Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Tiwantynib w leczeniu młodszych pacjentów z nawrotowymi lub opornymi na leczenie guzami litymi

30 czerwca 2015 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)

Badanie fazy 1 inhibitora c-Met, tiwantynibu (ARQ 197) u dzieci z nawrotowymi lub opornymi na leczenie guzami litymi

W tym badaniu I fazy badane są działania niepożądane i najlepsza dawka tiwantynibu w leczeniu młodszych pacjentów z guzami litymi, którzy nawrócili po okresie poprawy lub nie zareagowali na leczenie. Tiwantynib może hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Aby oszacować maksymalną tolerowaną dawkę (MTD) i/lub zalecaną dawkę II fazy tiwantynibu podawanego doustnie dwa razy dziennie dzieciom z opornymi na leczenie guzami litymi.

II. Zdefiniowanie i opisanie toksyczności tiwantynibu podawanego według tego schematu.

III. Charakterystyka farmakokinetyki tiwantynibu (w postaci kapsułki i proszku) u dzieci z rakiem opornym na leczenie.

CELE DODATKOWE:

I. Wstępne określenie działania przeciwnowotworowego tiwantynibu w ramach badania I fazy.

II. Wstępne zbadanie, czy polimorfizm cytochromu P450 (CYP450) wpływa na farmakokinetykę lub toksyczność tiwantynibu.

III. Wstępne zbadanie, czy ekspresja nowotworowego c-Met i/lub czynnika wzrostu hepatocytów (HGF) lub przekazywanie sygnału c-Met koreluje z odpowiedzią kliniczną na tiwantynib.

ZARYS: Jest to badanie polegające na eskalacji dawki.

Pacjenci otrzymują tiwantynib doustnie (PO) dwa razy dziennie (BID) w dniach 1-28. Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 12 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez 30 dni.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

36

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • California
      • Orange, California, Stany Zjednoczone, 92868
        • Childrens Hospital of Orange County
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143
        • UCSF Medical Center-Parnassus
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta - Egleston
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
        • C S Mott Children's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55455
        • University of Minnesota Medical Center-Fairview
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Stany Zjednoczone, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98105
        • Seattle Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53226
        • Midwest Children's Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

1 rok do 21 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • CZĘŚĆ A: Pacjenci otrzymujący poziomy dawek -1 lub 1 muszą mieć pole powierzchni ciała (BSA) >= 0,65 m^2 w momencie włączenia do badania; pacjenci otrzymujący poziom dawki 2 lub 3 muszą mieć BSA >= 0,45 m^2 w momencie włączenia do badania
  • CZĘŚĆ B: Nie ma wymagań dotyczących minimalnej powierzchni ciała dla pacjentów w części B
  • Kwalifikują się pacjenci z nawracającymi lub opornymi na leczenie guzami litymi, w tym guzami ośrodkowego układu nerwowego (OUN); pacjenci muszą mieć histologiczną weryfikację złośliwości w momencie pierwotnego rozpoznania lub nawrotu, z wyjątkiem pacjentów z guzami pnia mózgu, glejakami nerwu wzrokowego lub pacjentami z guzami szyszynki i podwyższonym poziomem płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF) lub markerów nowotworowych w surowicy, w tym alfa-fetoproteiny lub beta- ludzka gonadotropina kosmówkowa (HCG)
  • Pacjenci muszą mieć mierzalną lub możliwą do oceny chorobę
  • Obecny stan chorobowy pacjenta musi być taki, dla którego nie jest znana terapia lecznicza lub terapia, której udowodniono, że przedłuża przeżycie z akceptowalną jakością życia
  • Karnofsky >= 50% dla pacjentów > 16 lat i Lansky >= 50 dla pacjentów =< 16 lat; uwaga: deficyty neurologiczne u pacjentów z guzami OUN muszą być stabilne lub poprawiać się przez co najmniej 7 dni przed włączeniem do badania; pacjenci, którzy nie mogą chodzić z powodu paraliżu, ale poruszają się na wózku inwalidzkim, zostaną uznani za pacjentów poruszających się w celu oceny sprawności

  • Pacjenci muszą być w pełni wyleczeni z ostrych skutków toksycznych wszystkich wcześniejszych chemioterapii przeciwnowotworowych:

    • Chemioterapia mielosupresyjna: co najmniej 21 dni po ostatniej dawce chemioterapii mielosupresyjnej (42 dni w przypadku wcześniejszego podania nitrozomocznika)
    • Hematopoetyczne czynniki wzrostu: co najmniej 14 dni po przyjęciu ostatniej dawki długo działającego czynnika wzrostu (np. Neulasta) lub 7 dni dla krótko działającego czynnika wzrostu; w przypadku środków, o których wiadomo, że zdarzenia niepożądane wystąpiły po upływie 7 dni od podania, okres ten musi zostać przedłużony poza czas, w którym wiadomo, że wystąpiły zdarzenia niepożądane; czas trwania tej przerwy należy omówić z kierownikiem badania
    • Biologiczny (lek przeciwnowotworowy): Co najmniej 7 dni po ostatniej dawce czynnika biologicznego; w przypadku środków, o których wiadomo, że zdarzenia niepożądane wystąpiły po upływie 7 dni od podania, okres ten musi zostać przedłużony poza czas, w którym wiadomo, że wystąpiły zdarzenia niepożądane; czas trwania tej przerwy należy omówić z kierownikiem badania
    • Immunoterapia: Co najmniej 42 dni po zakończeniu każdego rodzaju immunoterapii, np. szczepionki przeciwnowotworowe
    • Przeciwciała monoklonalne: Co najmniej 3 okresy półtrwania przeciwciała po ostatniej dawce przeciwciała monoklonalnego
    • Radioterapia (XRT): Co najmniej 14 dni po miejscowym paliatywnym XRT (mały port); musi upłynąć co najmniej 150 dni, jeśli wcześniej napromieniano całe ciało (TBI), czaszkowo-rdzeniowy XRT lub jeśli >= 50% napromieniano miednicę; muszą upłynąć co najmniej 42 dni, jeśli inne istotne promieniowanie szpiku kostnego (BM).
    • Infuzja komórek macierzystych bez TBI: Brak dowodów na aktywną chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi i co najmniej 84 dni muszą upłynąć od przeszczepu lub infuzji komórek macierzystych
    • Pacjenci mogli nie być wcześniej leczeni tiwantynibem
  • Obwodowa bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1000/mm^3
  • Liczba płytek >= 100 000/mm^3 (niezależna od transfuzji, zdefiniowana jako brak transfuzji płytek krwi przez co najmniej 7 dni przed włączeniem)
  • Pacjenci ze stwierdzonym zajęciem szpiku kostnego będą kwalifikować się do badania, pod warunkiem, że uzyskają wyniki morfologii krwi powyżej (mogą otrzymywać transfuzje, pod warunkiem, że nie są oporni na transfuzje krwinek czerwonych lub płytek krwi); u tych pacjentów nie będzie można ocenić toksyczności hematologicznej; co najmniej 5 z każdej kohorty 6 pacjentów z guzem litym musi nadawać się do oceny toksyczności hematologicznej w części badania polegającej na zwiększaniu dawki; jeśli zostanie zaobserwowana toksyczność hematologiczna ograniczająca dawkę, wszyscy kolejni włączani pacjenci muszą być poddani ocenie pod kątem toksyczności hematologicznej

  • Klirens kreatyniny lub współczynnik przesączania kłębuszkowego radioizotopu (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 lub stężenie kreatyniny w surowicy w zależności od wieku/płci w następujący sposób:

    • 1 do < 2 lat: 0,6 mg/dl
    • 2 do < 6 lat: 0,8 mg/dl
    • 6 do < 10 lat: 1,0 mg/dl
    • 10 do < 13 lat: 1,2 mg/dl
    • 13 do < 16 lat: 1,5 mg/dl (mężczyźni); 1,4 mg/dL (kobiety)
    • >= 16 lat: 1,7 mg/dl (mężczyźni); 1,4 mg/dL (kobiety)
  • Bilirubina (suma skoniugowanej + nieskoniugowanej) =< 1,5 x górna granica normy (GGN) dla wieku
  • Stężenie transaminazy glutaminowo-pirogronianowej (SGPT) w surowicy (aminotransferaza alaninowa [ALT]) =< 110 j./l; dla celów tego badania ULN dla SGPT wynosi 45 U/l
  • Albumina surowicy >= 2 g/dl
  • Wszyscy pacjenci i/lub ich rodzice lub prawnie upoważnieni przedstawiciele muszą podpisać pisemną świadomą zgodę; zgoda, w stosownych przypadkach, zostanie uzyskana zgodnie z wytycznymi instytucji
  • Bloczki lub preparaty tkankowe muszą zostać przesłane; jeśli bloczki tkanek lub preparaty są niedostępne, przed zapisaniem należy powiadomić o tym kierownika badania

Kryteria wyłączenia:

  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią nie zostaną uwzględnione w tym badaniu; testy ciążowe należy wykonać u dziewcząt po pierwszej miesiączce; mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym nie mogą uczestniczyć, chyba że zgodzili się na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji
  • Pacjenci otrzymujący kortykosteroidy, którzy nie przyjmowali kortykosteroidów w stałej lub zmniejszanej dawce przez co najmniej 7 dni przed włączeniem do badania, nie kwalifikują się
  • Pacjenci, którzy obecnie otrzymują inny badany lek, nie kwalifikują się
  • Pacjenci, którzy obecnie otrzymują inne leki przeciwnowotworowe, nie kwalifikują się
  • Pacjenci otrzymujący cyklosporynę, takrolimus lub inne leki w celu zapobiegania chorobie przeszczep przeciw gospodarzowi po przeszczepie szpiku kostnego nie kwalifikują się do tego badania
  • Pacjenci nie mogą otrzymywać żadnego z następujących leków przez co najmniej 24 godziny przed włączeniem do badania: omeprazol, ezoprazol, lanzoprazol, pantoprazol, ryfampicyna, omeprazol, fluwoksamina lub moklobemid
  • Pacjenci nie mogą otrzymywać żadnego z następujących leków przez co najmniej 24 godziny przed włączeniem do badania: atazanawir, klarytromycyna, indynawir, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon, nelfinawir, rytonawir, sakwinawir, telitromycyna, troleandomycyna (TAO), worykonazol, ryfampicyna, ryfabutyna, ryfapentyna , fenytoina, karbamazepina, fenobarbital lub ziele dziurawca
  • Podawanie przez sondę nosowo-żołądkową lub G jest niedozwolone; pacjenci w części A muszą być w stanie połykać kapsułki
  • Pacjenci z niekontrolowaną infekcją nie kwalifikują się
  • Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej przeszczep narządu miąższowego, nie kwalifikują się
  • Pacjenci, którzy w opinii badacza mogą nie być w stanie spełnić wymagań dotyczących monitorowania bezpieczeństwa badania, nie kwalifikują się
  • Pacjenci z bradykardią >= stopnia 2 lub z rozpoznaną arytmią serca >= stopnia 2 w wywiadzie nie kwalifikują się

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (tiwantynib)
Pacjenci otrzymują tiwantynib PO BID w dniach 1-28. Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 12 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Inny: Laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Inny: Badanie farmakologiczne
Badania korelacyjne
Lek: Tiwantynib
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • ARQ 197
  • ARQ-197
  • inhibitor c-Met ARQ 197

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
MTD zdefiniowana jako maksymalna dawka, przy której mniej niż jedna trzecia pacjentów doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) według National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 4.0
Ramy czasowe: 28 dni
28 dni
Parametry farmakokinetyczne (PK) tiwantynibu
Ramy czasowe: Dawka wstępna, 1, 2, 4, 6 i 8-12 godzin dzień 1 oczywiście 1; przed podaniem dawki 1 dzień oczywiście 2
Parametry PK zostaną podsumowane za pomocą prostych statystyk podsumowujących, w tym średnich, median, zakresów i odchyleń standardowych (jeśli pozwalają na to liczby i rozkład).
Dawka wstępna, 1, 2, 4, 6 i 8-12 godzin dzień 1 oczywiście 1; przed podaniem dawki 1 dzień oczywiście 2

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odpowiedź choroby oceniana zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST).
Ramy czasowe: Do 30 dni po zakończeniu leczenia w ramach badania
Zostaną zgłoszone opisowo.
Do 30 dni po zakończeniu leczenia w ramach badania

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Polimorfizmy CYP450
Ramy czasowe: Linia bazowa
Zbadane zostaną zależności między polimorfizmami CYP450 a farmakokinetyką i toksycznością.
Linia bazowa
Wyrażenie c-met w guzie
Ramy czasowe: Linia bazowa
Zbadane zostaną zależności między ekspresją c-met w guzie a odpowiedzią.
Linia bazowa

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: James Geller, COG Phase I Consortium

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 października 2012

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 maja 2015

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 maja 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

8 listopada 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 listopada 2012

Pierwszy wysłany (Oszacować)

12 listopada 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

2 lipca 2015

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

30 czerwca 2015

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2015

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NCI-2012-02163 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • COG-ADVL1111
  • ADVL1111 (Inny identyfikator: CTEP)
  • U01CA097452 (Grant/umowa NIH USA)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Nowotwór lity dzieciństwa

Badania kliniczne na Laboratoryjna analiza biomarkerów

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Peru

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj