Tivantinib bij de behandeling van jongere patiënten met recidiverende of refractaire solide tumoren
30 juni 2015 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)
Een fase 1-studie van de c-Met-remmer, Tivantinib (ARQ 197) bij kinderen met recidiverende of refractaire solide tumoren
Deze fase I-studie bestudeert de bijwerkingen en de beste dosis van tivantinib bij de behandeling van jongere patiënten met solide tumoren die zijn teruggekeerd na een periode van verbetering of die niet op behandeling hebben gereageerd.
Tivantinib kan de groei van tumorcellen stoppen door enkele enzymen te blokkeren die nodig zijn voor celgroei.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
PRIMAIRE DOELEN:
I. Het schatten van de maximaal getolereerde dosis (MTD) en/of aanbevolen fase 2-dosis van tivantinib tweemaal daags oraal toegediend aan kinderen met refractaire solide tumoren.
II. Het definiëren en beschrijven van de toxiciteit van tivantinib toegediend volgens dit schema.
III. Karakteriseren van de farmacokinetiek van tivantinib (zowel capsule- als poederformulering) bij kinderen met refractaire kanker.
SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:
I. Om de antitumoractiviteit van tivantinib voorlopig te definiëren binnen de grenzen van een fase 1-onderzoek.
II. Voorlopig onderzoeken of polymorfismen van cytochroom P450 (CYP450) de farmacokinetiek of toxiciteit van tivantinib beïnvloeden.
III. Om voorlopig te onderzoeken of tumor-c-Met- en/of hepatocytgroeifactor-expressie (HGF) of stroomafwaartse c-Met-signalering correleren met de klinische respons op tivantinib.
OVERZICHT: Dit is een dosis-escalatieonderzoek.
Patiënten krijgen tivantinib oraal (PO) tweemaal daags (BID) op dag 1-28. De behandeling wordt elke 28 dagen herhaald gedurende maximaal 12 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten gedurende 30 dagen gevolgd.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
36
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
- Hospital for Sick Children
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35233
- Children's Hospital of Alabama
-
-
California
-
Orange, California, Verenigde Staten, 92868
- Childrens Hospital of Orange County
-
San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
- UCSF Medical Center-Parnassus
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20010
- Children's National Medical Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta - Egleston
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
- Lurie Children's Hospital-Chicago
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
- Riley Hospital for Children
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
- C S Mott Children's Hospital
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
- University of Minnesota Medical Center-Fairview
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10032
- Columbia University Medical center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Verenigde Staten, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Baylor College of Medicine
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
- Midwest Children's Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
1 jaar tot 21 jaar (Kind, Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- DEEL A: Patiënten op dosisniveau -1 of 1 moeten een lichaamsoppervlak (BSA) >= 0,65 m^2 hebben op het moment van inschrijving in het onderzoek; patiënten op dosisniveau 2 of 3 moeten een BSA >= 0,45 m^2 hebben op het moment van inschrijving in het onderzoek
- DEEL B: Er is geen minimale vereiste lichaamsoppervlakte voor patiënten in deel B
- Patiënten met recidiverende of refractaire solide tumoren, waaronder tumoren van het centrale zenuwstelsel (CZS), komen in aanmerking; patiënten moeten histologische verificatie van maligniteit hebben gehad bij de oorspronkelijke diagnose of recidief, behalve bij patiënten met intrinsieke hersenstamtumoren, oogzenuwgliomen of patiënten met pijnappelkliertumoren en verhogingen van cerebrospinaal vocht (CSF) of serumtumormarkers waaronder alfa-fetoproteïne of bèta- humaan choriongonadotrofine (HCG)
- Patiënten moeten een meetbare of evalueerbare ziekte hebben
- De huidige ziektetoestand van de patiënt moet er een zijn waarvoor geen curatieve therapie bekend is of een therapie waarvan bewezen is dat deze de overleving verlengt met een aanvaardbare kwaliteit van leven
