재발성 또는 불응성 고형 종양이 있는 젊은 환자를 치료하는 티반티닙

포함 기준:

• 파트 A: 용량 수준이 -1 또는 1인 환자는 연구 등록 시점에 체표면적(BSA) >= 0.65m^2를 가져야 합니다. 용량 수준 2 또는 3의 환자는 연구 등록 시점에 BSA >= 0.45m^2를 가져야 합니다.
• 파트 B: 파트 B의 환자에 대한 최소 체표면적 요구 사항은 없습니다.
• 중추신경계(CNS) 종양을 포함하여 재발성 또는 불응성 고형 종양이 있는 환자는 자격이 있습니다. 내인성 뇌간 종양, 시신경교종, 송과체 종양 및 뇌척수액(CSF) 상승 또는 알파-태아단백 또는 베타-태아단백을 포함한 혈청 종양 표지자가 있는 환자를 제외하고, 환자는 최초 진단 또는 재발 시 악성에 대한 조직학적 검증을 받아야 합니다. 인간 융모막 성선 자극 호르몬(HCG)
• 환자는 측정 가능하거나 평가 가능한 질병이 있어야 합니다.
• 환자의 현재 질병 상태는 알려진 치료 요법이 없거나 허용 가능한 삶의 질로 생존을 연장하는 것으로 입증된 요법이 없는 상태여야 합니다.
• >16세 환자의 경우 Karnofsky >= 50% 및 환자 =< 16세의 경우 Lansky >= 50; 참고: CNS 종양 환자의 신경학적 결손은 연구 등록 전 최소 7일 동안 안정적이거나 개선되어야 합니다. 마비로 인해 걸을 수 없지만 휠체어를 타고 있는 환자는 성과 점수를 평가할 목적으로 걸을 수 있는 것으로 간주됩니다.

• 환자는 이전의 모든 항암 화학 요법의 급성 독성 효과에서 완전히 회복되어야 합니다.

  • 골수억제 화학요법: 마지막 골수억제 화학요법 투여 후 최소 21일(이전 니트로소우레아의 경우 42일)
  • 조혈 성장 인자: 지속형 성장 인자의 마지막 투여 후 최소 14일(예: 뉴라스타) 또는 속효성 성장 인자의 경우 7일; 투여 후 7일 이후에 이상반응이 발생한 것으로 알려진 제제의 경우, 이 기간은 이상반응이 발생한 것으로 알려진 시간 이상으로 연장되어야 합니다. 이 간격의 지속 시간은 연구 의자와 논의해야 합니다.
  • 생물학적 제제(항종양제): 생물학적 제제의 마지막 투여 후 최소 7일; 투여 후 7일 이후에 이상반응이 발생한 것으로 알려진 제제의 경우, 이 기간은 이상반응이 발생한 것으로 알려진 시간 이상으로 연장되어야 합니다. 이 간격의 지속 시간은 연구 의자와 논의해야 합니다.
  • 면역 요법: 모든 유형의 면역 요법 완료 후 최소 42일. 종양 백신
  • 단클론 항체: 단클론 항체의 마지막 투여 후 항체의 최소 3 반감기
  • 방사선 요법(XRT): 국소 완화 XRT(소형 포트) 후 최소 14일; 이전 전신 방사선 조사(TBI), 두개골 XRT 또는 골반 방사선 조사가 50% 이상인 경우 최소 150일이 경과해야 합니다. 다른 상당한 골수(BM) 방사선이 발생한 경우 최소 42일이 경과해야 합니다.
  • TBI가 없는 줄기 세포 주입: 활성 이식편 대 숙주 질환의 증거가 없으며 이식 또는 줄기 세포 주입 후 최소 84일이 경과해야 합니다.
  • 환자는 이전에 티반티닙으로 치료를 받지 않았을 수 있습니다.
• 말초 절대 호중구 수(ANC) >= 1000/mm^3
• 혈소판 수 >= 100,000/mm^3(수혈 독립적, 등록 전 최소 7일 동안 혈소판 수혈을 받지 않은 것으로 정의됨)
• 골수 침범이 알려진 환자는 위의 혈구 수를 충족하는 경우 연구에 참여할 수 있습니다(적혈구 또는 혈소판 수혈에 불응성인 것으로 알려지지 않은 경우 수혈을 받을 수 있음). 이러한 환자는 혈액학적 독성에 대해 평가할 수 없습니다. 고형 종양을 가진 6명의 환자의 모든 코호트 중 적어도 5명은 연구의 용량 증량 부분에 대한 혈액학적 독성에 대해 평가 가능해야 합니다. 용량 제한 혈액학적 독성이 관찰되는 경우 등록된 모든 후속 환자는 혈액학적 독성에 대해 평가 가능해야 합니다.

• 크레아티닌 청소율 또는 방사성 동위원소 사구체 여과율(GFR) >= 70ml/min/1.73 m^2 또는 다음과 같은 연령/성별에 따른 혈청 크레아티닌:

  • 1~2년 미만: 0.6mg/dL
  • 2~6세 미만: 0.8mg/dL
  • 6~10세 미만: 1.0mg/dL
  • 10~13세 미만: 1.2mg/dL
  • 13~16세 미만: 1.5mg/dL(남성); 1.4mg/dL(여성)
  • >= 16세: 1.7 mg/dL(남성); 1.4mg/dL(여성)
• 빌리루빈(결합 + 비결합의 합) =< 1.5 x 연령에 대한 정상 상한(ULN)
• 혈청 글루탐산 피루베이트 트랜스아미나제(SGPT)(알라닌 아미노트랜스퍼라제[ALT]) = < 110 U/L; 이 연구의 목적을 위해 SGPT에 대한 ULN은 45 U/L입니다.
• 혈청 알부민 >= 2g/dL
• 모든 환자 및/또는 부모 또는 법적 대리인은 서면 동의서에 서명해야 합니다. 적절한 경우 기관 지침에 따라 동의를 얻습니다.
• 조직 블록 또는 슬라이드를 보내야 합니다. 조직 블록 또는 슬라이드를 사용할 수 없는 경우 등록 전에 연구 의장에게 알려야 합니다.

제외 기준:

• 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성은 이 연구에 참여하지 않습니다. 임신 검사는 초경 후 여아에게서 얻어야 합니다. 가임 가능성이 있는 남성 또는 여성은 효과적인 피임법 사용에 동의하지 않는 한 참여할 수 없습니다.
• 등록 전 최소 7일 동안 안정적이거나 감소하는 코르티코스테로이드 용량을 투여받지 않은 코르티코스테로이드를 투여받는 환자는 자격이 없습니다.
• 현재 다른 시험약을 받고 있는 환자는 자격이 없습니다.
• 현재 다른 항암제를 투여 받고 있는 환자는 대상에서 제외
• 골수 이식 후 이식편대숙주병을 예방하기 위해 사이클로스포린, 타크롤리무스 또는 기타 제제를 투여받는 환자는 이 시험에 적합하지 않습니다.
• 환자는 등록 전 최소 24시간 동안 다음 중 어느 것도 투여받지 않아야 합니다.
• 환자는 등록 전 최소 24시간 동안 다음 중 어느 것도 투여받지 않아야 합니다. , 페니토인, 카르바마제핀, 페노바르비탈 또는 세인트 존스 워트
• 비위 또는 G관 투여는 허용되지 않습니다. 파트 A의 환자는 캡슐을 삼킬 수 있어야 합니다.
• 통제되지 않은 감염이 있는 환자는 자격이 없습니다.
• 이전에 고형 장기 이식을 받은 환자는 자격이 없습니다.
• 연구자의 의견에 따라 연구의 안전성 모니터링 요구 사항을 준수할 수 없는 환자는 자격이 없습니다.
• >= 등급 2 서맥 또는 알려진 병력 >= 등급 2 심부정맥이 있는 환자는 자격이 없습니다.