Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Tivantinib til behandling af yngre patienter med recidiverende eller refraktære solide tumorer

30. juni 2015 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)

Et fase 1-studie af c-Met-hæmmeren, Tivantinib (ARQ 197) hos børn med recidiverende eller refraktære solide tumorer

Dette fase I-forsøg studerer bivirkninger og bedste dosis af tivantinib til behandling af yngre patienter med solide tumorer, der er vendt tilbage efter en periode med bedring eller ikke har reageret på behandlingen. Tivantinib kan stoppe væksten af ​​tumorceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. At estimere den maksimalt tolererede dosis (MTD) og/eller anbefalet fase 2-dosis af tivantinib administreret oralt to gange dagligt til børn med refraktære solide tumorer.

II. At definere og beskrive toksiciteten af ​​tivantinib administreret efter dette skema.

III. At karakterisere farmakokinetikken af ​​tivantinib (kapsel såvel som pulverformulering) hos børn med refraktær cancer.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Foreløbig at definere antitumoraktiviteten af ​​tivantinib inden for rammerne af en fase 1-undersøgelse.

II. Foreløbig at undersøge, om cytokrom P450 (CYP450) polymorfismer påvirker farmakokinetik eller toksicitet af tivantinib.

III. Foreløbig at undersøge om tumor c-Met og/eller hepatocytvækstfaktor (HGF) ekspression eller downstream c-Met signalering korrelerer med klinisk respons på tivantinib.

OVERSIGT: Dette er en dosis-eskaleringsundersøgelse.

Patienter får tivantinib oralt (PO) to gange dagligt (BID) på dag 1-28. Behandlingen gentages hver 28. dag i op til 12 kure i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne op i 30 dage.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

36

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • California
      • Orange, California, Forenede Stater, 92868
        • Childrens Hospital of Orange County
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
        • UCSF Medical Center-Parnassus
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta - Egleston
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • C S Mott Children's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
        • University of Minnesota Medical Center-Fairview
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forenede Stater, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98105
        • Seattle Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Midwest Children's Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 år til 21 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • DEL A: Patienter på dosisniveauer -1 eller 1 skal have et kropsoverfladeareal (BSA) >= 0,65 m^2 på tidspunktet for studietilmelding; patienter på dosisniveau 2 eller 3 skal have en BSA >= 0,45 m^2 på tidspunktet for studietilmelding
  • DEL B: Der er ingen minimumskrav til kropsoverfladeareal for patienter i del B
  • Patienter med recidiverende eller refraktære solide tumorer, herunder tumorer i centralnervesystemet (CNS), er kvalificerede; patienter skal have haft histologisk verifikation af malignitet ved den oprindelige diagnose eller tilbagefald, undtagen hos patienter med iboende hjernestammetumorer, optisk pathway gliomer eller patienter med pinealtumorer og forhøjede cerebrospinalvæske (CSF) eller serumtumormarkører inklusive alfa-fetoprotein eller beta- humant choriongonadotropin (HCG)
  • Patienterne skal have enten målbar eller evaluerbar sygdom
  • Patientens nuværende sygdomstilstand skal være en tilstand, for hvilken der ikke er kendt helbredende terapi eller terapi, der er bevist at forlænge overlevelse med en acceptabel livskvalitet
  • Karnofsky >= 50 % for patienter > 16 år og Lansky >= 50 for patienter =< 16 år; bemærk: neurologiske mangler hos patienter med CNS-tumorer skal have været stabile eller i bedring i mindst 7 dage før studieindskrivning; patienter, der er ude af stand til at gå på grund af lammelse, men som sidder oppe i kørestol, vil blive betragtet som ambulante med henblik på at vurdere præstationsscore

  • Patienterne skal være helt restituerede efter de akutte toksiske virkninger af al tidligere kemoterapi mod kræft:

    • Myelosuppressiv kemoterapi: Mindst 21 dage efter den sidste dosis af myelosuppressiv kemoterapi (42 dage hvis tidligere nitrosourea)
    • Hæmatopoietiske vækstfaktorer: Mindst 14 dage efter den sidste dosis af en langtidsvirkende vækstfaktor (f. Neulasta) eller 7 dage for korttidsvirkende vækstfaktor; for midler, der har kendte bivirkninger, der er indtruffet mere end 7 dage efter administration, skal denne periode forlænges ud over det tidsrum, hvor der vides at forekomme bivirkninger; varigheden af ​​dette interval skal drøftes med studielederen
    • Biologisk (anti-neoplastisk middel): Mindst 7 dage efter den sidste dosis af et biologisk middel; for midler, der har kendte bivirkninger, der er indtruffet mere end 7 dage efter administration, skal denne periode forlænges ud over det tidsrum, hvor der vides at forekomme bivirkninger; varigheden af ​​dette interval skal drøftes med studielederen
    • Immunterapi: Mindst 42 dage efter afslutningen af ​​enhver form for immunterapi, f.eks. tumorvacciner
    • Monoklonale antistoffer: Mindst 3 halveringstider af antistoffet efter den sidste dosis af et monoklonalt antistof
    • Strålebehandling (XRT): Mindst 14 dage efter lokal palliativ XRT (lille port); mindst 150 dage skal være forløbet hvis forudgående total-kropsbestråling (TBI), kraniospinal XRT eller hvis >= 50 % stråling af bækkenet; mindst 42 dage skal være gået, hvis anden væsentlig knoglemarvsstråling (BM).
    • Stamcelleinfusion uden TBI: Ingen tegn på aktiv transplantat- vs. værtssygdom, og der skal være gået mindst 84 dage efter transplantation eller stamcelleinfusion
    • Patienter har muligvis ikke modtaget tidligere behandling med tivantinib
  • Perifert absolut neutrofiltal (ANC) >= 1000/mm^3
  • Blodpladetal >= 100.000/mm^3 (transfusionsuafhængig, defineret som ikke at have modtaget blodpladetransfusioner i mindst 7 dage før tilmelding)
  • Patienter med kendt knoglemarvsinvolvering vil være berettiget til undersøgelse, forudsat at de opfylder blodtallene ovenfor (kan modtage transfusioner, forudsat at de ikke vides at være refraktære over for røde blodlegemer eller blodpladetransfusioner); disse patienter vil ikke være evaluerbare for hæmatologisk toksicitet; mindst 5 af hver kohorte på 6 patienter med en solid tumor skal kunne evalueres for hæmatologisk toksicitet for dosiseskaleringsdelen af ​​undersøgelsen; hvis dosisbegrænsende hæmatologisk toksicitet observeres, skal alle efterfølgende indrullerede patienter kunne evalueres for hæmatologisk toksicitet

  • Kreatininclearance eller radioisotop glomerulær filtrationshastighed (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 eller serumkreatinin baseret på alder/køn som følger:

    • 1 til < 2 år: 0,6 mg/dL
    • 2 til < 6 år: 0,8 mg/dL
    • 6 til < 10 år: 1,0 mg/dL
    • 10 til < 13 år: 1,2 mg/dL
    • 13 til < 16 år: 1,5 mg/dL (mænd); 1,4 mg/dL (hun)
    • >= 16 år: 1,7 mg/dL (mænd); 1,4 mg/dL (hun)
  • Bilirubin (summen af ​​konjugeret + ukonjugeret) =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) for alder
  • Serumglutamin-pyruvattransaminase (SGPT) (alaninaminotransferase [ALT]) =< 110 U/L; til formålet med denne undersøgelse er ULN for SGPT 45 U/L
  • Serumalbumin >= 2 g/dL
  • Alle patienter og/eller deres forældre eller juridisk autoriserede repræsentanter skal underskrive et skriftligt informeret samtykke; samtykke, når det er relevant, vil blive indhentet i henhold til institutionelle retningslinjer
  • Vævsblokke eller objektglas skal sendes; hvis vævsblokke eller objektglas ikke er tilgængelige, skal studielederen underrettes inden tilmelding

Ekskluderingskriterier:

  • Gravide eller ammende kvinder vil ikke deltage i denne undersøgelse; graviditetstest skal tages hos piger, der er postmenarkale; mænd eller kvinder med reproduktionspotentiale må ikke deltage, medmindre de har accepteret at bruge en effektiv præventionsmetode
  • Patienter, der får kortikosteroider, som ikke har været på en stabil eller faldende dosis af kortikosteroid i mindst 7 dage før indskrivning, er ikke kvalificerede
  • Patienter, der i øjeblikket får et andet forsøgslægemiddel, er ikke kvalificerede
  • Patienter, der i øjeblikket får andre anti-kræftmidler, er ikke kvalificerede
  • Patienter, der får cyclosporin, tacrolimus eller andre midler til forebyggelse af graft-versus-host-sygdom efter knoglemarvstransplantation, er ikke kvalificerede til dette forsøg
  • Patienter må ikke få noget af følgende i mindst 24 timer før indskrivning: omeprazol, esoprazol, lansoprazol, pantoprazol, rifampin, omeprazol, fluvoxamin eller moclobemid
  • Patienter må ikke have nogen af ​​følgende i mindst 24 timer før indskrivning: atazanavir, clarithromycin, indinavir, itraconazol, ketoconazol, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telithromycin, troleandomycin (TAO), voriconpent, rifabutin, rifabutin, rifinazol phenytoin, carbamazepin, phenobarbital eller perikon
  • Indgivelse af nasogastrisk eller G-rør er ikke tilladt; patienter i del A skal kunne sluge kapsler
  • Patienter, der har en ukontrolleret infektion, er ikke berettigede
  • Patienter, der tidligere har modtaget en solid organtransplantation, er ikke berettigede
  • Patienter, som efter investigators mening muligvis ikke er i stand til at overholde sikkerhedsovervågningskravene i undersøgelsen, er ikke kvalificerede
  • Patienter med >= grad 2 bradykardi eller med en kendt anamnese >= grad 2 hjertearytmi er ikke kvalificerede

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling (tivantinib)
Patienterne modtager tivantinib PO BID på dag 1-28. Behandlingen gentages hver 28. dag i op til 12 kure i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Andet: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Andet: Farmakologisk undersøgelse
Korrelative undersøgelser
Medicin: Tivantinib
Givet PO
Andre navne:
  • ARQ 197
  • ARQ-197
  • c-Met Inhibitor ARQ 197

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
MTD defineret som den maksimale dosis, ved hvilken færre end en tredjedel af patienterne oplever dosisbegrænsende toksicitet (DLT) ved brug af National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0
Tidsramme: 28 dage
28 dage
Farmakokinetiske (PK) parametre for tivantinib
Tidsramme: Præ-dosis, 1, 2, 4, 6 og 8-12 timer dag 1 selvfølgelig 1; før dosis dag 1 selvfølgelig 2
PK-parametrene vil blive opsummeret med simpel opsummerende statistik, herunder middelværdier, medianer, intervaller og standardafvigelser (hvis tal og fordeling tillader det).
Præ-dosis, 1, 2, 4, 6 og 8-12 timer dag 1 selvfølgelig 1; før dosis dag 1 selvfølgelig 2

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sygdomsrespons vurderet i henhold til kriterier for responsevaluering i solide tumorer (RECIST)
Tidsramme: Op til 30 dage efter afsluttet undersøgelsesbehandling
Vil blive rapporteret beskrivende.
Op til 30 dage efter afsluttet undersøgelsesbehandling

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
CYP450 polymorfismer
Tidsramme: Baseline
Relationer mellem CYP450 polymorfismer og farmakokinetik og toksicitet vil blive udforsket.
Baseline
Tumor c-met udtryk
Tidsramme: Baseline
Forholdet mellem tumor c-met ekspression og respons vil blive udforsket.
Baseline

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: James Geller, COG Phase I Consortium

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. oktober 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. maj 2015

Studieafslutning (Faktiske)

1. maj 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. november 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. november 2012

Først opslået (Skøn)

12. november 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

2. juli 2015

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

30. juni 2015

Sidst verificeret

1. maj 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Andre undersøgelses-id-numre

  • NCI-2012-02163 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • COG-ADVL1111
  • ADVL1111 (Anden identifikator: CTEP)
  • U01CA097452 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Solid neoplasma i barndommen

Kliniske forsøg med Laboratoriebiomarkøranalyse

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Burundi

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner