Tivantinib a kiújult vagy refrakter szilárd daganatokban szenvedő fiatalabb betegek kezelésében
2015. június 30. frissítette: National Cancer Institute (NCI)
A c-Met-inhibitor, a tivantinib (ARQ 197) 1. fázisú vizsgálata visszaeső vagy refrakter szilárd daganatos gyermekeknél
Ez az I. fázisú vizsgálat a tivantinib mellékhatásait és legjobb dózisát vizsgálja fiatalabb, szolid daganatos betegek kezelésében, akik egy javulás után visszatértek, vagy nem reagáltak a kezelésre.
A tivantinib megállíthatja a tumorsejtek növekedését azáltal, hogy blokkolja a sejtnövekedéshez szükséges egyes enzimeket.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:
I. A tivantinib maximális tolerálható dózisának (MTD) és/vagy ajánlott 2. fázisú dózisának becslése, naponta kétszer szájon át adva refrakter szolid daganatos gyermekeknek.
II. Az ezen az ütemezésen alkalmazott tivantinib toxicitásának meghatározása és leírása.
III. A tivantinib (kapszula és por készítmény) farmakokinetikájának jellemzése refrakter rákban szenvedő gyermekeknél.
MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:
I. A tivantinib daganatellenes hatásának előzetes meghatározása egy fázis 1 vizsgálat keretein belül.
II. Annak előzetes vizsgálata, hogy a citokróm P450 (CYP450) polimorfizmusai befolyásolják-e a tivantinib farmakokinetikáját vagy toxicitását.
III. Annak előzetes vizsgálata, hogy a tumor c-Met és/vagy hepatocita növekedési faktor (HGF) expressziója vagy downstream c-Met jelátvitel korrelál-e a tivantinibre adott klinikai válasszal.
VÁZLAT: Ez egy dózis-eszkalációs vizsgálat.
A betegek tivantinibet kapnak szájon át (PO) naponta kétszer (BID) az 1-28. napon. A kezelés 28 naponként megismétlődik legfeljebb 12 kezelési ciklusig, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 30 napig követik.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
36
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Egyesült Államok, 35233
- Children's Hospital of Alabama
-
-
California
-
Orange, California, Egyesült Államok, 92868
- Childrens Hospital of Orange County
-
San Francisco, California, Egyesült Államok, 94143
- UCSF Medical Center-Parnassus
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Egyesült Államok, 20010
- Children's National Medical Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta - Egleston
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60611
- Lurie Children's Hospital-Chicago
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Egyesült Államok, 46202
- Riley Hospital for Children
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Egyesült Államok, 48109
- C S Mott Children's Hospital
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Egyesült Államok, 55455
- University of Minnesota Medical Center-Fairview
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Egyesült Államok, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Egyesült Államok, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- Baylor College of Medicine
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Egyesült Államok, 53226
- Midwest Children's Cancer Center
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
- Hospital for Sick Children
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
1 év (Gyermek, Felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A. RÉSZ: A -1-es vagy 1-es dózisszintű betegek testfelületének (BSA) >= 0,65 m^2-nek kell lennie a vizsgálatba való felvétel időpontjában; a 2-es vagy 3-as dózisszintű betegek BSA-értékének >= 0,45 m^2-nek kell lennie a vizsgálatba való felvétel időpontjában
- B. RÉSZ: A B részben szereplő betegekre vonatkozóan nincs minimális testfelület-követelmény
- Relapszusos vagy refrakter szolid daganatos betegek, ideértve a központi idegrendszeri (CNS) daganatokat is, jogosultak; a betegeknél a rosszindulatú daganatok szövettani igazolásának kell lennie az eredeti diagnózis vagy a relapszus idején, kivéve azokat a betegeket, akiknek belső agytörzsi daganata, látóideg-gliomája vagy tobozmirigy-daganatja van, valamint emelkedett a cerebrospinális folyadék (CSF) vagy a szérum tumormarkerek, beleértve az alfa-fetoproteint vagy a béta-t. humán koriongonadotropin (HCG)
- A betegeknek mérhető vagy értékelhető betegséggel kell rendelkezniük
- A beteg jelenlegi betegségi állapotának olyannak kell lennie, amelyre nincs ismert gyógyító terápia vagy olyan terápia, amely bizonyítottan meghosszabbítja a túlélést elfogadható életminőség mellett
- Karnofsky >= 50% a 16 évesnél idősebb betegeknél és Lansky >= 50 a =< 16 éves betegeknél; megjegyzés: a központi idegrendszeri daganatokban szenvedő betegek neurológiai hiányának stabilnak vagy javulónak kell lennie a vizsgálatba való felvétel előtt legalább 7 napig; a bénulás miatt járni nem tudó, de tolószékben ülő betegeket járóbetegnek kell tekinteni a teljesítménypontszám értékelése céljából.
A betegeknek teljesen fel kell gyógyulniuk az összes korábbi rákellenes kemoterápia akut toxikus hatásaiból:
- Mieloszupresszív kemoterápia: legalább 21 nappal a mieloszuppresszív kemoterápia utolsó adagja után (42 nappal, ha előzőleg nitrozoura kezelést kapott)
- Hematopoietikus növekedési faktorok: legalább 14 nappal a hosszan ható növekedési faktor utolsó adagja után (pl. Neulasta) vagy 7 nap rövid hatású növekedési faktor esetén; azoknál a szereknél, amelyeknél ismert nemkívánatos események a beadást követő 7 napon túl léptek fel, ezt az időszakot meg kell hosszabbítani azon az időn túl, amely alatt nemkívánatos események előfordulása ismert; ennek az intervallumnak az időtartamát meg kell beszélni a tanszékvezetővel
- Biológiai (neoplasztikus szer): Legalább 7 nappal a biológiai szer utolsó adagja után; azoknál a szereknél, amelyeknél ismert nemkívánatos események a beadást követő 7 napon túl léptek fel, ezt az időszakot meg kell hosszabbítani azon az időn túl, amely alatt nemkívánatos események előfordulása ismert; ennek az intervallumnak az időtartamát meg kell beszélni a tanszékvezetővel
- Immunterápia: Bármilyen típusú immunterápia befejezése után legalább 42 nappal, pl. daganat elleni vakcinák
- Monoklonális antitestek: az antitest legalább 3 felezési ideje a monoklonális antitest utolsó adagja után
- Sugárterápia (XRT): legalább 14 nappal a helyi palliatív XRT (kis port) után; legalább 150 napnak el kell telnie, ha előzetes teljes test besugárzás (TBI), craniospinalis XRT vagy ha >= a medence 50%-a; legalább 42 napnak el kell telnie, ha egyéb jelentős csontvelő-sugárzás (BM) történt
- Őssejt-infúzió TBI nélkül: Nincs bizonyíték aktív graft vs. host betegségre, és legalább 84 napnak el kell telnie a transzplantáció vagy őssejt-infúzió után
- Előfordulhat, hogy a betegek nem kaptak korábban tivantinib-kezelést
- Perifériás abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1000/mm^3
- Thrombocytaszám >= 100 000/mm^3 (transzfúziótól független, úgy definiálják, hogy a beiratkozás előtt legalább 7 napig nem kapott vérlemezke-transzfúziót)
- Az ismert csontvelő-érintett betegek alkalmasak a vizsgálatra, feltéve, hogy megfelelnek a fenti vérképnek (transzfúzióban részesülhetnek, feltéve, hogy nem ismert, hogy ellenállóak a vörösvértest- vagy vérlemezke-transzfúzióval szemben); ezek a betegek nem értékelhetők hematológiai toxicitás szempontjából; a szolid tumoros 6 betegből álló kohorszból legalább 5-nek értékelhetőnek kell lennie hematológiai toxicitás szempontjából a vizsgálat dózisemelési részében; ha dóziskorlátozó hematológiai toxicitást figyelnek meg, minden későbbi bevont betegnél értékelhetőnek kell lenni a hematológiai toxicitás szempontjából
Kreatinin-clearance vagy radioizotóp glomeruláris filtrációs ráta (GFR) >= 70 ml/perc/1,73 m^2 vagy szérum kreatinin kor/nem alapján, az alábbiak szerint:
- 1 és < 2 év között: 0,6 mg/dl
- 2 és < 6 év között: 0,8 mg/dl
- 6 és < 10 év között: 1,0 mg/dl
- 10-től < 13 éves korig: 1,2 mg/dl
- 13-16 év: 1,5 mg/dl (férfiak); 1,4 mg/dl (nőstények)
- >= 16 év: 1,7 mg/dl (férfiak); 1,4 mg/dl (nőstények)
- Bilirubin (konjugált + nem konjugált értékek összege) =< 1,5-szerese az életkor felső határának (ULN)
- Szérum glutamin-piruvát transzamináz (SGPT) (alanin aminotranszferáz [ALT]) =< 110 U/L; ebben a vizsgálatban az SGPT ULN értéke 45 U/L
- Szérum albumin >= 2 g/dl
- Minden betegnek és/vagy szüleinek vagy törvényes képviselőjének írásos beleegyező nyilatkozatot kell aláírnia; a hozzájárulást adott esetben az intézményi iránymutatásoknak megfelelően kell megszerezni
- Szövetblokkokat vagy tárgylemezeket kell küldeni; ha nem állnak rendelkezésre szövetblokkok vagy tárgylemezek, a tanulószéket a beiratkozás előtt értesíteni kell
Kizárási kritériumok:
- Terhes vagy szoptató nők nem vesznek részt ebben a vizsgálatban; posztmenarchális lányoknál terhességi tesztet kell végezni; szaporodóképes hímek vagy nőstények csak akkor vehetnek részt, ha beleegyeztek egy hatékony fogamzásgátló módszer alkalmazásába
- Azok a kortikoszteroidokat kapó betegek, akik a felvétel előtt legalább 7 napig nem kaptak stabil vagy csökkenő dózisú kortikoszteroidot, nem jogosultak a kezelésre.
- Azok a betegek, akik jelenleg más vizsgálati gyógyszert kapnak, nem jogosultak
- Azok a betegek, akik jelenleg más rákellenes szereket kapnak, nem jogosultak erre
- Azok a betegek, akik csontvelő-transzplantáció után ciklosporint, takrolimuszt vagy más szereket kapnak a graft-versus-host betegség megelőzésére, nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban
- A betegek a beiratkozás előtt legalább 24 órával nem kaphatnak a következők egyikét sem: omeprazol, ezoprazol, lansoprazol, pantoprazol, rifampin, omeprazol, fluvoxamin vagy moklobemid
- A betegek a beiratkozás előtt legalább 24 órával nem kaphatják a következők egyikét: atazanavir, klaritromicin, indinavir, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, szakinavir, telitromicin, troleandomicin (TAO), rifatin, rifabumpicin, rifabutinazol fenitoin, karbamazepin, fenobarbitál vagy orbáncfű
- Nasogastrikus vagy G-szonda beadása nem megengedett; Az A. részben szereplő betegeknek képesnek kell lenniük a kapszulák lenyelésére
- A kontrollálatlan fertőzésben szenvedő betegek nem jogosultak
- Azok a betegek, akik korábban szilárd szervátültetésen estek át, nem vehetők igénybe
- Nem jogosultak azokra a betegekre, akik a vizsgáló véleménye szerint nem tudnak megfelelni a vizsgálat biztonsági ellenőrzési követelményeinek.
- Azok a betegek, akiknek >= 2. fokozatú bradycardiája vagy ismert kórtörténetük >= 2. fokozatú szívritmuszavaruk van, nem jogosultak
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Kezelés (tivantinib)
A betegek tivantinib PO BID-et kapnak az 1-28. napon.
A kezelés 28 naponként megismétlődik legfeljebb 12 kezelési ciklusig, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
|
Korrelatív vizsgálatok
Korrelatív vizsgálatok
Adott PO
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az MTD az a maximális dózis, amelynél a betegek kevesebb mint egyharmada tapasztal dóziskorlátozó toxicitást (DLT) a National Cancer Institute (NCI) mellékhatásokra vonatkozó közös terminológiai kritériumai (CTCAE) 4.0-s verziója szerint.
Időkeret: 28 nap
|
28 nap
|
|
|
A tivantinib farmakokinetikai (PK) paraméterei
Időkeret: Előadagolás, 1, 2, 4, 6 és 8-12 óra 1. nap természetesen 1; beadás előtti 1. nap természetesen 2
|
A PK paramétereket egyszerű összefoglaló statisztikákkal kell összefoglalni, beleértve az átlagokat, a mediánokat, a tartományokat és a szórásokat (ha a számok és az eloszlás lehetővé teszik).
|
Előadagolás, 1, 2, 4, 6 és 8-12 óra 1. nap természetesen 1; beadás előtti 1. nap természetesen 2
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A betegségre adott válasz értékelése a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) kritériumai szerint
Időkeret: Legfeljebb 30 nappal a vizsgálati kezelés befejezése után
|
Leíró jelleggel közöljük.
|
Legfeljebb 30 nappal a vizsgálati kezelés befejezése után
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
CYP450 polimorfizmusok
Időkeret: Alapvonal
|
Feltárják a CYP450 polimorfizmusok, valamint a farmakokinetika és toxicitás közötti összefüggéseket.
|
Alapvonal
|
|
Tumor c-met expressziója
Időkeret: Alapvonal
|
Feltárják a tumor c-met expressziója és a válasz közötti összefüggéseket.
|
Alapvonal
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: James Geller, COG Phase I Consortium
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2012. október 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2015. május 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2015. május 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2012. november 8.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2012. november 8.
Első közzététel (Becslés)
2012. november 12.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
2015. július 2.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2015. június 30.
Utolsó ellenőrzés
2015. május 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- NCI-2012-02163 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- COG-ADVL1111
- ADVL1111 (Egyéb azonosító: CTEP)
- U01CA097452 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .