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Tivantinibe no tratamento de pacientes mais jovens com tumores sólidos recidivantes ou refratários

30 de junho de 2015 atualizado por: National Cancer Institute (NCI)

Um estudo de fase 1 do inibidor de c-Met, Tivantinibe (ARQ 197) em crianças com tumores sólidos recidivantes ou refratários

Este estudo de fase I estuda os efeitos colaterais e a melhor dose de tivantinibe no tratamento de pacientes mais jovens com tumores sólidos que retornaram após um período de melhora ou não responderam ao tratamento. Tivantinibe pode interromper o crescimento de células tumorais bloqueando algumas das enzimas necessárias para o crescimento celular.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVOS PRIMÁRIOS:

I. Estimar a dose máxima tolerada (MTD) e/ou a dose recomendada de fase 2 de tivantinibe administrada por via oral duas vezes ao dia a crianças com tumores sólidos refratários.

II. Definir e descrever as toxicidades do tivantinibe administrado neste esquema.

III. Caracterizar a farmacocinética do tivantinibe (formulação em cápsula e pó) em crianças com câncer refratário.

OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:

I. Definir preliminarmente a atividade antitumoral de tivantinibe dentro dos limites de um estudo de fase 1.

II. Investigar preliminarmente se os polimorfismos do citocromo P450 (CYP450) afetam a farmacocinética ou a toxicidade do tivantinibe.

III. Investigar preliminarmente se a expressão tumoral de c-Met e/ou fator de crescimento de hepatócitos (HGF) ou a sinalização de c-Met a jusante se correlacionam com a resposta clínica ao tivantinibe.

ESBOÇO: Este é um estudo de escalonamento de dose.

Os pacientes recebem tivantinibe por via oral (PO) duas vezes ao dia (BID) nos dias 1-28. O tratamento é repetido a cada 28 dias por até 12 cursos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados por 30 dias.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

36

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • California
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • Childrens Hospital of Orange County
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • UCSF Medical Center-Parnassus
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta - Egleston
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • C S Mott Children's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • University of Minnesota Medical Center-Fairview
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
        • Seattle Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Midwest Children's Cancer Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

1 ano a 21 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • PARTE A: Os pacientes em níveis de dose -1 ou 1 devem ter uma área de superfície corporal (BSA) >= 0,65 m^2 no momento da inscrição no estudo; os pacientes nos níveis de dose 2 ou 3 devem ter um BSA >= 0,45 m^2 no momento da inscrição no estudo
  • PARTE B: Não há exigência mínima de área de superfície corporal para pacientes na parte B
  • Pacientes com tumores sólidos recidivantes ou refratários, incluindo tumores do sistema nervoso central (SNC) são elegíveis; os pacientes devem ter tido verificação histológica de malignidade no diagnóstico original ou recaída, exceto em pacientes com tumores intrínsecos do tronco cerebral, gliomas da via óptica ou pacientes com tumores da pineal e elevações do líquido cefalorraquidiano (LCR) ou marcadores tumorais séricos, incluindo alfa-fetoproteína ou beta- gonadotrofina coriônica humana (HCG)
  • Os pacientes devem ter doença mensurável ou avaliável
  • O estado atual da doença do paciente deve ser aquele para o qual não há terapia curativa conhecida ou terapia comprovada para prolongar a sobrevida com uma qualidade de vida aceitável
  • Karnofsky >= 50% para pacientes > 16 anos e Lansky >= 50 para pacientes =< 16 anos; nota: déficits neurológicos em pacientes com tumores do SNC devem estar estáveis ​​ou melhorando por pelo menos 7 dias antes da inclusão no estudo; pacientes que são incapazes de andar por causa da paralisia, mas que estão em uma cadeira de rodas, serão considerados ambulatoriais para fins de avaliação do escore de desempenho

  • Os pacientes devem ter se recuperado totalmente dos efeitos tóxicos agudos de todas as quimioterapias anticâncer anteriores:

    • Quimioterapia mielossupressora: Pelo menos 21 dias após a última dose de quimioterapia mielossupressora (42 dias se nitrosourea prévia)
    • Fatores de crescimento hematopoiéticos: Pelo menos 14 dias após a última dose de um fator de crescimento de ação prolongada (p. Neulasta) ou 7 dias para fator de crescimento de ação curta; para agentes que tenham eventos adversos conhecidos ocorrendo além de 7 dias após a administração, esse período deve ser estendido além do tempo durante o qual os eventos adversos são conhecidos; a duração desse intervalo deve ser discutida com o coordenador do estudo
    • Biológico (agente antineoplásico): Pelo menos 7 dias após a última dose de um agente biológico; para agentes que tenham eventos adversos conhecidos ocorrendo além de 7 dias após a administração, esse período deve ser estendido além do tempo durante o qual os eventos adversos são conhecidos; a duração desse intervalo deve ser discutida com o coordenador do estudo
    • Imunoterapia: Pelo menos 42 dias após a conclusão de qualquer tipo de imunoterapia, por ex. vacinas tumorais
    • Anticorpos monoclonais: Pelo menos 3 meias-vidas do anticorpo após a última dose de um anticorpo monoclonal
    • Radioterapia (XRT): Pelo menos 14 dias após XRT local paliativo (porta pequena); pelo menos 150 dias devem ter se passado se irradiação anterior de corpo inteiro (TBI), XRT cranioespinhal ou se >= 50% de radiação da pelve; pelo menos 42 dias devem ter decorrido se outra radiação substancial da medula óssea (BM)
    • Infusão de células-tronco sem TCE: nenhuma evidência de enxerto ativo versus doença do hospedeiro e pelo menos 84 dias devem ter decorrido após o transplante ou infusão de células-tronco
    • Os pacientes podem não ter recebido terapia anterior com tivantinibe
  • Contagem absoluta de neutrófilos periféricos (ANC) >= 1000/mm^3
  • Contagem de plaquetas >= 100.000/mm^3 (independente de transfusão, definida como não receber transfusões de plaquetas por pelo menos 7 dias antes da inscrição)
  • Pacientes com comprometimento conhecido da medula óssea serão elegíveis para o estudo desde que atendam às contagens de sangue acima (podem receber transfusões desde que não sejam refratários a transfusões de hemácias ou plaquetas); esses pacientes não serão avaliados quanto à toxicidade hematológica; pelo menos 5 de cada coorte de 6 pacientes com um tumor sólido devem ser avaliados quanto à toxicidade hematológica para a parte de escalonamento de dose do estudo; se for observada toxicidade hematológica limitante da dose, todos os pacientes subseqüentes inscritos devem ser avaliados quanto à toxicidade hematológica

  • Depuração de creatinina ou taxa de filtração glomerular radioisótopo (TFG) >= 70 ml/min/1,73 m^2 ou uma creatinina sérica com base na idade/sexo da seguinte forma:

    • 1 a < 2 anos: 0,6 mg/dL
    • 2 a < 6 anos: 0,8 mg/dL
    • 6 a < 10 anos: 1,0 mg/dL
    • 10 a < 13 anos: 1,2 mg/dL
    • 13 a < 16 anos: 1,5 mg/dL (masculino); 1,4 mg/dL (mulheres)
    • >= 16 anos: 1,7 mg/dL (homens); 1,4 mg/dL (mulheres)
  • Bilirrubina (soma de conjugado + não conjugado) =< 1,5 x limite superior do normal (LSN) para idade
  • Piruvato transaminase glutâmica sérica (SGPT) (alanina aminotransferase [ALT]) =< 110 U/L; para o propósito deste estudo, o ULN para SGPT é 45 U/L
  • Albumina sérica >= 2 g/dL
  • Todos os pacientes e/ou seus pais ou representantes legalmente autorizados devem assinar um consentimento informado por escrito; o assentimento, quando for o caso, será obtido de acordo com as diretrizes institucionais
  • Devem ser enviados blocos de tecido ou lâminas; se blocos de tecido ou lâminas não estiverem disponíveis, o coordenador do estudo deve ser notificado antes da inscrição

Critério de exclusão:

  • Mulheres grávidas ou amamentando não serão incluídas neste estudo; testes de gravidez devem ser obtidos em meninas pós-menarcas; homens ou mulheres com potencial reprodutivo não podem participar, a menos que tenham concordado em usar um método contraceptivo eficaz
  • Pacientes recebendo corticosteróides que não estiveram em uma dose estável ou decrescente de corticosteróide por pelo menos 7 dias antes da inscrição não são elegíveis
  • Pacientes que estão atualmente recebendo outro medicamento experimental não são elegíveis
  • Pacientes que estão atualmente recebendo outros agentes anticancerígenos não são elegíveis
  • Os pacientes que estão recebendo ciclosporina, tacrolimus ou outros agentes para prevenir a doença do enxerto contra o hospedeiro após o transplante de medula óssea não são elegíveis para este estudo
  • Os pacientes não devem receber nenhum dos seguintes por pelo menos 24 horas antes da inscrição: omeprazol, esoprazol, lansoprazol, pantoprazol, rifampicina, omeprazol, fluvoxamina ou moclobemida
  • Os pacientes não devem receber nenhum dos seguintes por pelo menos 24 horas antes da inscrição: atazanavir, claritromicina, indinavir, itraconazol, cetoconazol, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina, troleandomicina (TAO), voriconazol, rifampicina, rifabutina, rifapentina , fenitoína, carbamazepina, fenobarbital ou erva de São João
  • A administração por sonda nasogástrica ou G não é permitida; os pacientes da parte A devem ser capazes de engolir cápsulas
  • Pacientes com infecção não controlada não são elegíveis
  • Pacientes que receberam um transplante de órgão sólido anterior não são elegíveis
  • Os pacientes que, na opinião do investigador, podem não ser capazes de cumprir os requisitos de monitoramento de segurança do estudo não são elegíveis
  • Pacientes com bradicardia >= grau 2 ou com história conhecida >= arritmia cardíaca de grau 2 não são elegíveis

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Tratamento (tivantinibe)
Os pacientes recebem tivantinibe PO BID nos dias 1-28. O tratamento é repetido a cada 28 dias por até 12 cursos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Outro: Análise laboratorial de biomarcadores
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Outro: Estudo Farmacológico
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Medicamento: Tivantinibe
Dado PO
Outros nomes:
  • ARQ 197
  • ARQ-197
  • Inibidor c-Met ARQ 197

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
MTD definido como a dose máxima na qual menos de um terço dos pacientes apresenta toxicidade limitante da dose (DLT) usando o National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versão 4.0
Prazo: 28 dias
28 dias
Parâmetros farmacocinéticos (PK) de tivantinibe
Prazo: Pré-dose, 1, 2, 4, 6 e 8-12 horas dia 1 curso 1; pré-dose dia 1 curso 2
Os parâmetros de PK serão resumidos com estatísticas de resumo simples, incluindo médias, medianas, intervalos e desvios padrão (se os números e a distribuição permitirem).
Pré-dose, 1, 2, 4, 6 e 8-12 horas dia 1 curso 1; pré-dose dia 1 curso 2

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Resposta à doença avaliada de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST)
Prazo: Até 30 dias após a conclusão do tratamento do estudo
Será relatado descritivamente.
Até 30 dias após a conclusão do tratamento do estudo

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Polimorfismos CYP450
Prazo: Linha de base
As relações entre polimorfismos do CYP450 e farmacocinética e toxicidade serão exploradas.
Linha de base
Expressão c-met tumoral
Prazo: Linha de base
As relações entre a expressão e a resposta de c-met tumoral serão exploradas.
Linha de base

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: James Geller, COG Phase I Consortium

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de outubro de 2012

Conclusão Primária (Real)

1 de maio de 2015

Conclusão do estudo (Real)

1 de maio de 2015

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

8 de novembro de 2012

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

8 de novembro de 2012

Primeira postagem (Estimativa)

12 de novembro de 2012

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

2 de julho de 2015

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

30 de junho de 2015

Última verificação

1 de maio de 2015

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Outros números de identificação do estudo

  • NCI-2012-02163 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • COG-ADVL1111
  • ADVL1111 (Outro identificador: CTEP)
  • U01CA097452 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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