnit požadavky studie na monitorování bezpečnosti, nejsou způsobilí
• Pacienti s >= bradykardií 2. stupně nebo se známou anamnézou >= srdeční arytmií 2. stupně nejsou způsobilí