- Karnofsky >= 50% voor patiënten > 16 jaar en Lansky >= 50 voor patiënten =< 16 jaar; opmerking: neurologische stoornissen bij patiënten met CZS-tumoren moeten gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving stabiel zijn geweest of verbeterd zijn; patiënten die niet kunnen lopen vanwege verlamming, maar die in een rolstoel zitten, worden voor de beoordeling van de prestatiescore als ambulant beschouwd
Patiënten moeten volledig hersteld zijn van de acute toxische effecten van alle eerdere chemotherapie tegen kanker:
- Myelosuppressieve chemotherapie: ten minste 21 dagen na de laatste dosis myelosuppressieve chemotherapie (42 dagen indien eerder nitroso-urea)
- Hematopoëtische groeifactoren: Ten minste 14 dagen na de laatste dosis van een langwerkende groeifactor (bijv. Neulasta) of 7 dagen voor kortwerkende groeifactor; voor middelen waarvan bekend is dat er bijwerkingen optreden na 7 dagen na toediening, moet deze periode worden verlengd tot na de tijd waarin bijwerkingen bekend zijn; de duur van deze pauze dient met de studievoorzitter te worden besproken
- Biologisch (antineoplastisch middel): Ten minste 7 dagen na de laatste dosis van een biologisch middel; voor middelen waarvan bekend is dat er bijwerkingen optreden na 7 dagen na toediening, moet deze periode worden verlengd tot na de tijd waarin bijwerkingen bekend zijn; de duur van deze pauze dient met de studievoorzitter te worden besproken
- Immunotherapie: Ten minste 42 dagen na voltooiing van elke vorm van immunotherapie, b.v. tumor vaccins
- Monoklonale antilichamen: Ten minste 3 halfwaardetijden van het antilichaam na de laatste dosis van een monoklonaal antilichaam
- Bestralingstherapie (XRT): Ten minste 14 dagen na lokale palliatieve XRT (kleine poort); er moeten minimaal 150 dagen zijn verstreken bij eerdere bestraling van het hele lichaam (TBI), craniospinale XRT of bij >= 50% bestraling van het bekken; er moeten ten minste 42 dagen zijn verstreken als er sprake is van andere substantiële beenmergbestraling (BM).
- Stamcelinfusie zonder TBI: geen bewijs van actieve graft-versus-hostziekte en er moeten ten minste 84 dagen zijn verstreken na transplantatie of stamcelinfusie
- Het is mogelijk dat patiënten niet eerder met tivantinib zijn behandeld
- Perifeer absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1000/mm^3
- Aantal bloedplaatjes >= 100.000/mm^3 (transfusie-onafhankelijk, gedefinieerd als het niet ontvangen van bloedplaatjestransfusies gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan inschrijving)
- Patiënten waarvan bekend is dat het beenmerg is aangetast, komen in aanmerking voor onderzoek, op voorwaarde dat ze voldoen aan de bovenstaande bloedtellingen (kunnen transfusies krijgen op voorwaarde dat niet bekend is dat ze ongevoelig zijn voor transfusies van rode bloedcellen of bloedplaatjes); deze patiënten kunnen niet worden beoordeeld op hematologische toxiciteit; ten minste 5 van elk cohort van 6 patiënten met een solide tumor moet beoordeeld kunnen worden op hematologische toxiciteit voor het dosisescalatiegedeelte van het onderzoek; als dosisbeperkende hematologische toxiciteit wordt waargenomen, moeten alle volgende geïncludeerde patiënten beoordeeld kunnen worden op hematologische toxiciteit
Creatinineklaring of radio-isotoop glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 of een serumcreatinine op basis van leeftijd/geslacht als volgt:
- 1 tot < 2 jaar: 0,6 mg/dL
- 2 tot < 6 jaar: 0,8 mg/dL
- 6 tot < 10 jaar: 1,0 mg/dL
- 10 tot < 13 jaar: 1,2 mg/dL
- 13 tot < 16 jaar: 1,5 mg/dL (mannen); 1,4 mg/dL (vrouwen)
- >= 16 jaar: 1,7 mg/dL (mannen); 1,4 mg/dL (vrouwen)
- Bilirubine (som van geconjugeerd + ongeconjugeerd) =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) voor leeftijd
- Serum glutaminepyruvaattransaminase (SGPT) (alanineaminotransferase [ALT]) =< 110 U/L; voor dit onderzoek is de ULN voor SGPT 45 U/L
- Serumalbumine >= 2 g/dL
- Alle patiënten en/of hun ouders of wettelijk gemachtigde vertegenwoordigers moeten een schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekenen; instemming, indien van toepassing, zal worden verkregen volgens de institutionele richtlijnen
- Weefselblokken of objectglaasjes moeten worden opgestuurd; als weefselblokken of objectglaasjes niet beschikbaar zijn, moet de studiestoel voorafgaand aan de inschrijving op de hoogte worden gebracht
Uitsluitingscriteria:
- Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven zullen niet deelnemen aan deze studie; zwangerschapstesten moeten worden verkregen bij meisjes die postmenarchaal zijn; mannelijke of vrouwelijke vruchtbare mannen mogen niet deelnemen, tenzij ze ermee hebben ingestemd een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken
- Patiënten die corticosteroïden krijgen en die gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan inschrijving geen stabiele of afnemende dosis corticosteroïden hebben gebruikt, komen niet in aanmerking
- Patiënten die momenteel een ander onderzoeksgeneesmiddel krijgen, komen niet in aanmerking
- Patiënten die momenteel andere antikankermiddelen krijgen, komen niet in aanmerking
- Patiënten die ciclosporine, tacrolimus of andere middelen krijgen om graft-versus-hostziekte na beenmergtransplantatie te voorkomen, komen niet in aanmerking voor deze studie
- Patiënten mogen ten minste 24 uur voorafgaand aan inschrijving geen van de volgende middelen krijgen: omeprazol, esoprazol, lansoprazol, pantoprazol, rifampicine, omeprazol, fluvoxamine of moclobemide
- Patiënten mogen gedurende ten minste 24 uur voorafgaand aan inschrijving geen van de volgende middelen krijgen: atazanavir, claritromycine, indinavir, itraconazol, ketoconazol, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromycine, troleandomycine (TAO), voriconazol, rifampicine, rifabutine, rifapentine , fenytoïne, carbamazepine, fenobarbital of sint-janskruid
- Nasogastrische of G-buistoediening is niet toegestaan; patiënten in deel A moeten capsules kunnen slikken
- Patiënten met een ongecontroleerde infectie komen niet in aanmerking
- Patiënten die eerder een orgaantransplantatie hebben ondergaan, komen niet in aanmerking
- Patiënten die naar de mening van de onderzoeker mogelijk niet kunnen voldoen aan de vereisten voor veiligheidsbewaking van het onderzoek, komen niet in aanmerking
- Patiënten met >= graad 2 bradycardie of met een bekende voorgeschiedenis >= graad 2 hartritmestoornissen komen niet in aanmerking
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Behandeling (tivantinib)
Patiënten krijgen tivantinib PO BID op dag 1-28.
De behandeling wordt elke 28 dagen herhaald gedurende maximaal 12 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
|
Correlatieve studies
Correlatieve studies
Gegeven PO
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
MTD gedefinieerd als de maximale dosis waarbij minder dan een derde van de patiënten dosisbeperkende toxiciteit (DLT) ervaart met behulp van de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.0 van het National Cancer Institute (NCI)
Tijdsspanne: 28 dagen
|
28 dagen
|
|
|
Farmacokinetische (PK) parameters van tivantinib
Tijdsspanne: Voordosering, 1, 2, 4, 6 en 8-12 uur dag 1 kuur 1; pre-dosis dag 1 kuur 2
|
De PK-parameters worden samengevat met eenvoudige samenvattende statistieken, inclusief gemiddelden, medianen, bereiken en standaarddeviaties (als aantallen en distributie dit toelaten).
|
Voordosering, 1, 2, 4, 6 en 8-12 uur dag 1 kuur 1; pre-dosis dag 1 kuur 2
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Ziekterespons beoordeeld volgens de criteria voor Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST).
Tijdsspanne: Tot 30 dagen na voltooiing van de studiebehandeling
|
Wordt beschrijvend gerapporteerd.
|
Tot 30 dagen na voltooiing van de studiebehandeling
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
CYP450-polymorfismen
Tijdsspanne: Basislijn
|
Relaties tussen CYP450-polymorfismen en farmacokinetiek en toxiciteit zullen worden onderzocht.
|
Basislijn
|
|
Tumor c-met-expressie
Tijdsspanne: Basislijn
|
Relaties tussen tumor c-met-expressie en respons zullen worden onderzocht.
|
Basislijn
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: James Geller, COG Phase I Consortium
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 oktober 2012
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 mei 2015
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 mei 2015
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
8 november 2012
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
8 november 2012
Eerst geplaatst (Schatting)
12 november 2012
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
2 juli 2015
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
30 juni 2015
Laatst geverifieerd
1 mei 2015
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Andere studie-ID-nummers
- NCI-2012-02163 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- COG-ADVL1111
- ADVL1111 (Andere identificatie: CTEP)
- U01CA097452 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .